基因確診的1例肯尼迪病報告

李若照 劉建輝 張青艷 黎海文

（1貴陽中醫學院第二附屬醫院 貴州 貴陽 550005）

（2貴陽市第二人民醫院 貴州 貴陽 550000）

肯尼迪病，又稱脊髓延髓肌肉萎縮癥，是一種x連鎖隱性遺傳性下運動神經元變性疾病。表現為緩慢進展的肌無力，延髓部、面部及肢體部肌肉菱縮，伴有男性乳房發育和生殖功能降低等雄激素不敏感表現?；蚍治鍪窃摷膊≡\斷的金標準，現將我院收治的1例經基因確診的肯尼迪病報道如下。

1.病例資料

男性，58歲。因“進行性雙下肢無力6年，加重伴雙上肢近端無力1年”入院。患者6年前無明顯誘因出現雙下肢無力，以右下肢明顯，行走及運動時感雙下肢沉重，下蹲起立無異常，當時未予重視，雙下肢無力進行性加重；4年前患者出現上樓梯費力，下樓梯、行走、跑步、下蹲起立尚可，并伴有雙上肢指端輕微震顫；3+年前患者雙側臉部肌肉跳動明顯，講話較前欠清晰；1年前患者雙下肢無力加重，伴雙上肢近端無力，上下樓梯、行走、跑步費力，下蹲起立不能，雙上肢近端抗阻力差。既往3年高血壓病史，平素服用苯磺酸左旋氨氯地平片治療，血壓控制正常。否認家族中類似病史，否認家族遺傳病史。已婚，育有二女，均體健。查體：神清，構音欠清，對答切題，雙側瞳孔等圓等大，直徑3mm，光敏、雙側瞳孔各向運動可，未見眼震；雙側鼻唇溝及額紋對稱，伸舌居中，舌肌萎縮、纖顫，懸雍垂居中，軟腭上抬可，咽反射正常，雙側肩胛帶、臀部、雙手大小魚際肌肉萎縮，肌肉無壓痛。頭部前屈肌力5級，俯臥位可抬頭，雙上肢近端肌力4+級，遠端肌力5級；雙下肢近端肌力4級，雙下肢足掌背伸、跎屈肌力4+級，四肢肌張力正常，四肢腱反射（+）；病理征（-）。腦膜刺激征（-）。深淺感覺均正常。男性乳腺發育。輔助檢查：血生化：谷草轉氨酶：52U/L、谷丙轉氨酶：58U/L、乳酸脫氫酶∶267U/L、α羥丁酸脫氫酶：227U/L、肌酸激酶：1956 U/L、肌酸激酶同工酶：64U/L、血脂：甘油三酯 2.46mmol/L、低密度脂蛋白：3.88mmol/L。性激素：雌二醇：178pmol/L。頭顱MRI∶腦白質少許缺血灶。腦脊液相關檢查均正常。肌電圖提示神經原性損害?；驒z測示：AR基因（CAG）重復數為40，可見異常擴增。

2.討論

患者中年起病，緩慢進展，表現為肢體無力、肌萎縮，舌肌萎縮伴纖顫，構音欠清，腱反射減弱、男性乳房發育的臨床表現。肌電圖示其有神經源性損害，患者多次檢查血脂、血肌酸肌酶、雌二醇增高明顯，基因測序，CAG的重復序列數目為40次。綜合以上結果，可確診為肯尼迪病。

肯尼迪病致病基因定位于X染色體長臂近側端（Xq11-12），編碼雄激素受體（androgen receptor，AR）蛋白。當編碼區域內的三核苷酸序列CAG的重復次數病態擴增超過一定限度時即導致疾病的發生。目前肯尼迪病的確診均需要進行基因檢測，新的歐洲神經科學聯合會（EFNs）指患者雄激素受體基因第1個外顯子三核苷酸CAG重復序列數目≥35作為診斷的依據[1]。本實驗通過PCR特異性擴增CAG三核苷酸重復區及毛細管電泳，準確分析其片段大小，計算三核苷酸重復次數，從而確定AR基因發生異常擴增，重復序列40次，符合診斷依據。

肯尼迪病是一種少見的遺傳晚發性疾病，該病的發病機制尚不明確。有研究[2]指出雄激素受體（AR）蛋白的特異性配體—睪酮，它具有穩定及轉運AR的雙重作用，是肯尼迪病配體依賴的可能致病原因。目前對肯尼迪病尚無有效治療方案，Banno等[3]對50例肯尼迪病患者進行了一項隨機對照研究，分別予以皮下注射亮丙瑞林和安慰劑，結果發現亮丙瑞林組的患者，其功能評分及吞咽狀態明顯好于安慰劑組。除了亮丙瑞林藥物外，近期有研究也發現從生姜、咖喱中萃取的化合物ASC-J9可選擇性降解AR蛋白并減少其在細胞內積聚。將ASC-J9注射至轉基因小鼠模型后，其運動能力得到了顯著改善。雖然，上訴兩種藥物尚未在臨床中廣泛應用，但亮丙瑞林及ASC-J9均有希望成為治療肯尼迪病的新型藥物。

肯尼迪病的診斷需結合臨床癥狀、實驗室檢查、電生理和基因檢測。當患者出現典型體征時，診斷相對比較簡單；但以不典型表現起病時，還需與脊肌萎縮癥，肌萎縮側索硬化，肌營養不良，包涵體肌炎等疾病相鑒別。在臨床診療中，應盡早完善基因檢測，避免漏診、誤診。