干擾素α-2b聯合腸溶阿司匹林治療真性紅細胞增多癥的療效及對凝血功能的影響*

劉 潔

河北北方學院附屬第一醫院血液內科(張家口 075000)

克隆性紅細胞異常增生為主的慢性骨髓增殖性疾病即為真性紅細胞增多癥，常伴脾大和白細胞及血小板增高，易誘發出血、血栓和骨髓纖維化，嚴重危及患者生命[1]。因此，維持血細胞在正常范圍，減少并發癥發生是治療真性紅細胞增多癥的關鍵。靜脈放血和骨髓抑制藥物等是目前治療真性紅細胞增多癥的常用方法，但單純放血無法降低外周血白細胞和血小板計數，不能抑制骨髓增生，且易引發血栓形成和骨髓纖維化[2-3]。我院于2013年3月至2016年3月采用干擾素α-2b聯合腸溶阿司匹林治療真性紅細胞增多癥86例，現報告如下。

資料與方法

1 一般資料 選擇在我院進行治療的真性紅細胞增多癥患者86例，均符合《血液病學診斷及療效標準》第3版中真性紅細胞增多癥的診斷標準，并以皮膚、唇、手掌紫紅，遠端肢體麻木，不同程度的頭痛、乏力、頭暈等為主要臨床表現。按隨機數字表法分為兩組，其中對照組43例(男24例，女19例)；年齡43～68歲，平均(57.56±4.37)歲；脾大36例，高血壓19例，皮膚瘙癢5例；觀察組43例(男26例，女17例)；年齡43～69歲，平均(57.61±4.39)歲；脾大37例，高血壓18例，皮膚瘙癢6例。兩組患者性別、年齡、并發癥等資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。且本研究已通過我院倫理委員會審核批準。

2 治療方法 治療前，對Hb>200g/L的患者先行靜脈放血，300ml/次，同時靜脈滴注500ml氯化鈉注射液或500ml生理鹽水。對照組患者再給予羥基脲(國藥準字H42022293)治療，初始劑量為25mg/kg，1次/d，完全緩解后調整為10mg/kg，1次/d，并減量維持；給予阿司匹林腸溶片(國藥準字H22026661)50～150mg/次口服，1次/d。觀察組在對照組基礎上給予干擾素α-2b(國藥準字S20020079)300萬單位皮下注射， 3次/周，每年序貫1周期，4～6個月為1個周期。

3 評價指標

3.1 血液學指標：分別于治療前及治療5個月后采集患者外周靜脈血3ml，用XFA6000Intelligent智能化全自動血液細胞分析儀測定血小板計數(PLT)、白細胞(WBC)、紅細胞壓積(HCT)、血紅蛋白(Hb)、紅細胞(RBC)水平[4]。

3.2 療效判斷：①完全緩解：臨床癥狀完全消失，黏膜、皮膚恢復正常，原腫大的肝脾明顯回縮至無法觸及，紅細胞、白細胞、紅蛋白及血小板計數恢復正常；②部分緩解：臨床及血象恢復和完全緩解相同，但脾臟尚可觸及或紅細胞容量未恢復正常；③復發：臨床癥狀體征及血象為出現反復[5]。

結 果

1 兩組患者治療前后血液學指標比較 見表1。治療前，兩組PLT、WBC、HCT、Hb、RBC水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療5個月后，觀察組PLT、WBC、HCT、Hb、RBC水平均明顯低于對照組(P<0.05)。

表1 兩組治療前后血液學指標對比

注：與對照組治療后比較，△P<0.05

2 兩組患者臨床療效比較 見表2。觀察組患者完全緩解率明顯高于對照組，部分緩解及復發率較低，差異有統計學意義(P<0.05)。

表2 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

注：與對照組比，△P<0.05

3 兩組患者不良反應比較 觀察組以頭痛、發熱及全身肌肉酸痛等為主要不良反應，口服非甾體抗炎藥后改善，對照組以胃腸道反應、口腔潰瘍為主要不良反應，減量后減輕。兩組患者均未出現肝、腎功能能異常情況。

討 論

PV是一種克隆性骨髓增殖性腫瘤，以骨髓增生異常活躍，外周血細胞持續升高并伴不成熟性為主要病理學特點，而其中約95%的患者存在JAK2V617F突變，而正是這一點使該類疾病的靶向治療成為可能[6]。羥基脲是一種非烷化劑的骨髓增生抑制劑，可通過對核苷二磷酸還原酶的抑制，減少其轉變為脫氧核苷酸，對DNA的合成進行選擇性地阻礙，進而實現抑制骨髓增殖的作用，但其單獨使用存在一定的局限性[7-8]。

本研究中，觀察組治療5個月后PLT、WBC、HCT、Hb、RBC水平均明顯低于對照組，表明干擾素α-2b聯合腸溶阿司匹林治療可有效改善患者血液指標，調節患者凝血功能，控制病情發展[9]。阿司匹林是一種常用抗血小板驟集藥物，可與環氧化酶中的環氧化酶-1活性部位多肽鏈530位絲氨酸殘基的羥基發生不可逆的乙酰化，導致環氧化酶失活，繼而阻斷了AA轉化為血栓烷A2的途徑，抑制PLT聚集，減少血栓形成的風險性[10]。干擾素α-2b還可抑制促血小板生成素、巨核細胞集落刺激因子、粒細胞集落刺激因子等造血生長因子的合成及分泌，促進抑制造血的細胞因子分泌，進而實現抑制粒細胞、紅細胞及巨核細胞的分化和增殖[11]。

本研究結果顯示:觀察組患者完全緩解率明顯高于對照組，證實干擾素α-2b聯合腸溶阿司匹林可有效抑制患者病情發展，促進患者恢復。干擾素α-2b可誘導患者實現細胞遺傳學緩解，進而有效改善患者臨床癥狀及各項指標情況[12]。本研究中，觀察組患者不良反應主要表現為頭痛、發熱及全身肌肉酸痛，口服非甾體抗炎藥后改善，對照組患者以胃腸道反應、口腔潰瘍為主要不良反應，減量后減輕。兩組患者均未出現肝、腎功能能異常情況，表明兩種藥物均存在一定的不良反應，但聯合用藥后可減少各自使用劑量，進而減少藥物的毒副作用，提高治療的依從性。

綜上所述，對真性紅細胞增多癥患者行干擾素α-2b聯合腸溶阿司匹林治療效果確切，可降低血液指標，調節免疫功能，促進患者臨床癥狀及體征改善。

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