中國法定菌物藥的歷史沿革及應用

楊樹東　包海鷹*　王 輝　圖力古爾

（1 長春市食品藥品檢驗中心，吉林 長春 130012；2 吉林農業大學中藥材學院，吉林 長春 130118；3 食藥用菌教育部工程研究中心，吉林 長春 130118）

我國在《神農本草經》、《新修本草》和《本草綱目》等古代藥學書籍中，就有藥用真菌的記載。有關文獻曾提到我國被記述的藥用菌達450余種，藥、食兼用250余種[1]。實際上大多數品種只能認為是有一定藥用價值的菌物，它們還未成為法定入藥的菌物。

隨著科技不斷發展，許多植物藥資源短缺，低碳環保的生活的要求，對藥用菌物的醫療價值研究的不斷深入，并取得較大進展。因藥用菌物的自身特點，療效顯著、成分獨特、不良反應小、影響環境小、可持續發展及資源豐富等優點，現在菌物的藥理作用的研究及菌物中成藥的開發研制倍受重視。現可以法定入藥的菌物及其歷史沿革總結如下，同時討論菌物開發前景。

1　藥典收載的藥用菌品種來源及沿革

真菌自身組織如子實體、菌核等入藥者稱藥用真菌[2]。始見于公元1世紀東漢《神農本草經》記述茯苓、靈芝、僵蠶等7種，《史記》和《本草綱目》等古代藥學書籍中，對藥用真菌也有記載。2015版藥典一部收載的品種有2598種，中藥材和飲片有600余種，菌物有11種。約占1.8%。中國藥典從1953年頒布到2015年共10部，1953年版記載1味、1963年版版記載6味、1977年版記載6味、1985年版記載5味、1990年版記載6味、1995年版記載6味、2000年版記載7味、2005年版記載9味、2010年版記載9味及2015版年版記載10味。現將藥典收載的藥用菌按品種總結如下。

麥角為1953版藥典[3]，其他版藥典均未收載。麥角來源為禾本科植物黑麥子房中生長的肉坐菌科植物麥角菌 （Claviceps purpurea Tulasne）的干燥菌核。

馬勃為1963年版藥典一部新增收載品種，1977、 1985、1990、1995、2000、2005、2010及2015版藥典一部均為收載[4-12]。1963年藥典一部收載來源為馬勃Lasiosphaera nipponia（kow-am）Y.Koiyxas。1977版藥典改為本品來源為灰包科真菌脫皮馬勃Lasiosphaera fenzlii Reich.、大馬勃Calvatia gigantea（Batsch ex Pers.）Lloyd或紫色馬勃Calvatia lilacina（Mont.et Berk.）Lloyd的干燥子實體。至今藥典來源同1977版。

冬蟲夏草為1963年藥典新增收載品種，1990，1977、1985、1995、2000、2005、2010及2015版藥典一部均為收載[4-12]。各部藥典來源相同都來源為麥角菌科真菌冬蟲夏草菌Cordyceps sinensis（BerK.）Sacc.寄生在蝙蝠蛾科昆蟲幼蟲上的子座和幼蟲尸體的干燥復合體。夏初子座出土、孢子未發散時挖取，曬至六七成干，除去似纖維狀的附著物及雜質，曬干或低溫干燥。

茯苓為1963年藥典新增收載品種，1977、1985、1990、1995、2000、2005、2010及2015版藥典一部均為收載[4-12]。各部藥典來源相同都來源為多孔菌科真菌茯苓 Poria cocos（Schw.）Wolf的干燥菌核。多于7～9月采挖，挖出后除去泥沙，堆置“發汗”后，攤開晾至表面干燥，再“發汗”，反復數次至現皺紋、內部水分大部散失后，陰干，稱為“茯苓個”；或將鮮茯苓按不同部位切制，陰干，分別稱為“茯苓塊”和“茯苓片”。

豬苓為1963年版藥典一部新增收載品種，1977、1985、1990、1995、2000、2005、2010及2015版藥典一部均為收載[4-11]。各部藥典來源相同都來源為多孔菌科真菌豬苓Polyporus umbellatus（Pers.）Fries的干燥菌核。春、秋二季采挖，除去泥沙，干燥。

雷丸1963年版藥典一部新增收載品種，1977、1985、1990、1995、2000、2005、2010及2015版藥典一部均為收載[4-11]。各部藥典來源相同都來源為白蘑科真菌雷丸Omphalia lapidescens Schroet.的干燥菌核。秋季采挖，洗凈，曬干。

僵蠶1963年版藥典一部新增收載品種，1985年版藥典一部取消僵蠶收載，1990年又增加僵蠶，1977、1995、2000、2005、2010及2015版藥典一部均為收載[4-12]。各部藥典來源相同都為蠶蛾科昆蟲家蠶Bombyx mori Linnaeus 4～5齡的幼蟲感染（或人工接種）白僵菌Beauveria bassiana（Bals.）Vuillant而致死的干燥體。多于春、秋季生產，將感染白僵菌病死的蠶干燥。

靈芝2000年藥典新增收載品種，2005，2010，2015藥典一部收載[9-12]。各部藥典來源相同都為多孔菌科真菌赤芝 Ganoderma lucidum（Leyss.ex Fr.）Karst.或紫芝 Ganoderma sinense Zhao，Xu et Zhang的干燥子實體。全年采收，除去雜質，剪除附有朽木、泥沙或培養基質的下端菌柄，陰干或在40～50 ℃烘干。

云芝2005年版藥典一部新增收載品種，2010，2015藥典一部收載[10-12]。各部藥典來源相同都為多孔菌科真菌彩絨革蓋菌Coriolus versicolor（L.ex Fr.）Quel的干燥子實體。

烏靈2005年版藥典一部新增收載品種[10]，2010，2015版藥典一部均為收載。各部藥典來源相同都為炭棒菌科炭棒菌屬（Xylaria）真菌，經深層發酵而得到的菌絲體干燥品。

茯苓皮2015年藥典新增收載品種[12]，本品為多孔菌科真菌茯苓Poria cocos（Schw.）Wolf菌核的干燥外皮。多于7～9月采挖，加工“茯苓片”、“茯苓塊”時，收集削下的外皮，陰干。

2　部頒及地方標準

金針菇為山東省中藥材標準收載[13]。本品為白蘑科菌物冬菇Collybia Velutipes（Curt.ex Fr.）Quel.的干燥子實體。秋冬二季采收，曬干。

木耳為山東省中藥炮制規范及中成藥部頒一部收載[13-14]，本品為木耳科菌物木耳Auricularia auricula（L.ex Hook.）Underw.的干燥子實體。

銀耳為山東省中藥材標準收載[13]。本品為銀耳科真菌銀耳Tremella fuciformis.Berk.的干燥子實體。

樹舌為中藥成方制劑一部收載[14]。本品為靈芝科菌物樹舌靈芝Ganoderma applanatum（pers.ex Gray） pat.的干燥子實體。

金芝為山東省中藥材標準收載[13]，本品為忍冬科植物忍冬Lonicera japonica Thunb.的莖基部寄生的銹革孔菌科菌物茶蔗子葉孔菌Phylloporia ribis（Schumach.Fr.）Ryvarden的干燥子實體。

猴頭為山東省中藥材標準收載[13]，本品為齒菌科菌物猴頭菌Hericium erinaceus（Bull.eX.Fr）Pers.的干燥子實體。

金針菇菌絲體為廣西中藥材標準收載[15]。本品為口蘑科菌物金針菇 Collybia velutipes（Curt.ex.Fr.）Quel的菌絲體。

草菇菌菌絲體為廣西中藥材標準收載[15]，本品為傘菌科菌物草菇Volvariella volvacea（Bull.ex.Fr.）Sing的菌絲體。

香菇為廣西中藥材標準收載[15]，本品來源為側耳科菌物香菇Lentinus edodes（Berk.）sing的干燥子實體。

猴頭菇菌絲體為廣西中藥材標準收載[15]。本品為齒菌科菌物猴頭菇Hericium erinaceus（Bull.ex.Fr.）Fers.的菌絲體。

竹蓀為廣西中藥材收載[15]，本品來源為鬼筆科菌菌長裙竹蓀Dictyophora rndusiata（Vent.ex.Pers.）Fischer.的干燥子實體

柱狀田頭菇菌絲體為廣西中藥材收載[15]。本品為銹傘科菌物柱狀田頭菇Agroybe aegerita（Brig）Sing的菌絲體。

蘑菇為廣西中藥材收載[15]。本品來源為黑傘科菌物蘑菇Agaricus bisporus（Lange）sing的干燥子實體。

竹篁為浙江省中藥飲片炮制規范收載[16]。本品來源為肉座菌科菌菌竹黃Shiraia bambusicola P.Henn.寄生于禾本科刺竹屬Bambusa.剛竹屬Phyllostachys植物樹枝梢上的干燥子實體。

地星為甘肅省中藥材標準收載[17]。本品來源為地星科菌物硬皮地星Geastrum hygrometricum Pers.或尖頂地星Geastrum triplex（Jungh.）FICHER.的干燥子實體。

靈芝孢子粉為浙江省中藥飲片炮制規范收載[16]。本品來源為多孔菌科菌物赤芝Ganoderma Lucidum （Leyss.ex Franch.）karst.的干燥成熟孢子。

金蟬花為浙江省中藥飲片炮制規范收載[16]。本品來源為麥角菌科真菌大蟬草Cordyceps cicadae Shing寄生的蟬科昆蟲山蟬Cicada flammata Dist若蟲上的子座及若蟲尺體的復合體。

茯神木為浙江省中藥飲片炮制規范收載[16]。本品來源為多孔菌科菌物茯苓Poria cocos （Schw.）Wolf的干燥菌核中間的松根或松枝。

川西馬勃為四川炮制規范[18]。本品為灰包科真菌靜灰球Bovistella sinensis Lloyd.和長根靜灰球Bovistella radicata （Mont.） Pat.的干燥子實體。未成熟者習稱“白馬勃”，成熟者習稱“灰馬勃”。夏、秋二季采挖，除去泥沙及雜質，干燥。

糠谷老為天津市中藥飲片炮制規范收載[19]。本品來源為禾本科植物栗Setaria italica（L.）Beauv感染栗指梗霉菌Sclevospora graminicola（Sacc.）Schroet而產生的糠秕的病穗。

紅曲為湖南省中藥材標準收載[20]。本品來源為曲霉科真菌紫色紅曲霉 Monascus purpureus Went. 在粳米上培養發酵而成的紅曲米。

松蘿為湖南省中藥材標準收載[20]。本品來源為地衣類松蘿科植物松蘿Usnea diffracta Vain或長松蘿Usnea longissima Ach.的干燥葉狀體。

栓皮馬勃為內蒙地方標準收載[21]。本品來源為灰包科真菌栓皮馬勃Mycenastrumcorium（Guers）Desv.的子實體。

3　菌物在中成藥中的應用劑型及提取工藝

含有藥用菌物的中成藥劑型有：散劑（如五苓散）；丸劑（如木耳舒筋丸）；顆粒劑（如金菌靈膠囊）；注射劑（如注射用亮菌甲素）；片劑（如亮菌甲素片）；膠囊劑（如益腎康膠囊）；糖漿劑（如亮菌糖漿）；合劑（如杜仲補腰合劑）；滴眼液（如麝珠明目滴眼液）；膏藥（如東方活血膏）有10余種劑型，涵蓋范圍廣。現藥用菌的入藥工藝有直接粉碎（如金針菇、木耳、銀耳、茯苓皮、豬苓、蜜環菌、雷丸、靈芝、樹舌、云芝、馬勃、安絡小皮傘菌、冬蟲夏草、茯苓、僵蠶、蛹蟲草、猴頭等）；菌絲體經深層液體培養后提取制得的多糖（如薄樹芝、香菇）；提取單體（如亮菌）；水煎煮（如云芝、紫芝、猴頭、馬勃、茯苓等）；液體發酵（如銀耳、蜜環菌、靈芝、烏靈、猴頭、耙齒菌）；有機溶劑提取（如乙醇提取安絡小皮傘菌、耙齒菌、竹紅菌等）及孢子粉入藥（如靈芝）等。

4　菌物在保健食品、食品和化妝品方面的應用

菌物在中國的古代用來制造醬、釀酒、腐乳等約10種。現在開發的品種有江中猴頭餅干、香菇味精和香菇醬油及其制成各種調味品等。菌物在化妝品也有應用如靈芝孢子精華美白面膜，蟲草多肽面膜、三九集團開發的靈芝多肽面膜等。現在菌物在膳食纖維研究和開發利用也受到廣泛的重視[22]，菌物在除藥物以外的應用有廣闊的前景。

5　藥用菌研究的展望

5.1藥用菌研究的不利因素

5.1.1目前法定藥用菌品種少：目前作為法定入藥的植物與動物藥大約共3000余種，法定入藥的菌物共31種，約占1%，而有關文獻曾提到我國被記述的藥用菌達450余種，藥、食兼用250余種，法定藥用菌有廣闊的開發前景。同時據報道我國毒蘑菇資源豐富，有435種[23]，目前主要研究鵝膏肽類毒素治療腫瘤等領域[24]，現仍在研究階段，沒有開發出藥物。粘菌在分類學、生態學、分子生物學等領域的也進行廣泛研究[25]，但在醫藥領域仍未空白。對有藥用價值的真菌進行深入研究，考察在醫院及民間的藥用菌的應用，建立相關的檢驗方法，使成為法定的品種。為藥用菌中成藥的開發提供法律依據，相關研究者應高度重視。

5.1.2菌物的生活史了解不全面，需要多學科配合：傳統藥用菌多為菌核及大型子實體入藥，歷史上對真菌的生活史了解不全面。研究開發藥用真菌需要多學科專業人才的配合， 特別是菌物學、藥學及藥品檢驗學、藥理學、醫學等人員間的緊密合作，應為現在大多研究（包括食用菌）的人不熟悉藥學研究藥的人不太了解菌，這就使藥用真菌的研究開發比較困難。同時增加法定藥用菌需要大量數據包括藥物的形態特征、生活習性、安全評價、質量評價等者都需要多學科專業人員的配合，使藥用菌發揮更大的作用。

5.2有利因素

5.2.1種類多：菌物界物種估計有510余萬種，自然界現存的菌物大約有40萬種。按物種估計約20萬以上，其中90%以上還沒有被認識[26]。而已開發的法定入藥的用品種僅31種，但治療疾病方面幾乎涉及臨床各方面。毒真菌在抗腫瘤方面有研究，但粘菌尚屬研發的盲區，因此真菌中可開發藥用的潛力很大。

5.2.2輕地道：植物類中藥材，因有適宜的自然生態條件，才能生產出優質藥材如吉林人參、河南菊花、河南地黃、河南山藥等，地道藥材與非地道藥材質量區別較大，強調地道性。藥用動物也有一定自然分布與生長區域，如東北的梅花鹿。對于真菌類雖也有這個問題， 但現在主要是以菌核入藥的藥材，如茯苓。而對子實體類藥材，不同產地間與不同培育方式間的質量區別研究報道少，現在工廠化大量袋料栽培的菌物，受產地影響小。同時進行發酵生產的企業來說，地道影響更小。

5.2.3開發方式多樣：藥用真菌的開發方式與藥用方式均較多，如子實體、菌核入藥，現代應用液體發酵生產菌球（菌絲體）及其發酵液入藥，固體發酵和通過雙向型固體發酵工程對中藥二次開發等[27]，這是藥用植物藥與動物藥無法比擬的。同時也可以將動植物藥通過菌物藥有機的結合生產新藥物。

5.2.4低消耗、高效率、對自然野生環境和生態造成破壞少：真菌現在生產方式多為工業化生產，速更快、效率高，其生長速度遠快于動、植物。對環境與生態破壞小。在中藥材的分類中如《中華本草》將其主要分為植物藥、動物藥與礦物藥三大類。歷史上對真菌的研究因受真菌的多型性、微觀性等特點的影響，在中國藥典一部里包含植物藥、動物藥和礦物藥， 至今還沒有菌物藥。20世紀末起，生物分類已將約擁有數以百萬以上物種的真菌從“植物界”中分離出來，另建系統，稱為“真菌界（Fungi）”。通常將其與其他貌似真菌的真核生物，如假菌、卵菌、粘菌等，統稱菌物（fungi）。這已為國際生命科學所共識、公認，同時藥用菌歷史悠久，療效明顯，對其也需要合理的定位。

菌物藥以其獨特的優勢，在民間有廣泛應用未開發法定入藥的品種多，因其輕地道、療效顯著、生產工藝多、低消耗、生產速度快、保護環境，有利于社會的可持續發展和人民的低碳生活，同時粘菌、假菌、卵菌、毒菌等在菌物開發方面，尚屬研發的盲區，有廣闊的開發前景，重視菌物，合理開發，與國際接軌，增加法定藥用菌品種，藥用菌的開發有巨大的潛力。