腸道菌群影響阿卡波糖降糖藥療效

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院寧光院士團(tuán)隊和華大生命科學(xué)研究院共同完成的一項研究結(jié)果顯示，同樣用阿卡波糖治療糖尿病，B腸型腸道菌群的人群明顯效果更好，降低體重、降脂以及改善胰島素抵抗的情況更為明顯，并揭示了其中的原因。令人欣喜的是，中國人群中，B腸型腸道菌群的人群比例更高。

長期以來，阿卡波糖（小腸α葡萄糖苷酶抑制劑）在糖尿病患者的治療中得到廣泛應(yīng)用。醫(yī)生在臨床中發(fā)現(xiàn)，相比傳統(tǒng)磺脲類藥物，阿卡波糖可以為部分糖尿病患者帶來控制血糖以外的療效，包括體重下降、血脂降低等。

研究團(tuán)隊首先對尚未接受藥物治療的106例初發(fā)2型糖尿病患者進(jìn)行對照研究，將患者隨機(jī)分配為服用阿卡波糖組和格列吡嗪組。經(jīng)過3個月的治療后，研究人員發(fā)現(xiàn)，阿卡波糖的確相較格列吡嗪更具備改善患者的體重、胰島素抵抗以及血脂的療效。在此基礎(chǔ)上，研究人員對這些初發(fā)2型糖尿病患者用藥前的腸道共生菌群進(jìn)行分型，得到兩大類不同類型：富含擬桿菌腸型、即B腸型，富含普氏菌腸型、即P腸型。他們發(fā)現(xiàn)，B腸型的人群接受阿卡波糖治療后，表現(xiàn)出更多代謝獲益，比如體重降低、降脂以及改善胰島素抵抗等。

于是研究人員進(jìn)一步利用高通量測序結(jié)合生物信息學(xué)分析，希望能揭示腸道菌群參與藥物發(fā)揮效力的內(nèi)在聯(lián)系。研究發(fā)現(xiàn)B型菌群者的體內(nèi)具有更多的雙歧桿菌、乳酸菌等益生菌，這類菌群有助于消化，而P型菌者的體內(nèi)缺乏這類有助消化的菌群。研究者認(rèn)為，這可能是導(dǎo)致阿卡波糖在這類人群中獲益“大打折扣”的原因之一。

這是國際首次建立降糖藥療效和腸道共生菌群特征關(guān)系的研究，不僅破解了一種常見降糖藥帶來降糖外代謝獲益的機(jī)制之謎，也為今后設(shè)計靶向腸道共生菌膽汁酸代謝的新型糖尿病藥物提供了新思路。