中性粒細胞/淋巴細胞比值與代謝綜合征及其組分的關系

朱暉，季禹喬，季建偉，韓玉清，周中衛

（東南大學醫學院附屬鹽城醫院檢驗科，江蘇鹽城224001）

代謝綜合征（metabolic syndrome，MS）是由一組危險因子如中心型肥胖、胰島素抵抗、糖脂代謝異常及慢性炎癥等聚集而導致機體呈代謝紊亂的狀態，與2型糖尿病（type 2 diabetesmellitus，T2DM）及心血管疾病等發生發展有著緊密的聯系[1]。中性粒細胞/淋巴細胞比值 （neutrophil-lymphocyte ratio，NLR）是近年來發現的一種新的炎癥指標，目前已被證實可作為一個新的標志物用于預測T2DM相關并發癥以及心血管事件的嚴重性[2－4]。本研究分析NLR與MS及其組分的關系，探討NLR是否可用于評估MS的嚴重程度。

1 對象和方法

1.1 對象

采用隨機數字表法抽取2014年3月至10月東南大學醫學院附屬鹽城醫院體檢者800例。排除患有嚴重心腦血管疾病、肝腎功能不全、遺傳性疾病、自身免疫性疾病、惡性腫瘤等，最后入選726例，其中男380例，女346例。本研究經本院倫理學委員會批準，所有納入的受試者均簽署知情同意書。

1.2 方法

由受過專門培訓的醫生和護士對受試者進行體格檢查，測量并記錄身高、體重、腰圍及血壓等數據，并計算BMI；所有受試者均于清晨空腹采集靜脈血，取2 mL用EDTA-2Na抗凝，采用Sysmex XN 2000全自動血液分析儀及原裝配套試劑檢測中性粒細胞數、淋巴細胞計數，并計算NLR值。另取3～4 mL檢測空腹血糖、總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）等生化參數，采用Roche 7600全自動生化儀及其配套試劑檢測。

1.3 MS診斷標準

MS的診斷依據2013年中華醫學會糖尿病學分會建議標準[5]，具備以下5項中的3項或以上者可診斷為MS，① 中心型肥胖：腰圍男性≥90 cm，女性≥85 cm；② 高血糖：空腹血糖≥6.1 mmol/L或糖負荷后2 h血糖≥7.8 mmol/L，及（或）已確診糖尿病并治療者；③ 高血壓：收縮壓/舒張壓≥130/85 mmHg，及（或）已確診高血壓并治療者；④ 空腹血三酰甘油≥1.7 mmol/L；空腹血 HDL-C＜1.04 mmol/L。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 MS組與非MS組一般臨床資料比較

726例入選者中，MS患者177例，非MS患者549例。非MS組與MS組間年齡、性別及總膽固醇比較差異無顯著意義（P＞0.05），其余各項指標比較差異均有顯著意義（P＜0.01）。其中MS組NLR顯著高于非MS組，見表1。

表1 MS組與非MS組一般臨床資料比較

2.2 不同MS組分數目對應的NLR水平變化趨勢

MS組分數目越多，對應的NLR水平越高，當MS組分數目為≤1時對應的NLR水平為1.62±0.55，MS組分數目為2時對應的NLR水平為1.78±0.62，MS組分數目為3時對應的NLR水平為1.96±0.96，MS組分數目為 4時對應的 NLR水平為2.19±0.98，MS組分數目為5時對應的 NLR水平為2.35±1.01，趨勢P＜0.01，F＝43.949。

2.3 不同MS組分經校正年齡性別后NLR水平比較

經校正年齡及性別后，MS組分中的腰圍、空腹血糖、收縮壓/舒張壓、三酰甘油高值組中的NLR水平均顯著高于對應的低值組，而HDL-C低值組中的NLR水平顯著高于對應的高值組（P＜0.01），見表2。

2.4 NLR與MS及各組分關系的logistic回歸分析

分別以是否為MS、中心型肥胖、高血糖、高血壓、高三酰甘油及低HDL-C為因變量，NLR為自變量進行logistic回歸分析，結果顯示NLR為MS、中心型肥胖、高血糖、高血壓、高三酰甘油及低HDL-C的危險因素，當校正年齡、性別及進一步的BMI后，該危險因素關系仍然成立。見表3。

表2 不同MS組分經校正年齡性別后NLR水平比較ˉx±s

表3 NLR與MS及各組分的關系 OR（95%CI）

3 討論

目前研究表明，在諸多與MS相關的風險因素中，胰島素抵抗及慢性炎癥起重要作用[6]。對于炎癥、胰島素抵抗及代謝紊亂三者間的關系，目前主要有兩種假說：一種認為由于機體存在慢性炎癥而導致代謝失調，繼之引起胰島素抵抗[7]；另一種認為是機體內糖脂代謝等先發生紊亂，繼而觸發炎癥導致胰島素抵抗[8]。但無論哪一種假說，慢性炎癥在MS的發生發展中均起關鍵作用。先前的研究業已證實一些傳統的炎癥標志物諸如C反應蛋白、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及白細胞介素-6（IL-6）等與MS及其相關組分如肥胖、胰島素抵抗等關系密切，可作為標志物預測T2DM及心血管事件的發生發展[9]。但與傳統的炎癥標志物相比，NLR不僅檢測方便、費用低，而且幾乎不受生理因素的影響。

本研究中，MS患者NLR水平顯著高于非MS患者，且隨著MS組分數目的增加，NLR水平逐漸增高，趨勢有顯著意義，提示NLR也許可用作MS存在與否及嚴重程度的標志物，此結果與先前Buyukkaya等[10]報道一致。新近的一項動物研究發現，高脂飲食喂養的肥胖小鼠與對照組相比，骨髓祖細胞向中性粒細胞及單核細胞分化的數量顯著增加，而向淋巴細胞分化的數目則顯著減少，從而導致NLR顯著增高[11]。Mertoglu等[12]研究發現，在糖脂代謝失調時，NLR變化極為敏感，即便是糖尿病前期患者，NLR業已明顯升高。NLR還可作為高血壓的預測指標，隨著高血壓病情的不斷發展，NLR水平進行性升高[13]；Sun等[14]新近報道，NLR可作為一個獨立的指示劑預測80歲以上高血壓患者的全因死亡率。本研究采用協方差分析將不同MS組分經校正年齡及性別后進行NLR水平比較，發現腰圍、空腹血糖、血壓及三酰甘油高值組的NLR水平均顯著高于對應的低值組，HDL-C則相反；此外，在logistic回歸模型中，經校正年齡、性別及BMI等影響因素后，NLR為MS、中心型肥胖、高血糖、高血壓、高三酰甘油及低HDL-C的獨立危險因素。這些結果與上述相關報道一致。然而，國內吳躍躍等[15]的研究卻顯示，NLR水平在老年性MS患者與非MS患者間的比較并無統計學差異，與本研究結果不一致，其原因可能與研究所選取的人群不同有關，本研究所納入的群體主要以中年人群為主。在國內的另一項研究中，盡管研究結果同樣表明NLR在MS患者中顯著高于非MS患者，但該研究并未對NLR與MS各組分的獨立關系進行分析，且該研究納入受試者偏少，對研究對象的選取亦未執行隨機法，無法排除選擇受試對象時的主觀傾向[16]。因此，本研究與目前國內相關研究相比，結果可能更為客觀，選取的人群也更具代表性。

綜上所述，NLR水平與MS及所有組分均密切相關，且隨著MS組分數目的增加而增加，提示NLR可作為評估MS病情嚴重程度的標志物。

[1]Nikolopoulou A，Kadoglou NP.Obesity and metabolic syndrome as related to cardiovascular disease[J].Expert Rev Cardiovasc Ther，2012，10（7）：933－939.

[2]Li X，Shen J，Lu Z，et al.High neutrophil-to-lymphocyte ratio is associated with increased carotid artery intima-media thickness in type 2 diabetes[J].J Diabetes Investig，2017，8（1）：101－107.

[3]Afari ME，Bhat T.Neutrophil to lymphocyte ratio（NLR）and cardiovascular diseases：an update[J].Expert Rev Cardiovasc Ther，2016，14（5）：573－577.

[4]邱崇榮，付強，眭建，等.急性 ST段抬高型心肌梗死患者血液中性粒細胞/淋巴細胞比值、內皮細胞特異性分子-1水平與近期預后的關系[J].江蘇大學學報（醫學版），2016，26（1）：61－64.

[5]中華醫學會糖尿病學分會.中國2型糖尿病防治指南（2013版）[J].中華糖尿病雜志，2014，6（7）：447－498.

[6]Romeo GR，Lee J，Shoelson SE.Metabolic syndrome，insulin resistance，and roles of inflammation-mechanisms and therapeutic targets[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol，2012，32（8）：1771－1776.

[7]Fernández-Real JM，Ricart W.Insulin resistance and chronic cardiovascular inflammatory syndrome[J].Endocr Rev，2003，24（3）：278－301.

[8]Shoelson SE，Lee J，Goldfine AB.Inflammation and insulin resistance[J].J Clin Invest，2006，116（7）：1793－1801.

[9]Lee YH，Pratley RE.The evolving role of inflammation in obesity and the metabolic syndrome[J].Curr Diab Rep，2005，5（1）：70－75.

[10]Buyukkaya E，Karakas MF，Karakas E，et al.Correlation of neutrophil to lymphocyte ratio with the presence and severity of metabolic syndrome[J].Clin Appl Thromb Hemost，2014，20（2）：159－163.

[11]Huang JY，Zhou QL，Huang CH，et al.Neutrophil

elastase regulates emergencymyelopoiesis preceding sys-temic inflammation in diet-induced obesity[J].J Biol Chem，2017，292（12）：4770－4776.

[12]Mertoglu C，Gunay M.Neutrophil-lymphocyte ratio and platelet-lymphocyte ratio as useful predictive markers of prediabetes and diabetes mellitus[J].Diabetes Metab Syndr，2017，11（Suppl1）：s127－s131.

[13]Liu X，Zhang Q，Wu H，et al.Blood neutrophil to lymphocyte ratio as a predictor of hypertension[J].Am J Hypertens，2015，28（11）：1339－1346.

[14]Sun X，Luo L，Zhao X，et al.The neutrophil-to-lym phocyte ratio on admission is a good predictor for allcausemortality in hypertensive patients over 80 years of age[J].BMC Cardiovasc Disord，2017，17（1）：167.

[15]吳躍躍，徐炯，劉軍，等.老年人代謝綜合征與血細胞計數比值及白細胞計數的相關性研究[J].中華老年醫學雜志，2016，35（5）：498－502.

[16]季娜.中性粒細胞/淋巴細胞比值與代謝綜合征的相關性研究[J].社區醫學雜志，2014，12（16）：16－18.