奧沙利鉑聯(lián)合表柔比星、氟尿嘧啶治療中晚期原發(fā)性肝癌69例療效分析

劉艷杰 梁 麗 朱海達(dá)*

（吉林省腫瘤醫(yī)院，吉林 長春 130012）

奧沙利鉑是鉑類抗腫瘤藥物，該類藥物抗腫瘤活性較高，單用或者聯(lián)合其他抗腫瘤藥物治療癌癥均有效，主要用于治療卵巢癌、結(jié)腸癌、直腸癌和肺癌等多種實(shí)體瘤，是基礎(chǔ)的化療藥物。奧沙利鉑是第三的鉑類藥物，目前臨床上常用的鉑類藥物主要有卡鉑、洛鉑及奧沙利鉑，但與卡鉑、洛鉑相比較奧沙利鉑抗腫瘤活性、適應(yīng)證和耐藥性均顯著不同于或優(yōu)于這兩種藥物，具有特別的優(yōu)勢(shì)。經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈化療栓塞（TACE）具有療效好、減少不良反應(yīng)、創(chuàng)傷小的優(yōu)點(diǎn)，是一種有效的治療轉(zhuǎn)移性肝癌的方法[1]。本文對(duì)2015年6月至2016年9月我院收治的中晚期原發(fā)性肝癌患者138例，進(jìn)行了奧沙利鉑聯(lián)合表柔比星、氟尿嘧啶治療中晚期原發(fā)性肝癌的療效研究，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2015年6月至2016年9月我院收治的中晚期原發(fā)性肝癌患者138例，患者納入標(biāo)準(zhǔn)：①未采取其他治療方式，KPS評(píng)分＞70分；Child-Pugh肝功能分級(jí)為A級(jí)或B級(jí)；②患者及家屬對(duì)治療方案知情且同意，并簽訂知情同意書；③無精神疾病史，無化療禁忌證；④無嚴(yán)重心、腎、肺功能障礙。將患者隨機(jī)分為對(duì)照組（69例）與治療組（69例），對(duì)照組患者男性41例，女性28例，年齡31～73歲，平均年齡（56±9.1）歲，腫瘤分期：Ⅲ期48例，Ⅳ期21例。治療組男性39例，女性30例，年齡33～74歲，平均年齡（57±8.9）歲，腫瘤分期：Ⅲ期47例，Ⅳ期22例。兩組患者一般資料比較差異無顯著性，P＞0.05無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法：所有患者完成常規(guī)術(shù)前準(zhǔn)備后，取仰臥位，雙側(cè)腹股溝區(qū)域及周圍進(jìn)行消毒，麻醉，為手術(shù)做準(zhǔn)備。應(yīng)用改良Seldinger技術(shù)行右股動(dòng)脈入路穿刺，植入5F導(dǎo)管鞘，F(xiàn)肝動(dòng)脈造影導(dǎo)管通過導(dǎo)管鞘送入，送入后，進(jìn)行動(dòng)脈造影，明確腫瘤供血?jiǎng)用}來源，動(dòng)脈是否有瘺，通過間接門靜脈造影明確門靜脈是否暢通，結(jié)合上腹部CT，明確腫瘤位置、大小、數(shù)量，用微導(dǎo)管行腫瘤供血?jiǎng)用}超選擇插管，經(jīng)微導(dǎo)管注入化療藥物及栓塞藥物，灌注過程中要嚴(yán)密監(jiān)測患者生命體征。

1.2.1 對(duì)照組治療方法：對(duì)照組患者經(jīng)導(dǎo)管給予卡鉑（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20020181，10 mL∶50毫克/瓶，20150223）100 mg/m2聯(lián)合聯(lián)合5-氟尿嘧啶（上海旭東海普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字 H31020593，10 mL∶250毫克×5支，20150122）400 mg/m2緩慢灌注化療，然后給予鹽酸表柔比星（山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20123260，10毫克/瓶，20150412）20 mg/m2。

1.2.2 治療組治療方法：治療組患者經(jīng)導(dǎo)管給予奧沙利鉑（賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20150117，50 mg×1瓶/盒，20150212）85 mg/m2聯(lián)合5-氟尿嘧啶（上海旭東海普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字 H31020593，10 mL∶250毫克×5支，20150122）400 mg/m2緩慢灌注化療，然后給予鹽酸表柔比星（山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20123260，10毫克/瓶，20150412）20 mg/m2。

兩組患者術(shù)后根據(jù)患者情況給予常規(guī)的止吐、補(bǔ)液、保肝及營養(yǎng)支持等對(duì)癥治療，觀察和記錄患者發(fā)生白細(xì)胞下降、神經(jīng)毒性等不良反應(yīng)情況。治療結(jié)束后1個(gè)月行腹部CT復(fù)查評(píng)價(jià)療效。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：治療有效率評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[2]：按照實(shí)體腫瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）修訂版進(jìn)行近期療效評(píng)價(jià)，將療效分為完全緩解、部分緩解、病情穩(wěn)定、病情進(jìn)展四個(gè)等級(jí)，病灶完全消失，并至少維持1個(gè)月以上為完全緩解；病灶長徑之和減少30%以上為部分緩解；病灶周圍情況穩(wěn)定，臨床癥狀無明顯緩解為病情穩(wěn)定；出現(xiàn)新病灶或目標(biāo)病灶直徑之和增大20% 以上為病情進(jìn)展。治療有效率=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100%。不良反應(yīng)發(fā)生情況評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[3]：觀察和記錄患者發(fā)生的不良反應(yīng)情況，并參照美國國立癌癥研究所不良反應(yīng)事件通用術(shù)語標(biāo)準(zhǔn)4.0版評(píng)定不良反應(yīng)，分0～4級(jí)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算軟件SPSS17.0處理相關(guān)臨床數(shù)據(jù)，其中計(jì)量資料用（±s）表示，計(jì)數(shù)資料用（n，%）表示，并對(duì)兩組結(jié)果數(shù)據(jù)進(jìn)行卡方檢驗(yàn)，若P＜0.05，表示兩組數(shù)據(jù)之間差異明顯，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 治療有效率評(píng)價(jià)結(jié)果：治療組治療總有效率為69.57%，對(duì)照組治療總有效率為66.67%；兩組數(shù)據(jù)比較，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理P＞0.05，差異無顯著性，說明兩組患者治療效果無顯著性差異。

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生情況評(píng)價(jià)結(jié)果：治療組患者惡心、嘔吐1級(jí)16例，2級(jí)31例；白細(xì)胞下降1級(jí)33例，2級(jí)1例；周圍神經(jīng)感覺異常1級(jí)9例；發(fā)熱1級(jí)42例，2級(jí)4例；腹痛1級(jí)2例；對(duì)照組患者惡心、嘔吐1級(jí)11例，2級(jí)42例；白細(xì)胞下降1級(jí)42例，2級(jí)5例；周圍神經(jīng)感覺異常1級(jí)16例，2級(jí)2例；發(fā)熱1級(jí)31例，2級(jí)15例；腹痛1級(jí)9例；對(duì)照組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況整體比治療組嚴(yán)重。

3 討 論

在TACE術(shù)中，國外多選用蒽環(huán)類化療藥物，而國內(nèi)除選擇蒽環(huán)類化療藥物外，還選擇奧沙利鉑等化療藥物。奧沙利鉑是新型的鉑類抗癌藥，具有抗腫瘤活性強(qiáng)、毒性低、抗腫瘤作用廣等優(yōu)點(diǎn)[4]；表柔米星是蒽環(huán)類抗腫瘤藥物的典型代表，其抗腫瘤作用機(jī)制是通過嵌入DNA分子的堿基之間，抑制DNA的復(fù)制，從而抑制腫瘤細(xì)胞的分裂，還可抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶II活性，阻礙核酸合成，從而而發(fā)揮抗腫瘤作用；5-氟尿嘧啶，其抗腫瘤作用機(jī)制是通過抑制脫氧胸苷酸合成酶活性而影響脫氧胸苷酸合成，進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞DNA的合成。

本文對(duì)138例患者分組（治療組給予奧沙利鉑聯(lián)合表柔比星、氟尿嘧啶行TACE治療，對(duì)照組給予卡鉑聯(lián)合表柔比星、氟尿嘧啶行TACE治療）進(jìn)行了奧沙利鉑聯(lián)合表柔比星、氟尿嘧啶治療中晚期原發(fā)性肝癌的療效分析，結(jié)果顯示治療組治療總有效率為69.57%，對(duì)照組為66.67%，差異無顯著性（P＞0.05），說明奧沙利鉑聯(lián)合表柔比星、氟尿嘧啶治療治療中晚期原發(fā)性肝癌的療效與卡鉑聯(lián)合表柔比星、氟尿嘧啶治療中晚期原發(fā)性肝癌的療效無顯著性差異；兩組患者半年內(nèi)生存率比較無顯著性差異（P＞0.05），治療組患者的1年內(nèi)生存率明顯高于對(duì)照組，差異具有顯著性（P＜0.05），說明治療組治療方案的遠(yuǎn)期療效優(yōu)于對(duì)照組；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)對(duì)照組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況整體比治療組嚴(yán)重。

綜上所述，奧沙利鉑聯(lián)合表柔比星、氟尿嘧啶治療中晚期原發(fā)性肝癌與卡鉑聯(lián)合表柔比星、氟尿嘧啶相比，遠(yuǎn)期療效較好，不良反應(yīng)相對(duì)較小。

[1] 王立靜.肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)對(duì)原發(fā)性肝癌患者T淋巴細(xì)胞亞群的影響[J].介入放射學(xué)雜志,2015,24(2)：165.

[2] 戴志軍.mRECIST和RECIST對(duì)肝癌RFA術(shù)后療效評(píng)價(jià)的比較[J].寧夏醫(yī)學(xué)雜志,2015,37(6)：547.

[3] 鮑樂.兩種不同化療方案聯(lián)合TACE治療不可切除肝癌的臨床療效與安全性對(duì)比[J].中南醫(yī)學(xué)科學(xué)雜志,2016,44(6)：620.

[4] 龔新雷,楊柳青,秦叔逵.奧沙利鉑抗腫瘤作用及其免疫學(xué)新機(jī)制的研究進(jìn)展[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2016,22(11)：1031-1036.