丁苯酞注射液治療急性前循環腦梗死的療效觀察

吳玉芙，劉曉紅，郭偉成，趙杰，王浩然，賀菲菲

隨著我國老齡化社會的到來，卒中已上升為第二位死亡原因，其中急性腦梗死約占全部卒中的70%～80%[1]。目前，人們正在積極尋求治療腦梗死切實有效的方法。近年來，發現良好的側支循環可減少腦梗死體積、改善預后，側支循環的概念越來越受到人們的重視[2]。本研究觀察丁苯酞注射液治療急性前循環腦梗死的臨床療效，并通過經顱多普勒超聲（transcranial Doppler, TCD）檢測血流動力學的變化，探討其對腦梗死側支循環的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇北京老年醫院神經內科2015年4月-2016年4月收治的發病48 h內入院治療的急性腦梗死患者。采用隨機數字表法分為治療組和對照組。

入組標準：①符合1995年中華醫學會第四屆全國腦血管病學術會議修訂的腦梗死診斷標準[3]，并經頭部計算機斷層掃描（computed tomography，CT）或磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）證實為前循環腦梗死；②年齡＞18歲；③發病48 h內患者；④患者沒有意識障礙，生命體征平穩；⑤患者及家屬同意并簽署知情同意書；⑥完成14 d一個療程的治療。

排除標準：①短暫性腦缺血發作及可逆性神經功能缺失；②合并嚴重心、肺、肝、腎功能不全，惡性腫瘤者；③對芹菜過敏者；④進行了靜脈溶栓或介入治療的患者。

1.2 治療方法 根據《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》[4]，給予兩組基礎治療，包括抗血小板，調節血脂、血糖、血壓等治療。并根據神經功能缺損情況給予對應的康復治療。治療組加用丁苯酞注射液（石藥集團恩必普藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20100041，規格：100毫升/瓶）100 ml，靜滴，2次/日，14 d為1個療程。

1.3 觀察指標及檢測方法 采用美國國立衛生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）評估治療前、治療后7 d、治療后14 d兩組患者神經功能缺損程度[5]。

藥物不良反應:治療過程中監測患者體溫、血壓、心率、呼吸等生命體征，監測血尿便常規、血糖、血脂、肝腎功能等化驗指標，觀察有無頭痛、頭暈、呼吸困難、胸悶、皮疹及皮膚黏膜出血等不良反應。

側支循環判斷：采用江蘇佳華電子設備有限公司生產的RH-3200型經顱多普勒超聲儀。具體評測過程如下：患者平臥休息10 min，分別取雙側顳窗探測大腦中動脈、頸內動脈終末段、大腦前動脈、前交通動脈；經眶窗探測頸內動脈虹吸段和眼動脈。腦側支循環開放標準[6-7]：①前交通動脈開放：病變側大腦前動脈A1段血流方向逆轉，對側A1段血流方向不變，血流速度明顯增快；壓迫對側頸總動脈，病變側A1段和大腦中動脈M1段血流信號明顯減低。②經眼動脈腦側支循環建立：病變側眼動脈血流方向逆轉；壓迫患側面動脈、顳淺動脈后流速下降。③軟腦膜血管吻合腦側支循環建立標準：病變側大腦前動脈A1段血流速度增快（較對側增加35%），無血流方向改變。

1.4 統計學方法 采用SPSS 16．0軟件。計數資料用率表示，組間比較用采用χ2檢驗；計量資料符合正態分布，用表示，組間比較用獨立樣本t檢驗。以P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般情況 研究共入組患者100例，治療組和對照組各50例。治療組男31例，女19例，平均年齡（62.8±7.8）歲；既往有高血壓37例，糖尿病16例，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病13例，高脂血癥19例；對照組中男29例，女21例，平均年齡（63.1±8.2）歲；既往有高血壓35例，糖尿病18例，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病12例，高脂血癥21例。

治療組入院時NIHSS評分平均值為（12.7±4.1）分，對照組入院時NHISS評分平均值為（11.9±5.6）分。兩組患者年齡、性別、既往史及入院時NIHSS評分等基線資料無顯著差異。

2.2 兩組側支循環建立情況 對照組治療后7 d TCD顯示有側支循環的患者為6例（12%），14 d后有側支循環的13例（26%）；治療組治療后7 d有側支循環的患者為17例（34%），14 d后有側支循環的28例（56%）。治療組治療7 d與14 d時有側支循環的比例均顯著高于對照組（均P＜0.05）。

2.3 兩組神經功能缺損程度比較 治療組治療后7 d、14 d、對照組治療14 d后NIHSS評分較各本組治療前均顯著下降。治療組治療14 d后NIHSS評分較對照組顯著降低（表1）。

2.4 不良反應 治療過程中，治療組1例偶有胸悶，心電圖未見明顯異常，1例輕微頭痛，未予特殊處理。所有病例血、尿、便常規、肝腎功能等在治療前后均無明顯變化。

3 討論

腦側支循環代償一般通過三級側支循環途徑來建立。一級側支循環指通過Willis環的血流代償，為先天形成，目前尚無有效干預措施。二級側支代償指通過眼動脈、軟腦膜吻合支以及其他相對較小的側支與側支吻合支之間實現的血流代償。研究顯示，開放良好的軟腦膜側支循環可以增加腦組織的存活時間。三級側支循環屬于新生血管，部分病例在缺血后一段時間才可以形成[8-9]。急性腦梗死源于局部腦組織血流低于閾值，梗死發生時死亡腦細胞周圍存在仍有側支循環的缺血性半暗帶[10]。側支循環的建立可增加腦血流量、防止腦缺血發生[11]。MARKS等[12]的研究顯示側支循環良好患者其NIHSS評分、梗死體積以及溶栓后再灌注情況顯著優于側支循環不良患者，再灌注及側支循環均不良者更易發生梗死體積的擴大。改善腦梗死部位的血流灌注，恢復血供，盡快建立側支循環、挽救缺血半暗帶、縮小梗死面積是治療急性腦梗死的新途徑。

丁苯酞為人工合成的消旋正丁基苯酞，與天然的左旋芹菜甲素的結構相同，是國家一類新藥。研究報道顯示，丁苯酞能夠明顯改善腦梗死實驗鼠急性期神經功能障礙，顯著縮小梗死灶面積，減少局部血栓長度和附著面積，顯著促進病灶周圍微血管增生[13]。本研究結果顯示，丁苯酞注射液治療急性前循環腦梗死患者取得了較好的療效，治療后7 d、14 d治療組的NHISS評分顯著低于治療前，14 d后效果也顯著優于對照組，且丁苯酞注射液能明顯促進急性腦梗死患者側支循環的建立。這與王錦華等[14]的研究一致。

本研究為小樣本對照研究，而且研究時間較短，僅為治療14 d的短期療效，沒有對長期療效和卒中復發等情況進行研究，在后期研究中會進一步完善研究設計。

表1 兩組治療前后NIHSS評分比較

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