功能性消化不良患者胃粘膜中腦源性神經營養因子的變化及其與心理因素的關系

張旭 湯海濤（通訊作者）

（六安市人民醫院消化內科 安徽 六安 237005）

功能性消化不良（functional dyspepsia,FD）系指上腹不適、疼痛、早飽、惡心、嘔吐等癥狀反復或持續發作，經各種檢查未見任何器質性疾病的一組臨床綜合征[1]。目前各種研究表明內臟高敏性、內臟慢性炎癥等在FD的發病機制中起著重要作用，而BDNF又與內臟高敏性、慢性炎癥密切相關，從而導致FD的發生。近年來還有多項研究顯示BDNF與FD患者的精神因素，尤其是焦慮、抑郁密切相關。本項目擬對50例FD患者測評患者精神癥狀，檢測胃粘膜中BDNF濃度，研究各因素在FD發生和發展中的作用及其相互關系。

1.資料和方法

1.1 研究對象

實驗組選取2017年5月至2017年10月在我院消化內科就診并符合羅馬Ⅲ標準的FD患者。對照組隨機選擇同期來我院例行體檢未見任何異常的健康人群。

1.2 主要試劑

腦源性神經營養因子（BDNF）抗人單克隆抗體

1.3 實驗方法

所有參與者均用漢密爾頓焦慮/抑郁量表自評量表測評患者精神癥狀。采取免疫組化方法檢測BDNF在所有受試者胃黏膜中的表達情況：即平均OD值。所有試驗樣本由同一人在同一時間測定。

數據統計采用SPSS 16.0軟件進行，各組數據均采用（±s）方式表達。采用t檢驗比較成組設計兩樣本的均數；采用卡方檢驗方法檢驗計數資料之間差異，當樣本數小于40時，采用確切概率法。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 基本情況

根據羅馬Ⅲ標準，本組共選取FD患者50例，男性14例，女性36例，經漢密爾頓焦慮/抑郁量表測定，FD組焦慮評分：（最高36分，最低2分，平均得分13.54±11.11分）；抑郁評分（最高38分，最低1分，平均得分10.36±9.83分），對照組共選30名，男女各選15名，采用漢密爾頓焦慮/抑郁量表測定，均無精神癥狀（焦慮和/或抑郁）。

2.2 BDNF在FD患者胃黏膜中BDNF表達（平均OD值）與對照組之間的比較

BDNF在FD組胃黏膜中的表達（最大OD值為1.29，最小OD為0.24，平均OD值為0.61±0.22）顯著強于對照組人群胃黏膜中BDNF的表達（最大OD值為0.57，最小OD為0.19，平均OD值為0.35±0.10）。

2.3 不同精神癥狀（焦慮和/或抑郁）FD患者胃黏膜中BDNF表達（平均OD值）的比較

BDNF在合并精神癥狀（焦慮和/或抑郁）的FD患者胃粘膜中的表達（平均OD值：0.66±0.24）較在無精神癥狀的FD患者胃黏膜中BDNF表達（平均OD值：0.51±0.14）明顯增強（P＜0.05）。

3.討論

功能性消化不良（FD）是目前臨床上常見的消化系統疾病，病程較長且易反復，目前其發病機制尚未完全闡明，可能與內臟高敏感性、胃腸動力紊亂、慢性胃炎等密切相關。近年來社會生活壓力不斷加大，精神因素尤其是焦慮、抑郁與FD的關系逐漸得到的醫學研究重視。有研究顯示FD患者與精神心理因素（焦慮、抑郁）密切相關，普遍存在焦慮和抑郁情緒，用抗抑郁藥治療能顯著改善FD患者的臨床表現[2]。本實驗顯示本組FD患者焦慮評分、抑郁評分均較對照組有顯著升高，與國內外的研究基本一致。

腦源性神經營養因子（BDNF）是德國科學家Barde等在1982年發現的一種小分子蛋白質，其不僅可預防設神經元的死亡，而且參與了神經病理性疼痛的發生過程。國外學者Tace[3]等通過對160例行氣囊擴張試驗的FD患者內臟敏感性的檢測發現，多數FD患者存在胃感覺過敏、胃不適過敏，顯示內臟高敏性是FD發病的重要機制。國內學者賴華梅等[4]通過結腸擴張建立小鼠內臟高敏性動物模型，而向小鼠體內注射BDNF抗體后可以顯著降低小鼠內臟敏感性，表明BDNF參與了小鼠內臟高敏感性的發生與發展。目前還有大量研究表明顯慢性炎癥也是FD的主要發病機制。王道理[5]研究顯示FD患者往往存在幽門螺桿菌感染，且根治幽門螺桿菌可以明顯改善FD患者的臨床癥狀，表明慢性炎癥是FD重要的發病機制之一。Yang等[6]研究顯示BDNF參與調控三硝基苯甲酸灌腸誘導的結腸炎后內臟高敏性，可能是在慢性炎癥狀態下與多種炎性介質如CGRP、P物質等共同作用而實現的。本次研究顯示BDNF在FD患者胃黏膜中的表達均明顯高于對照組，與國內外研究基本一致，目前考慮BDNF在FD患者胃黏膜中的高表達主要與其具有更為嚴重的內臟高敏性、慢性炎癥有關。

關于精神因素對BDNF在FD患者胃黏膜中表達的影響，國內外學者少有研究。本研究顯示有焦慮、抑郁癥狀FD組患者胃黏膜中BDNF的表達卻顯著高于無焦慮、抑郁的FD患者，差異有統計學意義。目前推測合并焦慮、抑郁的FD患者因其具有更為嚴重的內臟高敏性、慢性炎癥而致使BDNF在其胃黏膜中表達水平明顯高于無精神癥狀的FD患者，與患者本身的焦慮、抑郁無關。

綜上所述，FD是十分常見的上消化道疾病，常伴有焦慮、抑郁發生，焦慮、抑郁可致FD患者胃粘膜中BDNF表達增加，在內臟高敏、慢性炎癥發生機制中起重要作用，但其具體機制、臨床價值還有待我們進一步研究。