科學家揭示肥胖導致糖尿病原因

中科院科學家用四年時間通過獼猴實驗，揭示了肥胖導致糖尿病原因，印證了肥胖是糖尿病發病的獨立危險因素。該成果日前發表在國際期刊《美國生理學-內分泌及代謝》上。

糖尿病是嚴重危害人類健康的代謝性疾病，是目前全世界發病率和死亡率最高的疾病之一。據世界衛生組織數據，截至2015年，全球有4.15億糖尿病患者，而中國是世界第一糖尿病大國。

論文通訊作者、中國科學院昆明動物研究所研究員梁斌介紹，目前關于肥胖與糖尿病的研究，大部分使用嚙齒類動物，并不能很好地模擬人類糖尿病。而非人靈長類動物如獼猴與人類的遺傳背景和生理結構更為接近，是研究人類糖尿病的極佳動物模型。

中科院昆明動物研究所、中科院生物物理研究所、中科院上海藥物研究所歷經四年時間，從2000多只獼猴中成功篩選出一批自發性肥胖獼猴和自發性糖尿病獼猴，通過觀察發現，這些獼猴的生理生化指標和人類肥胖、糖尿病非常接近。隨后，研究團隊對這些篩選的獼猴肝臟進行了蛋白質組學分析。

實驗結果表明：自發性肥胖獼猴肝臟出現脂肪肝，脂肪酸氧化途徑和脂肪合成途徑明顯上調，這與人類脂肪肝的表型十分類似；而在糖尿病獼猴的肝臟上，參與氧化磷酸化途徑和支鏈氨基酸降解途徑的蛋白表達明顯上調。糖尿病獼猴出現肝損傷，可能是由于肝細胞線粒體功能受損，活性氧自由基清除能力下降，從而加速了肝細胞的凋亡。

“也就是說，由肥胖轉為糖尿病過程中，肝臟能量代謝出現從脂肪積累到支鏈氨基酸降解的轉變。”梁斌說。

該項成果探討了肥胖導致糖尿病過程中，肝臟蛋白質組的動態變化，為肥胖導致糖尿病的發病機制提供了新思路。