替加環素不良反應近況文獻概述

王松雷，王恩生，楊慧

（1.中國人民解放軍第401醫院嶗山分院，青島沙子口266101；2.中國人民解放軍第91206部隊保障部門診部，青島266108；3.青島大學附屬醫院，青島266003）

替加環素為新一代四環素類抗生素，主要用于治療特定細菌引起的復雜皮膚、軟組織感染和復雜腹腔內感染。近年來國內有文獻報道其不良反應，現概述如下。

1 重癥藥疹

孫薇等報道，患男，77歲，因重癥肺炎給予替加環素治療，22天后患者頸部、軀干及雙側上肢可見散在紅色斑疹，壓之褪色，2天后紅色斑疹繼續增多，局部出現水泡，最大直徑約3-5厘米，伴有破潰，脫屑，即停藥，予抗過敏對癥治療后，患者皮疹逐漸好轉[1]。

2 凝血功能障礙

鐘斌等報道，患男，50歲，因腹腔感染加重給予替加環素首劑100mg，繼之50mg，q12h抗感染治療，用藥前查凝血功能：PLT261×109/L,PT16.2s，INR1.38，APTT44.9s，TT18.2s，Fbg2.55g/L，用藥4天后患者腹部及雙下肢出現片狀紅色皮疹，伴有瘙癢灼熱痛，查凝血功能：PLT192×109/L，PT66.7s，INR5.23，APTT測不出，TT測不出，Fbg2.99g/L，停藥后予對癥治療，1周后患者皮疹完全消退，未再出現凝血功能異常[2]。提示對四環素過敏的患者應慎用本品，與其他可致凝血功能紊亂的藥物合用時，應注意監測凝血功能。

3 血小板減少

肖昌錢等報道，患女，81歲，因肺部感染給予替加環素100mg靜滴，q12h，5天后減量至50mg，q12h，用藥前PLT259×109/L，用藥1周后PLT降至118×109/L，2周后PLT降至25×109/L，遂停藥，改為左氧氟沙星治療，5天后復查血常規PLT為68×109/L，10天后PLT升至120×109/L，接近正常水平[3]。替加環素引起血小板減少與本品抑制骨髓作用相關，提示在使用本品過程中，應監測凝血功能及出血情況，發現血小板異常減少應及時停藥。

4 膽紅素水平升高

李雙報道，患男，74歲，因小腸憩室伴穿孔術后發生感染性休克，給予替加環素50 mg/12 h靜滴，用藥前 TBil 11.1μmol/L，DBil 2.3μmol/L，Ibil 8.2μmol/ L，用藥第6天患者皮膚出現黃染，Tbil 206.3μmol/L，Dbil 126.7μmol/L，Ibil 45.4μmol/ L，遂停藥，予對癥治療，2周后患者膽紅素水平已恢復正常，Tbil 18.3μmol/L，Dbil 3.4μmol/L，Ibil 11.6μmol/ L[4]。提示使用本品應密切監測患者的肝膽功能，一旦發現患者出現肝損傷癥狀或肝臟生化檢測異常，應立即停藥，及時對癥治療。

5 急性胰腺炎

吳澤揚等報道，患男，60歲，因敗血癥給予替加環素靜滴（首劑100mg，此后50mg，q12h），累計10天后出現腹脹、腹痛、左下腹壓痛，實驗室檢查示WBC 18.4×109/L,中性粒細胞0.90，血清淀粉酶 432U/L，脂酶879 U/L，尿淀粉酶 389U/L。腹部CT示腹盆腔積液和十二指腸及胃周圍有滲出。遂停藥，抑酸、抑制胰液分泌、靜脈補液等對癥處理，6天后患者腹部癥狀消失，血清淀粉酶 95U/L，脂酶222 U/L，尿淀粉酶93U/L[5]。本品所致胰腺炎的機制與四環素類藥物相似，其通過抑制肝細胞mRNA轉錄翻譯而抑制蛋白質合成，促進有缺陷的蛋白質積累，進而抑制三酰甘油的釋放，導致胰腺炎。

6 頑固性低血糖

裴素娟報道，患女，78歲，因肺部感染給予替加環素50mg（首劑加倍）+0.9%氯化鈉注射液200ml靜滴，q12h，用藥前血糖在正常范圍內，用藥第8天上午9時，患者突發昏迷，伴大汗，查血糖2.4mmol/L，即予對癥治療，20分鐘后逐漸蘇醒。但血糖持續偏低，遂停藥，換用依替米星治療，14小時后血糖逐漸恢復正常[6]。提示使用本品期間必須密切觀察其不良反應，特別是基礎情況差的老年患者，確保患者用藥安全。

7 肌酐水平升高

吳冰報道，患男，90歲，因社區獲得性肺炎給予替加環素治療，首劑100mg，此后50 mg，q12h，用藥前血肌酐207umol/L，用藥3天后患者出現肌酐水平顯著升高，達364umol/L，即停藥，肌酐水平呈進行性下降，4天后恢復至用藥前水平[7]。提示對于腎功能患者使用本品時，應密切監測患者的腎功能和尿量，這對于病情危重患者尤為重要。

替加環素所致上述不良反應，應引起醫護人員的注意，嚴格掌握本品的適應癥和禁忌癥，用藥前應詳細詢問患者的過敏史、用藥史，用藥過程中應密切觀察，發現不良反應立即停藥，及時對癥治療，避免發生嚴重不良后果，保證患者用藥安全。