貝那普利聯合黃葵對慢性腎小球腎炎的治療效果及安全性評價*

劉 琴，王紅蕾，鄧康平，鄒和群，劉新宇

南方醫科大學第三附屬醫院腎內科(廣州 510630)

慢性腎小球腎炎是由于多方面病因而引起的一組免疫炎性、漸進性以及原發性腎小球疾病，其主要臨床表現為血尿、蛋白尿、高血壓以及水腫等[1]。隨著病情的發展，慢性腎小球腎炎患者可出現程度不一的腎功能減退，并最終演變為慢性腎衰竭，嚴重威脅患者身體健康，甚至生命安全。目前研究已證實：影響慢性腎小球腎炎預后獨立因素是蛋白尿[2]。通過增加腎小球濾過壓，蛋白尿使腎小球上皮細胞腎小球上皮細胞結構，形態以及功能發生改變。另外，大量蛋白尿也加重近端小管蛋白負荷，使腎小管細胞發生水腫，同時釋放大量溶酶體酶，進而導致腎小管間質發生損傷并纖維化[3]。為了研究貝那普利聯合黃葵對慢性腎小球腎炎的治療效果與安全性，本研究以我院收治的96例慢性腎小球腎炎患者作為研究對象，對照組患者使用貝那普利進行治療，觀察組患者使用貝那普利與黃葵聯合治療，現將結果報告如下。

資料與方法

1 一般資料 我院于2015年1月至2016年12月收治慢性腎小球腎炎患者96例，均符合入選標準[4]：①患者病情遷延時間至少1年；②臨床表現為高血壓、水腫等；③持續出現蛋白尿，且24h尿蛋白定量低于3.0g；④患者血肌酐(Scr)水平正常；⑤過敏性紫癜、系統性紅斑狼瘡、糖尿病腎病、痛風等全身性疾病引起的腎損害除外。也符合排除標準[5]：①過往有原發性高血壓病史患者；②處于妊娠或哺乳期患者；③凝血功能障礙患者；④慢性腎盂腎炎患者；⑤自身免疫性疾病患者；⑥腎功能衰竭患者。將其分為觀察組與對照組，其中觀察組48例(男26例，女22例)，年齡32～56歲，平均(38.98±5.67)歲，患病時間4～5年，平均(4.12±3.87)年。根據臨床表現分類：單純蛋白尿患者20例，伴血尿患者10例，伴水腫患者12例，伴高血壓患者6例。對照組48例(男24例，女24例)，年齡33～57歲，平均(39.12±5.12)歲。患病時間4.5～5.5年，平均(4.27±3.12)年。根據臨床表現分類：單純蛋白尿患者19例，伴血尿患者11例，伴水腫患者13例，伴高血壓患者5例。兩組患者在性別、年齡、患病時間等方面經統計學處理，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2 治療方法 所有患者均接受基礎治療，即：①限制鈉鹽攝入，每天1～3g；限制優質蛋白質攝入，每天攝入標準為0.5～0.8g/kg；②控制患者血壓不超過130/85mmHg；③控制患者感染癥狀，并改善其貧血狀態；④給予患者抗血小板聚集類藥物，如雙嘧達莫。每天1次，每次150～300mg，口服。對照組患者使用貝那普利進行治療，即：每天服用10mg，晨起口服，每天1次。觀察組患者使用貝那普利與黃葵聯合進行治療，即：在對照組基礎上，口服黃葵膠囊，每次5粒，每天3次。治療兩月后，觀察并比較兩組患者的治療效果。

3 觀察指標 尿蛋白定量、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、血漿白蛋白及血壓(收縮壓、舒張壓)、血漿白蛋白、谷丙轉氨酶(GPT)總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平、尿液中紅細胞與白細胞數及其陽性率。

4 療效評價[6]①患者癥狀、體征等完全消失，且24h尿蛋白定量低于0.2g，同時使用尿液鏡檢發現紅細胞消失，且對尿沉渣進行分析，其結果顯示紅細胞正常，腎功能正常，即為完全緩解；②患者癥狀、體征等基本消失，且24h尿蛋白定量減少不超過50%，和(或)使用尿液鏡檢發現紅細胞數不超過3個/高倍視野，且尿沉渣計數結果顯示基本正常，腎功能基本正常(與正常值比較，相差小于15%)或正常，即為部分緩解；③患者癥狀、體征等有顯著好轉，且24h尿蛋白定量減少超過25%，和(或)尿液鏡檢發現紅細胞數不超過5個/高倍視野，腎功能有一定改善或正常，即為有效；④患者臨床癥狀、體征以及實驗室檢查均無明顯改善，甚至加重，即為無效。治療總有效人數為完全緩解人數、部分緩解人數、有效人數之和。

結 果

1 兩組患者治療前、后尿蛋白定量及腎功能的比較 見表1。治療前，兩組患者尿蛋白定量及腎功能(BUN、Scr)無明顯差別(P>0.05)，而在治療后，觀察組患者尿蛋白定量及BUN、Scr明顯低于對照組(P<0.05)。

表1 兩組患者治療前、后尿蛋白定量及腎功能指標比較

2 兩組患者治療前、后血漿白蛋白及血壓比較 見表2 。治療前，兩組患者血漿白蛋白及血壓(收縮壓、舒張壓)無明顯差異(P>0.05)，而在治療后，觀察組患者血漿白蛋白明顯高于對照組(P<0.05)，而血壓值明顯低于對照組(P<0.05)。

3 兩組患者治療前、后GPT、TC、TG水平比較見表3。治療前、后，兩組患者GPT水平均無明顯差異(P>0.05)；而對于TC、TG水平而言，治療前兩組患者間無明顯差異(P>0.05)，治療后，觀察組患者上述指標值明顯低于對照組(P<0.05)。

表2 兩組患者治療前、后血漿白蛋白及血壓的比較

表3 兩組患者治療前、后GPT、TC、TG比較

4 兩組患者治療前、后尿液中紅細胞、白細胞情況比較 見表4。治療前，兩組患者紅細胞、白細胞數無明顯差異(P>0.05)，而在治療后，觀察組患者細胞數明顯低于對照組(P<0.05)，且尿液中紅細胞、白細胞陽性率明顯低于對照組(P<0.05)。

表4 兩組患者治療前、后尿液中紅細胞、白細胞情況比較

5 兩組患者治療效果比較 見表5。觀察組患者治療有效率明顯高于對照組(χ2=5.790,P<0.05)。

表5 兩組患者治療效果比較[例(%)]

6 兩組患者不良反應發生情況比較 在治療過程中，兩組患者均未發生嚴重不良反應。其中僅觀察組患者出現腹瀉患者1例，發熱患者2例，頭痛患者1例；而在對照組中，出現腹瀉患者1例，發熱患者1例，頭暈患者2例。上述患者不良反應均通過積極有效治療后得到好轉。兩組患者不良反應發生情況無統計學差異(P>0.05)。

討 論

臨床上慢性腎小球腎炎主要是由于原因不明因素而引起的腎小球損傷，進而出現的一系列腎功能損害的綜合征。若不及時給予治療，則會導致患者慢性腎功能不全，嚴重情況下致使腎衰竭的發生，對患者生命安全造成威脅。目前研究結果表明：慢性腎小球腎炎可能與免疫反應引起的腎小球彌漫性或局部性炎性變化有關[7]。慢性腎小球腎炎時，產生的大量蛋白尿使腎小球濾過膜受損，進而大分子物質沉積于系膜區，導致腎小管發生阻塞。同時腎小管溶酶體酶的激活增加大量氧代謝產物。上述一系列變化使腎小球硬化加重。另外，高血壓也是腎小球硬化，及腎功能受損的主要原因之一[8-9]。因此，臨床上針對慢性腎小球腎炎的治療，主要以降低蛋白尿、控制血壓為主要原則。

為了研究貝那普利聯合黃葵對慢性腎小球腎炎的有效性與安全性，本研究以我院收治96例慢性腎小球腎炎患者作為研究對象，對照組患者使用貝那普利進行治療，而觀察組患者使用貝那普利與黃葵聯合進行治療。其結果表明：觀察組患者治療后尿蛋白定量、血壓、BUN、Scr均明顯降低，而血漿白蛋白明顯升高，且治療有效率明顯高于對照組。另外，觀察組患者治療前后GPT水平無明顯變化，說明貝那普利聯合黃葵對慢性腎小球腎炎患者肝功能未造成損傷，且僅發生腹瀉、頭痛等較輕微不良反應，治療安全。分析兩藥聯合作用機制為：① 作為一種慢性腎小球腎炎常用治療藥物，貝那普利通過降低腎小球內壓，改變腎小球濾過膜通透性，進而對患者尿蛋白量進行調節，有利于其腎功能的改變。②在腎間質纖維化、腎小球硬化發生、發展過程中，腎素-血管緊張素系統在其中起著關鍵作用，而貝那普利具有抑制血管緊張素Ⅱ生成的藥效作用，能顯著降低血管的收縮，減少醛固酮的生成，促進水鈉的排出，降低系統高血壓，進而間接降低腎小球內高灌注、高壓力及高濾過(三高)，對腎臟起到保護作用。

黃葵膠囊具有清利濕熱、解毒消腫功效。有藥理研究結果顯示，黃蜀葵花中含有黃酮類、鞣質類、及還原糖類等，其中以槲皮素-3-葡萄糖甙、樹皮素-3-洋槐

糖甙、金絲桃甙、楊梅素及槲皮素等黃酮類活性物質含量最高，該類化合物可清除氧自由基，減輕腎小球免疫炎癥反應，改善腎功能，保護心腦缺血損傷，降低免疫復合物等。還有大鼠動物試驗表明[10]：黃蜀葵花提取物具有抗炎、抗氧化、抗感染、抗血小板聚集作用，可有效對抗腎小球免疫炎癥反應，從而使蛋白尿降低，對于腎小管、腎小球功能起到保護作用。

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