丙戊酸鈉緩釋片致藥物熱合并藥疹1例

張方，胡曉藝，王小燕

（解放軍第452醫院藥劑科，四川 成都 610021）

1 病例報告

患者，男，32歲。因情緒高漲與情緒低落交錯發作2年余入院。主要表現：情緒不穩、易激怒、常發脾氣。入院查體：體溫（T）36.8℃，脈搏（P）70次/min，呼吸（RR）20次/min，血壓（BP）133/92 mmHg（1 mmHg= 0.133 kPa），動脈血氧飽和度（SpO2）97%。入院診斷：雙相情感障礙。入院后完善各項相關檢查，咽喉無紅腫，雙肺未聞及干、濕啰音，心律齊，血常規、肝腎功能檢查結果顯示無異常，其余檢查也無異常。入院后予以富馬酸喹硫平片（0.1 g，bid，po）對癥治療。入院3 d富馬酸喹硫平片劑量調整為0.3 g/d，并加用丙戊酸鈉緩釋片（0.5 g，qd）。入院9 d出現不明原因的持續性發熱，體溫波動于38.5～39.2℃，且出現全身性散在紅色丘疹，伴瘙癢。查血常規正常，經臨床藥師會診，考慮可能為丙戊酸鈉緩釋片[賽諾菲安萬特（杭州）制藥，國藥準字：H20010595]引起的藥物熱合并藥疹，遂建議停用丙戊酸鈉緩釋片，予以抗過敏治療。建立靜脈通路，靜注地塞米松10 mg/d。抗過敏治療期間，藥疹減輕，仍騷癢，體溫有高熱，維持治療方案；入院12 d，患者體溫降至正常，藥疹基本消退，無瘙癢癥狀，繼續予以富馬酸喹硫平片（0.3 g/d）治療，病情漸趨好轉。持續觀察1周，患者無發熱，肝腎功能正常，未見其他異常。

2 討論

藥物熱指在使用藥物過程中導致的發熱，是臨床常見的藥源性疾病，與其他原因引起的發熱比較，在停止給藥后藥物熱將消失[1]。本例患者既往無藥物過敏史，出現不明原因持續性發熱及散在皮疹后，檢查血常規，結果顯示：白細胞計數（WBC）7.3×109/L，血紅蛋白濃度（Hb）121 g/L，中性粒細胞比例（NEUT%）64.2%，血小板計數（PLT）247×109/L，紅細胞沉降率（ESR）14 mm/h，C反應蛋白（CRP）3.1 mg/L。血常規結果正常，且痰培養、血培養未見細菌生長，降鈣素原（PCT）0.02 ng/mL，故基本排除細菌感染的可能。本例患者于加用丙戊酸鈉緩釋片后出現不良反應，故臨床藥師認為是服用丙戊酸鈉緩釋片后造成的藥物熱合并藥疹，遂建議停用該藥，并予以抗過敏治療，3 d后，患者體溫逐漸趨于正常，藥疹基本消退，符合藥物熱指征，故認定為是丙戊酸鈉緩釋片致藥物熱合并皮疹。

丙戊酸鈉是一種新型廣譜抗癲癇藥，用于治療全面性癲癇、部分性癲癇，也可聯合富馬酸喹硫平治療與雙相情感障礙相關的躁狂發作[2]，不良反應主要有：惡心、腹瀉、頭疼、皮疹、脫發、血小板減少、上消化出血、黃疸、意識錯亂及體質量增加等[3-6]。本例出現藥物熱合并藥疹的原因可能有：①丙戊酸鈉緩釋片使用過程中較少發生不良反應，但當其用于治療伴抑郁癥的精神疾病時，可引發藥物超敏反應[7]，患者被診斷為雙相情感障礙，特異性反應發生概率提高；②劑量相關性，丙戊酸鈉緩釋片說明書上稱用于抗躁狂癥應從小劑量開始服用，推薦起始給藥劑量為500 mg/d。患者加用丙戊酸鈉緩釋片的起始用量符合說明書要求，但仍出現相關不良反應，說明應根據個體化情況，監測血藥濃度情況，制定給藥劑量；③個體化過敏體質，患者之前并無用藥過敏史，但不排除其為過敏體質，應用丙戊酸鈉緩釋片治療時會出現上述不良反應。

綜上，藥師應注意以下幾點：①口服用藥出現藥物熱較為少見，常誤診為未控制的感染，從而導致大量應用或聯合應用抗菌藥，不僅貽誤病情，還可能引起其他不良反應，故臨床醫師應結合患者實際用藥情況正確診斷，防止出現誤診、誤治現象[8]。②臨床應用丙戊酸鈉緩釋片后，若出現不明原因發熱或紅色丘疹等，應迅速評估原因，考慮是否為該藥引起的不良反應，立即停用可疑藥物，并進行針對性治療。③謝玲銀[9]、代高坤等[10]研究表明富馬酸喹硫平聯合丙戊酸鈉治療雙相情感障礙的臨床效果優于單一應用富馬酸喹硫平，且不良反應未增加。本例患者加用丙戊酸鈉緩釋片后出現藥物熱合并藥疹，故臨床用藥方案應結合患者實際情況，提供個體化給藥方案，減少不良反應發生率[11-13]。④當丙戊酸鈉緩釋片用于抗躁狂癥使用時，不宜長期服用（不大于4周），其中過敏體質患者應避免使用或者減量使用，同時針對特殊人群如既往有肝臟疾病病史、腎功能不全的患者也應慎用，并定期對肝臟、腎臟功能進行監測[14]。⑤臨床藥師應積極參與臨床會診，監測血藥濃度，提供藥學服務，保障臨床安全、合理、科學用藥。⑥國內外針對丙戊酸鈉緩釋片致藥物熱合并藥疹病例報道較少，望引起重視。