利拉魯肽聯合二甲雙胍在2型糖尿病患者中的防治效果及對機體免疫的影響研究

賈 真，何 旺，張渭濤，王 穎

西安市第一醫院內分泌科 (西安 710002)

我國糖尿病的發病率達到8.8%～10.1%，其中發病最高的是2型糖尿病，占5.87%～6.11%[1-2]。2型糖尿病發病原因是多種因素造成的，好發于中老年人群，近年來有年輕化發展趨勢。臨床中，多采用藥物來治療2型糖尿病患者，其中二甲雙胍是雙胍類降糖藥物的典型代表之一。利拉魯肽是新型胰高血糖素樣肽類降糖藥物，能夠顯著促進胰島細胞的增殖[3-4]。我院于2015年7月至2016年10月收治2型糖尿病患者150例，采用利拉魯肽聯合二甲雙胍治療，并觀察其防治效果及對機體免疫的影響，為治療2型糖尿病提供科學的數據，現報告如下。

資料與方法

1 一般資料 選擇2型糖尿病患者150例，均符合美國糖尿病協會關于2型糖尿病的診斷標準，所有患者的糖化血紅蛋白超過9%，均在知曉情況下參與本研究且簽署相關同意書，排除對利拉魯肽、二甲雙胍藥物過敏者、嚴重心肝腎功能障礙者、合并嚴重糖代謝紊亂者、凝血功能異常者以及中途退出本次實驗研究者。按照入院順序隨機分為兩組，其中對照組75例(男45例，女30例)；平均年齡(45.27±2.22)歲，平均病程(9.11±1.21)年；并發疾病：高血壓36例、冠心病19例、高脂血癥20例。觀察組75例(男46例，女29例)；平均年齡(45.36±2.18)歲，平均病程(9.09±1.22)年；并發疾病：高血壓34例、冠心病22例、高脂血癥19例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2 研究方法

2.1 治療方法：對照組給予二甲雙胍(國藥準字H20023370)0.85g，每日1次；連續治療15周。觀察組在此基礎上給予利拉魯肽[國藥準字J20160037]每次0.6g,每天1次皮下注射，連續治療15周。

2.2 檢測方法：采用細胞儀檢測患者的免疫球蛋白水平，在治療前后取患者清晨空腹2ml靜脈血，采用常規血糖分析儀檢測患者的餐后2h血糖、空腹血糖，采用高效液相色譜法檢測患者的糖化血紅蛋白。

3 觀察指標 分析兩組患者治療15周后臨床治療效果、平均體質指數、血糖水平(餐后2h血糖、糖化血紅蛋白、空腹血糖)、免疫球蛋白水平(IgA、IgG、IgM)以及不良反應發生率等指標。

4 療效評價 ①顯效：接受相關治療后，2型糖尿病患者的臨床癥狀完全消失，血糖水平恢復正常，餐前血糖控制在3.8～6.2mmol/L，餐后2h血糖控制在7.8mmol/L以內；②有效：接受相關治療后，2型糖尿病患者的臨床癥狀有一定程度的消失，血糖水平有所下降但是未恢復到正常水平，餐前血糖控制在一定范圍之內；③無效：接受相關治療后，2型糖尿病患者的臨床癥狀未消失，血糖水平未恢復正常，餐前血糖和餐后2h血糖未得到良好的控制。

結 果

1 兩組患者治療前后平均體質指數和血糖水平比較 治療前，觀察組患者平均體質指數、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白、空腹血糖分別為(27.22±2.24)kg/m2、(14.03±2.16)mmol/L、(9.96±1.55)%、(9.48±1.24)mmol/L，對照組患者平均體質指數、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白、空腹血糖分別為(27.15±2.22)kg/m2、(13.98±2.11)mmol/L、(9.99±1.57)%，(9.52±1.47)mmol/L，兩組患者的平均體質指數、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白、空腹血糖等水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者平均體質指數、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白、空腹血糖分別為(25.23±2.16)kg/m2、(9.48±1.36)mmol/L、(7.02±1.36)%、(6.12±1.16)mmol/L，對照組患者平均體質指數、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白、空腹血糖分別為(26.33±2.39)kg/m2、(10.28±2.04)mmol/L、(7.92±1.03)%、(8.03±1.35)mmol/L，治療后，觀察組患者平均體質指數、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白、空腹血糖水平顯著優于對照組(P<0.05)。

2 兩組患者IgA、IgG、IgM水平比較 見表1。兩組患者的IgA、IgG、IgM等水平比較無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者IgA、IgG水平顯著低于對照組、IgM水平顯著高于對照組(P<0.05)。

表1 兩組患者IgA、IgG、IgM水平比較(g/L)

3 兩組患者治療總有效率比較 見表2 。觀察組治療總有效率為94.67%，對照組治療總有效率為77.33%，觀察組治療總有效率遠遠高于對照組(P<0.05)。

表2 兩組患者治療總有效率比較[例(%)]

4 兩組患者不良反應發生率比較 觀察組不良反應發生率為4.00%(3/75,低血糖2例、惡心1例)，對照組不良反應發生率為5.33%(4/75，低血糖2例、惡心2例)，兩組患者不良反應發生率比較,差異無統計學意義(P>0.05)。

討 論

2型糖尿病患者的臨床主要表現為：血糖水平升高；體重下降；多尿；多食等[5-7],2型糖尿病對心腦血管會產生嚴重的影響，甚至威脅到患者的生命健康安全。2型糖尿病的主要發病機制是：胰島素分泌缺陷和胰島素抵抗。控制血糖水平是治療2型糖尿病患者的關鍵，糖化血紅蛋白檢測是判斷和調整2型糖尿病的金標準[8-10]。

二甲雙胍能夠有效減輕胰島素抵抗，從而減少肝臟葡萄糖的產生，從而顯著改善胰島素敏感性[11-13]。除此之外，二甲雙胍能夠有效改善患者的血糖水平，但是，研究表明:二甲雙胍會引起患者的體質量出現變化，出現低血糖等不良反應。本研究結果顯示：觀察組不良反應發生率為4.00%，對照組不良反應發生率為5.33%，兩組患者不良反應發生率比較無統計學意義。利拉魯肽具有效果顯著和服用方便等優勢，利拉魯肽能夠結合胰腺受體，繼而提高胰島素分泌量，抑制高糖素的產生。除此之外，利拉魯肽能夠推遲胃排空時間，減輕體重。聯合利拉魯肽和二甲雙胍能夠起到良好的協同作用，本研究結果顯示：觀察組治療總有效率為94.67%(71/75)，對照組治療總有效率為77.33%(58/75)，觀察組治療總有效率遠遠高于對照組。

2型糖尿病患者在發病過程中會出現免疫功能低下癥狀，從而不利于恢復患者的血糖水平，因此提高患者的機體免疫功能具有重要的價值和研究意義[14-15]。聯合用藥不難發現:通過抑制糖原分解，能夠顯著提高外周組織對血糖的吸收作用和利用作用，從而激活肝G蛋白的活性，改善對胰島素的敏感性。

[1] D’Andrea A,Nistri S,Castaldo F,etal.The relationship between early left ventricular myocardial alterations and reduced coronary flow reserve in non-insulin-dependent diabetic patients with microvascular angina[J].International Journal of Cardiology,2012,154(3):250-255.

[2] 符蘭芳,蒙緒標,熊 青,等.利拉魯肽對2型糖尿病患者炎癥反應及血清脂聯素的影響[J].中國老年學雜志,2016,36(7):1603-1604.

[3] 高 妍,郭曉蕙,周智廣,等.每日三次注射雙時相門冬胰島素(BIAsp 50-50-30)與每日兩次注射雙時相門冬胰島素30均聯合二甲雙胍對2型糖尿病患者的療效和安全性比較的研究[J].中國糖尿病雜志,2012,20(9):686-691.

[4] 潘斌斌,馬建華,袁 璐，等.格列吡嗪和(或)二甲雙胍對2型糖尿病患者血清脂聯素水平影響的研究[J].中國糖尿病雜志,2013,21(4):293-295.

[5] 劉 璠,郭玉卿,周慧敏,等.利拉魯肽對2型糖尿病患者血清炎癥因子的影響[J].現代中西醫結合雜志,2015,17(11):1147-1149.

[6] 劉世雄,趙 麗,周 蕓,等.二甲雙胍聯合埃索美拉唑對老年2型糖尿病患者血清胃泌素和血糖的影響[J].中華老年醫學雜志,2016,35(4):405-408.

[7] Pedro Perich ARM, Gonzalez S,Eduardo-Valdnos R,etal.Desarrollo de diabetes mellitus en pacientes con tolerancia a la glucosa alterada: Seguimiento de 18 anos development of diabetes mellitus in patients with impaired glucose tolerance: An 18-year follow-up[J].Revista Cubanade Endocrinologia，2013,13(2):100-102.

[8] 呂珊珊,潘天榮,鐘 興，等.西格列汀聯合二甲雙胍對2型糖尿病患者胰島素抵抗、血脂和血壓的影響[J].安徽醫科大學學報,2014,11(1):107-109.

[9] 侯沃霖,張丹丹,陸 蔚，等.二甲雙胍對2型糖尿病患者CA125水平的影響及其相關因素[J].中華醫學雜志,2014,94(18):1380-1383.

[10] 李鴻娟,張東輝,劉海津，等.吡格列酮聯合二甲雙胍對2型糖尿病患者胰島素抵抗及脂肪細胞因子水平的影響[J].中國老年學雜志,2014,10(9):2416-2417,2418.

[11] Roberto M,González S,Pedro Perich A,etal.Heterogeneidad de los trastornos metabólicos de las etapas iniciales de la diabetes mellitus 2 metabolic disorders and its diversity during early stages of type 2 diabetes mellitus[J].Revista Cubanade Endocrinologia,2013,20(1):3754.

[12] 辛 月,祝 練.胰島素聯合西格列汀對比聯合二甲雙胍治療老年2型糖尿病患者的效果評價[J].中國醫院藥學雜志,2013,33(24):2063-2066.

[13] 沈春梅.二甲雙胍聯合吡格列酮在臨床治療難治性2型糖尿病中的價值分析[J].陜西醫學雜志,2014,43(8):1077-1079.

[14] 李小燕,劉敏杰.沙格列汀聯合二甲雙胍對2型糖尿病患者的療效與安全性評價[J].中國臨床藥理學雜志,2015,11(3):169-171,192.

[15] 安慧杰,魏 蕊,洪天配,等.二甲雙胍對2型糖尿病患者的心血管保護作用:證據及其潛在機制[J].中華內分泌代謝雜志,2013,29(9):735-739.