黏膜記憶性T 細胞功能

王新翔 李泉 熊國惠*

（1，云南省保山市動物衛生監督所678000；

2，云南省德宏州動物疫病預防控制中心678400）

黏膜組織中包含許多先天性和適應性免疫細胞，保護敏感器官防御病原微生物或炎癥失控后產生的破環性損傷。記憶性淋巴細胞分布于黏膜組織，在抵抗原發性感染中對再次感染產生快速局部免疫應答。這種黏膜記憶庫包含一些再循環的T細胞，雖能在組織和其他T細胞群中穿梭來往，但只在黏膜組織內永久定植。由于記憶性淋巴細胞通過與TCR結合產生快速免疫應答，但實際中還存在非依賴TCR方式再次刺激T細胞產生免疫應答。有報道證明，刺激黏膜記憶性T細胞與應答局部先天性免疫細胞群保持高度相關性。

定植在組織內的記憶性T細胞（Trm）是最近定義的譜系，這些細胞位于常見的感染部位，監控局部組織再次發生感染，立即啟動防御。Trm在抵抗微生物最初感染中發揮關鍵作用，能與隨后的TCR結合防止繼發感染。事實上，Trm的功能遠不止于此，還可直接殺死病原體。近來研究已證明，再次刺激Trm可修飾/改善局部內皮和趨化因子募集其他循環記憶性T細胞和B細胞。此外，這些局部Trm能有效激活局部樹突狀細胞 （DC）和自然殺傷細胞 （NK），提供非特異性的組織防御。這些黏膜記憶性T細胞在先天性免疫細胞群中的影響是與局部TCR結合的結果，先天性免疫能引發下游局部適應性應答。似是而非的是，TCR非依賴方式刺激黏膜記憶性T細胞，這是感染或組織應激產生局部炎癥信號的直接結果。因此，先天性免疫細胞與記憶性T細胞相互作用的雙向過程能引發或感知局部炎癥環境。

了解黏膜記憶性細胞表達細胞因子的多樣性很必要。記憶性T細胞分泌效應因子應答其他細胞因子，記憶性CD4+T細胞群暴露于IL-12、IL-8、IL-15和DR3配體 （TL1a）混合環境中可表達IL-18Ra和DR3，識別誘導NK、Th細胞產生IFN-r等細胞因子，發揮抗病毒作用。廣泛分布的細胞因子能引發記憶性T細胞產生細胞因子。此外，記憶性細胞自身可改變細胞因子受體的表達，調節組織中應答起始。但也有細胞因子能抑制細胞因子誘導記憶性T細胞產生細胞因子，包括IL-4、IL-10和TGF-β，可通過有效降低局部抗炎癥應答減輕炎性損傷。

細胞因子介導的T細胞刺激經常與 “天然再次應答”有關，但其發生無需TCR配體。也進一步說明，黏膜組織中記憶性T細胞和天然淋巴細胞存在功能重疊，許多病原微生物可能通過產生細胞因子非依賴TCR來激活組織中的記憶性T細胞。

雖然存在記憶性T細胞群應答天然刺激可能有益于一些情況，在敏感黏膜部位也存在有害的炎癥應答。沙門氏菌獼猴感染模型，局部的T細胞引發早期炎癥反應應答腸感染，應答過度會引起組織損傷。

總之，黏膜記憶性T細胞保持與局部先天性免疫細胞群相聯系，具有啟動和感知局部先天應答的能力。了解細胞因子驅動這些T細胞和獨特的記憶細胞群天然應答，能應答不同混合的細胞因子，有助于黏膜組織中病原體清除和免疫機制中發揮作用，進而助于設計病原體防御策略。