左旋肉堿及鋅硒微量元素治療弱精子癥的臨床研究

沈倚天

福建省泉州市第一醫院泌尿外科（泉州 362000）

作為男性不育癥的常見病之一，弱精子癥引發男性不育的原因主要是精子活力低下，臨床上對于該病的治療一直缺乏行之有效的的辦法[1]。左旋肉堿是動物體內具生物活性的類維生素物質，與男性生育有密切關系，經過對大鼠的研究結果表明[2]，大鼠附睪管腔內左旋肉堿的濃度是血清的1000倍。而鋅、硒作為人體必需的微量元素，有關研究證實[3]，精液中鋅、硒元素的含量對男性生育力有決定性作用。我院通過對2014年至2016年期間收治的326例弱精子癥患者，予以鋅、硒微量元素聯合左旋肉堿治療，效果甚好，現報道如下。

資料與方法

一、一般資料

選取我院2014年至2016年于泌尿外科門診收治的弱精子癥患者326例作為研究對象，按數字奇偶法分為對照組與觀察組。觀察組163例，年齡23～52歲，平均（31.25±2.70）歲，病程1～14.5年，平均（6.45±1.33）年；性生活：3～6次/周。對照組163例，年齡23～52歲，平均（33.14±2.76）歲，病程1～15年，平均（6.92±0.21）年；性生活：2～5次/周。兩組患者在年齡、病程等基線資料方面均無統計學差異（P＞0.05），具有分組研究的價值。

二、納入標準與排除標準

1. 納入標準：（1）無避孕≥12個月未孕，患者性功能均正常；（2）符合《世界衛生組織人類精液檢查與處理實驗室手冊第五版》中對弱精子癥的相關診斷標準[4]，前向運動（PR）（即a+b級）精子比例＜32%，精子濃度＞15 ×106/mL。

2. 排除標準：（1）慢性全身性疾病者，感染或外傷引起的免疫系統損傷，或患附睪、前列腺等生殖道炎癥者；（2）雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）水平等異常者，精液白細胞＞1×106/mL者；（3）先天性因素及精索靜脈曲張Ⅱ～Ⅲ度；（4）精漿異常或黏稠度較高者；（5）近期接受射線或其他藥物治療者。

三、方法

1. 對照組予以左旋肉堿治療：左旋肉堿，又稱左卡尼汀（東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司，國藥準字號：H20113215，規格：10ml:1g），左旋肉堿口服液治療，2次/d，10mL/次，1個月為一個療程，治療期間停止服用其他藥物。

2. 觀察組給予鋅、硒微量元素聯合左旋肉堿治療：觀察組在上述治療的同時，給予鋅、硒微量元素聯合治療。口服佐力欣（南昌德瑞美醫藥生物技術有限公司，國藥準字號：G20130805，規格：0.5g/1片），1次/d，1g/次。

兩組均連續治療一個月后進行療效判定。

四、精子質量分析

禁欲5～7d后，用手淫法取精，將存有精液的儲尿杯于恒溫（37℃）箱放置30min，采用精子質量分析系統（上海北昂醫療技術有限公司，型號：奧林巴斯BX43）行精子質量的圖像檢測及分析，具體操作步驟如下：

1. 新建報告：點擊工具中中“新建”按鈕，錄入報告信息后點擊保存。

2. 圖像保存：在“圖像處理”窗口下，向計數池滴1滴已液化混勻的精液，同時蓋上蓋玻片，將其置于顯微載物臺上；聚焦顯微鏡視野并觀察電腦圖像，切近鏡子均勻分布區域，視野中大部分精子頭部偏黑時，捕獲圖像。

3. 精子數量計算：通過拖動工具欄中的滑塊，劃定精子頭部輪廓線，點擊“∑”符號后，所得結果即為精子數量。操作均完成后，點擊保存。

五、觀察指標及評定標準

1. 記錄兩組治療前和治療后的精液量、精子濃度、前向運動（PR）精子（即a級+b級）百分比，比較兩組的治療效果。

2. 記錄兩組的不良反應發生率。

六、統計學分析

本次研究結果數據均采用SPSS 19.0進行統計學處理，兩組精液檢查結果比較用（±s）表示，采用t檢驗；P＜0.05表示差異有統計學意義。

結 果

一、 兩組精液檢查結果比較

326例患者均完成了1個月的治療，治療前，兩組精液量、精子濃度、前向運動（PR）精子百分率比較均無顯著性差異（P＞0.05）； 治療后，兩組精液量、精子濃度、前向運動（PR）精子百分率比較，觀察組均優于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 治療前后兩組精液檢查結果比較（n， ±s）

組別 例數 精液量(mL) 精子濃度(106/mL) 前向運動精子(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 163 2.3±1.4 2.4±1.2 54.3±3.4 56.3±11.2 25.6±15.3 30.4±12.0觀察組 163 2.2±1.6 2.6±1.5 54.1±4.2 63.0±13.4 24.9±15.2 44.1±17.2 t- 0.6005 1.9939 0.4725 4.8980 0.4144 8.3400 P- 0.5486 0.0470 0.6369 0.0000 0.6789 0.0000

討 論

人類的生殖有賴于受精卵的形成，而受精卵的形成主要取決于前向運動的精子能在最佳時間內到達輸卵管壺腹部并與卵子結合。精子運動尤其是正常前向運動即表現為精子的運動功能，運動能力較強的精子能增加與卵子的結合效率，從而提高妊娠率[5]。弱精子癥也即精子活力低下。根據WHO人類精液檢查第5版有關弱精子癥診斷標準，是指前向運動（PR）精子比例＜32%。弱精子癥一般無不適，有的少弱精子癥患者會有神疲乏力、腰酸膝軟、頭暈耳鳴、性欲淡漠等癥狀，亦可無任何癥狀，但其共同表現是婚后長期不育。精子活力低下的引發因素涉及環境污染、生殖道感染、免疫因素、內分泌因素、染色體異常、精索靜脈曲張、生活因素等多方面，但仍有相當多的弱精子癥患者找不到明確的病因，稱為特發性弱精子癥[6]。與礦物元素、維生素一樣，左旋肉堿對機體正常生理活動的維持起著重要作用，其主要的生理功能是促進脂肪與能量間的單向迅速轉化，其攝入主要來自外源性補充。左旋肉堿的氧化功能一般通過促進氨基酸氧化、促使脂肪酸穿過線粒體膜及激發線粒體中呼吸酶活性等實現。另外，研究證明[7]，鋅及硒離子等生化物質與男性生殖功能關系密切，其通過細胞膜內外運動，并在輔酶的共同作用下，在促進精母細胞成熟及精子運動中起著重要調節作用。

鋅元素作為機體100多種酶的輔助因子，是人體必需的微量元素之一，且對男性的生殖功能有重大作用。男性精液中的鋅含量是血液中鋅含量的100倍，且主要集中于前列腺、睪丸等器官，前列腺、睪丸等器官的組織細胞具有主動從鄰近組織或血漿直接攝取鋅、硒等離子的能力，并以此維持其正常活動[8-11]。本研究中，兩組治療前的精液量、精子濃度、前向運動精子百分率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者的精液量、精子濃度、前向運動精子百分率均明顯優于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。表明男性精漿中鋅、硒濃度與精液量、精子濃度、前向運動精子百分率等呈明顯正相關，增加弱精子癥患者機體內的鋅、硒等微量元素含量，可顯著提高患者的精液量、精子濃度及前向運動精子百分率，有效治療病癥。正常男性精漿中的鋅、硒濃度顯著高于不育男性，其作用機制主要如下：（1）通過影響發育中的性腺，促進其生精功能；（2）對精子的活力有較好的維持作用；（3）影響相關酶的活性，鋅、硒對超氧化物歧化酶等抗氧化應激作用酶、生殖系統中的脫氫酶等均有激活作用，可延緩細胞的脂質氧化，通過維持細胞的生理通透性及穩定結構，使精子保持良好的活動力，另外，鋅、硒元素還對鈣鎂依賴的核酸內切酶有抑制作用，缺少鋅、硒元素時，患者睪酮水平降低，將嚴重影響睪丸細胞的發育[12-16]。而左卡尼汀作為附睪液的重要組成成分，在附睪中以游離態及乙酰左旋肉堿的形式存在；其通過附睪上皮的主動轉運從血液分泌至管腔，是精子發育和成熟的必備物質，可有效維持細胞穩定性，并加快介導的能量合成[17-19]。在正常男性的附睪尾部，其附睪液中左卡尼汀的含量是血漿的100倍；由于進入附睪頭部后，精子無法運動，使臨床無法檢測左卡尼汀或檢測含量較低；精子在頭部與尾部間轉運時，會出現高濃度游離及鞭毛運動，形成左卡尼汀的部分蓄積，以上均可表明精子運動與左卡尼汀具有密切相關性[20-23]。弱精子癥患者由于附睪中左卡尼汀含量急劇下降，導致精子細胞喪失能量而無法維持其正常功能，精子內毒素無法及時排除又進一步加大了細胞凋亡[24]。本研究中，兩組采用左旋肉堿治療后，精子濃度及活力均有所提高，表明左旋肉堿可有效提高精子的活力，增加精子濃度。本研究中，觀察組不良反應發生率（0.00%）明顯低于對照組（1.23%），差異無統計學意義（P＞0.05）。說明兩組患者的耐受性均較高，而使用鋅、硒微量元素聯合左旋肉堿治療弱精子癥或可降低患者的不良反應發生率。本次研究與嵇文田等[25]的報道相符合。