二甲雙胍聯合治療臨床療效的研究進展

劉霞

（重慶市綦江區人民醫院 重慶 401420）

二甲雙胍被從多數指南認為是貫穿T2DM患者治療全程的一線藥物。具備減少肝臟輸出葡萄糖的能力，降低血糖水平。盡管二甲雙胍療效顯著，但是由于2型糖尿病屬于行進性疾病，隨著病情的發展，通過單一藥物治療無法控制到最佳血糖。因此采用聯合治療是一種有效的治療方案，并且治療效果尚佳。本文就二甲雙胍與其他種類降糖藥物聯合治療的臨床療效研究進展作出綜述。

1.與其他口服降糖藥聯合治療

1.1 與磺脲類藥物的聯合治療

磺脲類藥物是一種常見的降糖藥，是最早應用的口服降糖藥之一。磺脲類藥物作用機理：（1）刺激、激活胰腺中。（2）提高胰島素敏感性，降低胰島素抵抗。（3）降低肝臟內葡萄糖的產生。與單藥治療的療效相比，聯合治療的效果更好，糖化血紅蛋白和空腹血糖（FPG）顯著降低，還能降低患者胃腸道不良反應的發生率，因此二甲雙胍與格列本脲二者聯合治療效果更佳，并且患者對藥物的耐受性良好。還能夠長效抑制血糖。此外，格列美脲還具有胰外降糖作用，不會導致高胰島素血癥。并且格列美脲聯合二甲雙胍控制血糖水平的能力與格列本脲聯合二甲雙胍相比，效果更佳。

1.2 與噻唑烷二酮類（TZDs）的聯合治療

TZDs通過增強胰島素敏感性從而控制血糖。該類藥物與體內受體結合后激活，從而改善Ⅱ型糖尿病患者的胰島素抵抗、高胰島素血癥和高糖血癥代謝紊亂。與此同時，這一類藥物在降血壓、調節脂質代謝、抑制炎癥反應、抗動脈粥樣硬化以及對腎臟的保護方面也顯示了作用。噻唑烷二酮類藥物可與其他作用機制的口服降糖藥或胰島素聯合應用，通過機制互補起到更佳的降糖效果。

1.3 與α-葡萄糖苷酶抑制劑的聯合治療

α-葡萄糖苷酶抑制劑是一類以延緩腸道碳水化合物吸收而達到治療糖尿病的口服降糖藥物。α-葡萄糖苷酶抑制劑可與其他作用機制的口服降糖藥或胰島素聯合應用，通過機制互補起到更佳的降糖效果。與單一治療相比，二甲雙胍與阿卡波糖聯合治療的治療效果與單一用二甲雙胍相比，降低糖化血紅蛋白和空腹血糖（FPG）的能力更佳，并且患者對藥物的耐受性良好。

2.與胰島素的聯合治療

2.1 與二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑的聯合治療

DPP-4抑制劑即二肽基肽酶4抑制劑，該類藥物用于治療2型糖尿病，其能夠抑制胰高血糖素樣肽-1和葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽滅活，從而提高GLP-1和GIP的水平，促進胰島β細胞釋放胰島素，同時抑制胰島α細胞分泌胰高血糖素，從而降低血糖，且不易誘發低血糖，同時可增加體重。臨床上使用的DPP-4抑制劑包括西格列汀、維格列汀、沙格列汀和利拉利汀。

2.2 與GLP-1受體激動劑的聯合治療

是一種腸促胰島素，可通過多種機制明顯地改善2型糖尿病患者的血糖情況，腸促胰素能夠促進胰島β細胞分泌胰島素，并減少胰島α細胞分泌胰高血糖素，從而降低血糖。適用于餐后降低血糖。但是DPP-4抑制劑會導致GLP-1失活。由于二甲雙胍同時能夠降低DPP-4活性，從而提升體內活性GLP-1的水平。GLP-1受體激動劑包括利拉魯肽和艾塞那肽。利拉魯肽與西格列汀聯合治療與單一藥物治療相比，降低糖化血紅蛋白和空腹血糖（FPG）的效果更好，能提高控制血糖的能力，體重減輕明顯。

3.討論

二甲雙胍不僅僅可以作為貫穿T2DM患者治療全程的一線藥物，也能聯合其他口服類降糖藥或者胰島素進行治療，其對于降低糖化血紅蛋白和空腹血糖（FPG）等血糖指標的能力顯著。但是通過可與其他作用機制的口服降糖藥或胰島素聯合應用，通過機制互補起到更佳的降糖效果，可作為T2DM患者后期治療的一種有效方案。不僅對控制血糖有較好的效果，對患者機體還有其他好處。臨床上可根據患者病情等實際情況選擇治療方案，以便于給患者帶來最佳的治療效果。