PAD方案治療多發性骨髓瘤的效果觀察

陳鳳華

（吉林省四平市中心人民醫院，吉林 四平 136000）

硼替佐米作為新型靶向藥物之一，其體外實驗、體內實驗均可證明其存在抗多發性骨髓瘤作用，而以硼替佐米作為主要藥物的聯合用藥方案，可進一步提升多發性骨髓瘤治療效果，其中以PAD方案應用頻率較高[1]。而本研究為確定PAD方案治療多發性骨髓瘤的臨床效果，將76例多發性骨髓瘤患者隨機分組，分別采取PAD方案VADT方案治療，現報道兩組臨床療效以及初始療效、最佳療效的中位時間如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：76例多發性骨髓瘤患者均為2013年9月至2016年4月到醫院就診，已經病理檢查等明確診斷為多發性骨髓瘤，預計生存期均在3個月及以上，神志清晰，對本次研究表示知情同意。按隨機抽簽法將上述38例研究對象分成治療組、對照組，均38例。其中，治療組中男19例，女19例；年齡為39～75歲，平均年齡為（56.21±6.18）歲；腫瘤類型：IgG型15例，IgA型10例，IgM型8例，γ輕鏈型5例；對照組中男20例，女18例；年齡為39～74歲，平均年齡為（56.25±6.14）歲；腫瘤類型：IgG型16例，IgA型11例，IgM型7例，γ輕鏈型4例；以統計學軟件分析兩組患者之間平均年齡、性別以及腫瘤類型等基線資料的對比，結果提示其差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法：治療組患者應用PAD方案治療，即在治療第1、4、8、11天取1.3 mg/m2硼替佐米進行靜脈注射治療，在第1～4天取10 mg/m2表柔比星素靜脈注射、40 mg地塞米松進行靜脈滴注治療；對照組患者采取VADT方案治療，即在治療第1天取1 mg長春地辛靜脈滴注，第1～4天，應用10 mg/d表柔比星、40.5 mg/d地塞米松、200 mg/d沙利度胺進行靜脈注射治療，連續用藥4周，每4周是1個療程。兩組患者均需治療12周。

1.3 觀察指標：①參考國際骨髓瘤工作組頒布的多發性骨髓瘤療效判定統一標準[2]，結合患者用藥后M蛋白質、骨髓瘤中漿細胞數量變化，分析其臨床療效；②統計兩組患者初始療效的中位時間、最佳療效的中位時間。

1.4 療效判定標準[3]：①完全緩解：克隆性的血清M蛋白消失，骨髓中漿細胞不足5%；②非常好的部分緩解：血清M蛋白量降低幅度超過90%；③部分緩解：血清M蛋白量降低超過50%；④穩定：血清M蛋白量降低或增加25%以內；⑤進展：血清M蛋白量增加幅度超過25%。治療有效率=（完全緩解人數+非常好部分緩解人數+部分緩解人數）/總人數×100%。

1.5 統計學方法：對本研究中數據資料使用SPSS19.0統計學軟件予以分析。以例數（n）表示計數資料，計數資料的組間率（%）對比使用χ2檢驗；以均數±標準差（±s）表示計量資料，計量資料對比則實行t檢驗；P＜0.05表示兩組資料對比有統計學差異。

2 結 果

2.1 對比兩組患者治療效果：治療組患者共38例，完全緩解者6例，非常好的部分緩解11例，部分緩解9例，穩定9例，進展3例，其治療有效率是68.42%；對照組患者共38例，完全緩解者6例，非常好的部分緩解11例，部分緩解9例，穩定9例，進展3例，其治療有效率是44.74%；兩組治療有效率對比存在統計學差異（χ2=4.338，P=0.037）。

2.2 對比兩組患者初始療效的中位時間、最佳療效的中位時間：治療組初始療效的中位時間、最佳療效的中位時間分別是（4.13±0.45）d、（4.26±0.45）d，對照組初始療效的中位時間、最佳療效的中位時間分別是（3.26±0.47）d、（3.62±0.15）d，兩組對比差異有統計學意義（初始療效的中位時間：t=8.242，P=0.000；最佳療效的中位時：t=8.317，P=0.000）。

3 討 論

多發性骨髓瘤，作為常見的一種漿細胞惡性腫瘤，目前多采取大劑量化學治療、造血干細胞移植等手段，改善患者治療效果，延長其生存期，但基本上全部患者最終會進展成難治性多發性骨髓瘤[4]，或者復發，需采取最新治療手段。有報道稱，多發性骨髓瘤患者無論是否進行干細胞移植治療，DVD方案均為多發性骨髓瘤治療一線方案，但其完全緩解率僅12%[5]。VADT方案用于多發性骨髓瘤治療中有一定療效，但對部分患者無效，容易進展成為難治性骨髓瘤、繼發性難治性骨髓瘤，增加治療難度。

現階段，以硼替佐米作為代表的新型藥物治療時代，多發性骨髓瘤患者的完全緩解率明顯提升。經分析，硼替佐米作為一種由人工合成所致的二肽硼酸鹽類似物，是具有可逆性的蛋白酶體抑制劑，在2003年被批準用于難治性、復發性、多發性骨髓瘤患者治療中。硼替佐米用于骨髓瘤治療中，可有效抑制其骨髓瘤細胞中蛋白酶受體，其核因子κB抑制因子IκB不經蛋白酶體即被大量降解，從而抑制其核因子κB、IκB活性，減少骨髓瘤細胞的生長因子表達，最終促使骨髓瘤細胞凋亡。據報道[6]，硼替佐米單獨使用或者聯合其他藥物應用，可明顯提升難治性骨髓瘤、復發性骨髓瘤患者的完全緩解率，且患者用藥后起效時間是歷史對照的2倍。然而，硼替佐米容易引起胃腸道癥狀、乏力、貧血、周圍神經病變和血小板減少等不良反應。因此，臨床醫師應正確評估、調節用藥劑量，及時控制其不良反應。本研究結果中顯示，治療組患者的治療有效率是68.42%，遠高于對照組的44.74%，充分證明了PAD方案用于多發性骨髓瘤治療的突出療效；同時，治療組患者的初始療效中位時間、最佳療效中位時間均較對照組短，可見PAD方案可快速解除多發性骨髓瘤患者的臨床癥狀。

綜上所述，多發性骨髓瘤患者應用PAD方案的治療效果滿意，且起效快，可作為多發性骨髓瘤患者理想治療效果。