二甲雙胍聯(lián)合治療臨床療效的研究進(jìn)展

劉霞

（重慶市綦江區(qū)人民醫(yī)院 重慶 401420）

二甲雙胍被從多數(shù)指南認(rèn)為是貫穿T2DM患者治療全程的一線藥物。具備減少肝臟輸出葡萄糖的能力，降低血糖水平。盡管二甲雙胍療效顯著，但是由于2型糖尿病屬于行進(jìn)性疾病，隨著病情的發(fā)展，通過單一藥物治療無法控制到最佳血糖。因此采用聯(lián)合治療是一種有效的治療方案，并且治療效果尚佳。本文就二甲雙胍與其他種類降糖藥物聯(lián)合治療的臨床療效研究進(jìn)展作出綜述。

1.與其他口服降糖藥聯(lián)合治療

1.1 與磺脲類藥物的聯(lián)合治療

磺脲類藥物是一種常見的降糖藥，是最早應(yīng)用的口服降糖藥之一。磺脲類藥物作用機理：（1）刺激、激活胰腺中。（2）提高胰島素敏感性，降低胰島素抵抗。（3）降低肝臟內(nèi)葡萄糖的產(chǎn)生。與單藥治療的療效相比，聯(lián)合治療的效果更好，糖化血紅蛋白和空腹血糖（FPG）顯著降低，還能降低患者胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)生率，因此二甲雙胍與格列本脲二者聯(lián)合治療效果更佳，并且患者對藥物的耐受性良好。還能夠長效抑制血糖。此外，格列美脲還具有胰外降糖作用，不會導(dǎo)致高胰島素血癥。并且格列美脲聯(lián)合二甲雙胍控制血糖水平的能力與格列本脲聯(lián)合二甲雙胍相比，效果更佳。

1.2 與噻唑烷二酮類（TZDs）的聯(lián)合治療

TZDs通過增強胰島素敏感性從而控制血糖。該類藥物與體內(nèi)受體結(jié)合后激活，從而改善Ⅱ型糖尿病患者的胰島素抵抗、高胰島素血癥和高糖血癥代謝紊亂。與此同時，這一類藥物在降血壓、調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、抑制炎癥反應(yīng)、抗動脈粥樣硬化以及對腎臟的保護(hù)方面也顯示了作用。噻唑烷二酮類藥物可與其他作用機制的口服降糖藥或胰島素聯(lián)合應(yīng)用，通過機制互補起到更佳的降糖效果。

1.3 與α-葡萄糖苷酶抑制劑的聯(lián)合治療

α-葡萄糖苷酶抑制劑是一類以延緩腸道碳水化合物吸收而達(dá)到治療糖尿病的口服降糖藥物。α-葡萄糖苷酶抑制劑可與其他作用機制的口服降糖藥或胰島素聯(lián)合應(yīng)用，通過機制互補起到更佳的降糖效果。與單一治療相比，二甲雙胍與阿卡波糖聯(lián)合治療的治療效果與單一用二甲雙胍相比，降低糖化血紅蛋白和空腹血糖（FPG）的能力更佳，并且患者對藥物的耐受性良好。

2.與胰島素的聯(lián)合治療

2.1 與二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑的聯(lián)合治療

DPP-4抑制劑即二肽基肽酶4抑制劑，該類藥物用于治療2型糖尿病，其能夠抑制胰高血糖素樣肽-1和葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽滅活，從而提高GLP-1和GIP的水平，促進(jìn)胰島β細(xì)胞釋放胰島素，同時抑制胰島α細(xì)胞分泌胰高血糖素，從而降低血糖，且不易誘發(fā)低血糖，同時可增加體重。臨床上使用的DPP-4抑制劑包括西格列汀、維格列汀、沙格列汀和利拉利汀。

2.2 與GLP-1受體激動劑的聯(lián)合治療

是一種腸促胰島素，可通過多種機制明顯地改善2型糖尿病患者的血糖情況，腸促胰素能夠促進(jìn)胰島β細(xì)胞分泌胰島素，并減少胰島α細(xì)胞分泌胰高血糖素，從而降低血糖。適用于餐后降低血糖。但是DPP-4抑制劑會導(dǎo)致GLP-1失活。由于二甲雙胍同時能夠降低DPP-4活性，從而提升體內(nèi)活性GLP-1的水平。GLP-1受體激動劑包括利拉魯肽和艾塞那肽。利拉魯肽與西格列汀聯(lián)合治療與單一藥物治療相比，降低糖化血紅蛋白和空腹血糖（FPG）的效果更好，能提高控制血糖的能力，體重減輕明顯。

3.討論

二甲雙胍不僅僅可以作為貫穿T2DM患者治療全程的一線藥物，也能聯(lián)合其他口服類降糖藥或者胰島素進(jìn)行治療，其對于降低糖化血紅蛋白和空腹血糖（FPG）等血糖指標(biāo)的能力顯著。但是通過可與其他作用機制的口服降糖藥或胰島素聯(lián)合應(yīng)用，通過機制互補起到更佳的降糖效果，可作為T2DM患者后期治療的一種有效方案。不僅對控制血糖有較好的效果，對患者機體還有其他好處。臨床上可根據(jù)患者病情等實際情況選擇治療方案，以便于給患者帶來最佳的治療效果。