天然抗腫瘤藥物有效成分及其作用機理的研究

趙輝

（成都軍區昆明藥品器材供應站 云南 昆明 650000）

WHO組織證實，全球范圍內每年大約有200萬人罹患癌癥。當前治療癌癥的手段主要包含化療、放療以及手術三類。以上手段，雖然能夠取得一定效果，但值得說明的是，上述均會對人體造成程度不一的損害或者副作用。而使用西藥治療癌癥，雖然說也能取得一定成效，但在此同時也會引起機體抗藥性增加。另外，使用西藥治療癌癥時很難區分癌細胞和正常細胞。中草藥為天然產物，其有著不良反應少、遺傳毒性低等優勢，進而在癌癥治療中能夠取得一定效果，其能夠有效恢復患者部分機體功能。本文全面對天然抗腫瘤藥物有效成分和相關作用機理開展研究，現將具體結果匯報如下。

1.天然抗腫瘤種藥物具有殺傷癌細胞的作用

某些天然藥物中的有效成分能夠直達癌細胞表面，進入到細胞內部。進而起到殺傷作用。吳茱萸內有效成分為吳茱萸堿，其對于HCI-H446、SPC-A-1以及MCF-7幾類腫瘤有著明顯的殺傷效應[1]。苦參類的有效物質苦參堿、槐果堿、槐定堿、氧化苦參堿和苦參總堿，可以直接殺傷腫瘤細胞。另外其也具備了促進凋亡和誘導某類癌細胞向正常細胞分化的效應，并且在實現抗腫瘤的同時，也不會對人體正常細胞產生不良效應。三尖杉酯堿以及高三尖杉酯堿，能夠全面抑制腫瘤DNA和蛋白質合成過程，進而取得治療腫瘤的效果。

2.天然抗腫瘤種藥物可起到誘導癌細胞分化效應

細胞惡變主要指的是分化以及增殖兩者失衡。就細胞增殖的角度而言，癌細胞增殖是一種失去控制的表現。而從分化角度來講，癌細胞為喪失分化或者分化異常的細胞。所謂誘導分化，主要指的是癌細胞在誘導分化劑作用之下，重新實現分化。并朝向正常的、成熟的方向逆轉。其基本特征在于并非殺傷癌細胞，而是誘導細胞分化，將其轉變為正常或者接近正常的細胞。癌細胞通常處于持續性增值狀態，并且分化程度越差，惡性程度也就越高。擴散和增殖轉移的能力越強。當前有文獻證實，經過對癌細胞誘導分化和逆轉為癌癥治療的良好途徑。高三尖杉酯堿以及三尖杉酯堿對于白血病細胞能夠起到一定的抑制效果，其能夠全面誘導白血病細胞進入正常化形態[2]。從分子藥理途徑來講，很可能為抑制細胞內Na+/K+-ATP酶活性，進而減少腫瘤細胞膜中胸腺嘧啶核苷載體以及蛋白激酶活性程度，實現誘導白血病細胞進入到正常分化階段。

3.全面抑制端粒酶活性

端粒真核生物細胞內有著維持染色體完好性以及穩定性的功效。在正常的細胞周期內，其隨著細胞的分裂過程逐漸縮短。而端粒酶能夠以自身RNA為模板，通過反轉錄的方式，合成端粒DNA序列，進而維持端粒功能。

諸多研究證實，很多癌細胞內端粒酶活性呈現為陽性，其在正常細胞中無表達。由此能夠看出，端粒酶活性陽性為癌細胞以及細胞永生化的主要標志[3]。最近幾年，端粒酶抑制劑的研究已經成為尋找抗腫瘤藥物的一個新的方向。使用蝎毒對于人類肝癌，Bel-7404細胞加以處理之后，在濃度階段內，端粒酶的活性均呈現出了較為顯著的改變，細胞的生長受到顯著抑制，其抑制水平和濃度存在相關性。當使用劑量為750μg/ml的苦參堿時，對于肝癌細胞株HepG2端粒酶活性可起到一定抑制效應。進一步證實了其和抑制端粒酶逆轉錄酶存在相關性，并且具有一定濃度的苦參堿，也有著細胞周期阻滯效應。黃芪多糖是一種被臨床公認的免疫調節藥物，其有著良好的抗腫瘤效應。

4.調節機體免疫

祖國醫學認為，癌癥的形成和機體正氣不足、邪氣踞之在相關性。正氣虛伴隨了癌癥的發生以及發展、治療、預后整個過程[4]。從現代醫學角度來看，機體免疫體系具有免疫監視功能，其能夠全面監督機體環境發生的突變細胞和早期腫瘤，同時予以清除。所以說癌細胞和機體免疫系統狀態有關。提升免疫功能，在改善癌癥患者生活質量以及治療腫瘤、延長患者生存期等方面有著非常重要的作用。

5.干擾細胞周期

拓撲異構酶抑制劑能夠起到干擾細胞周期的效果，將拓撲異構酶視為靶點，進而干擾DNA復制重組以及基因表達，發揮抗腫瘤效應。從喜樹中提取的喜樹堿和相關衍生物能夠TopoI/單鏈DNA復合體生成穩定的結合體，全面抑制TopoI解旋以及再生連接功能，進而誘導第DNA出現非可逆性斷裂，全面啟動細胞周期阻滯以及凋亡信號[5]。娃兒藤定堿為二氫葉酸還原酶抑制劑，其能夠干擾細胞有絲分裂作用在細胞有絲分裂過程內，形成紡錘體微管蛋白，加速微管聚合，同時抑制解聚。