非碳青霉烯類β內(nèi)酰胺類抗生素治療產(chǎn)超廣譜β內(nèi)酰胺酶細(xì)菌感染

產(chǎn)超廣譜β內(nèi)酰胺酶（ESBL）的耐藥菌感染在全球廣泛播散，給治療帶來(lái)了挑戰(zhàn)。盡管體外實(shí)驗(yàn)顯示一些非碳青霉烯類的β內(nèi)酰胺類抗生素對(duì)之也有抗菌活性，一般認(rèn)為碳青霉烯類是治療此類感染的首選用藥，但可導(dǎo)致對(duì)碳青霉烯類耐藥的腸桿菌科細(xì)菌增多。采用非碳青霉烯類的β內(nèi)酰胺類抗生素治療產(chǎn)ESBL耐藥菌感染的療效各家報(bào)道不同，作者對(duì)近期有關(guān)報(bào)道進(jìn)行綜述。

1. 頭霉素類 體外實(shí)驗(yàn)中，許多頭霉素類抗生素對(duì)產(chǎn)ESBL腸桿菌科細(xì)菌有抗菌活性。目前研究表明，頭霉素類可用于治療產(chǎn)ESBL的耐藥菌所致非重癥尿路感染，但對(duì)非尿路感染和嚴(yán)重感染患者，宜避免使用此類藥物。

2. 頭孢吡肟 頭孢吡肟為第四代頭孢菌素，不易被β內(nèi)酰胺酶水解。其對(duì)產(chǎn)ESBL細(xì)菌感染的療效在感染部位菌量多時(shí)（例如腹腔感染、肺炎、骨關(guān)節(jié)感染）療效不佳。這在體外和動(dòng)物體內(nèi)進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)中都得到了證實(shí)。目前的研究表明，頭孢吡肟可用于產(chǎn)ESBL細(xì)菌的非重癥感染。若該菌對(duì)頭孢吡肟的MIC值為4～8 mg/L，推薦每8小時(shí)給予2 g，條件許可時(shí)可靜脈持續(xù)滴注。

3. 哌拉西林-他唑巴坦 研究表明，哌拉西林-他唑巴坦可用于產(chǎn)ESBL的腸桿菌科細(xì)菌所致的輕中度的尿路感染和膽囊炎，哌拉西林-他唑巴坦的MIC＜4 mg/L時(shí)的治療。但如果感染較為危重、感染部位菌量多、哌拉西林的MIC升高時(shí)，則選擇碳青霉烯類更為合適。哌拉西林-他唑巴坦用于播散性產(chǎn)ESBL細(xì)菌治療時(shí)，推薦給藥劑量為4.5 g/6 h。如能靜脈持續(xù)滴注，可按照4.5 g/8 h給 藥。

4. 新的β內(nèi)酰胺類-β內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)方 美國(guó)FDA近期批準(zhǔn)Ceftolozane-他唑巴坦和頭孢他啶-阿維巴坦臨床應(yīng)用。兩者對(duì)產(chǎn)ESBL大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌均具有較好的抗菌活性。一項(xiàng)治療頭孢他啶耐藥腸桿菌科細(xì)菌所致尿路感染的3期臨床試驗(yàn)表明：頭孢他啶-阿維巴坦與碳青霉烯類（多利培南）療效相同。

Antimicrobial resistance. The use of noncarbapenem beta-lactams for the treatment of extended-spectrum beta-lactamase infections. Clin Infect Dis， 2017， 64（1 April）：972-980.