俄研究用新方式改善基因療法效果

如何使具有治療作用的遺傳物質(zhì)順利穿過靶細(xì)胞的內(nèi)外膜，并且躲避細(xì)胞器的分解，是基因療法成功與否的關(guān)鍵。俄羅斯科研人員發(fā)現(xiàn)，用一種蛋白質(zhì)制作“密封船”運送少量遺傳物質(zhì)，有望獲得更佳療效。

將核糖核酸（RNA）或脫氧核糖核酸（DNA）等外源性遺傳物質(zhì)植入細(xì)胞的過程名為“轉(zhuǎn)染”。此前研究發(fā)現(xiàn)，用特定的“小干擾RNA”轉(zhuǎn)染靶細(xì)胞可抑制其細(xì)胞核內(nèi)的“問題基因”，使這類基因無法指導(dǎo)生成有害物質(zhì)。為使小干擾RNA順利穿透靶細(xì)胞的內(nèi)外膜并發(fā)揮功效，研究人員嘗試制成多種能包裹這種遺傳物質(zhì)并可生物降解的“密封船”——陽離子脂質(zhì)體，但轉(zhuǎn)染效果并不穩(wěn)定。

俄聯(lián)邦醫(yī)學(xué)生物局下屬莫斯科免疫研究所的專家在荷蘭期刊《膠體與表面B輯：生物界面》上發(fā)表論文說，為探究上述轉(zhuǎn)染效果的優(yōu)劣，他們用氨基酸分子數(shù)不同且含有熒光物的膠原蛋白二勝肽、三勝肽、四勝肽，分別制成“密封船”，并向其內(nèi)部填充不同數(shù)量的小干擾RNA，然后用這種復(fù)合體轉(zhuǎn)染由人胚胎腎細(xì)胞衍生出的一種細(xì)胞。

結(jié)果顯示，三勝肽是最高效的材料，其轉(zhuǎn)染效率是四勝肽脂質(zhì)體的20倍。

研究人員說，上述脂質(zhì)體“密封船”內(nèi)的小干擾RNA需保持較少填充量。如果填充量過多，就會有大量小干擾RNA難以及時脫離脂質(zhì)體內(nèi)壁，因而影響了穿透力，且更容易被細(xì)胞器分解。

參與研究的科洛斯科娃說，了解到影響小干擾RNA轉(zhuǎn)染靶細(xì)胞的因素后，研究小組將開展更多實驗，探究這些因素在相關(guān)基因療法動物實驗中會否發(fā)揮此類作用，并據(jù)此用轉(zhuǎn)染效果更佳的方法輸送藥物