多奈哌齊改善帕金森病癡呆患者認知功能和日常生活能力的效果

丘為

（梅州市人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，廣東 梅州514000）

帕金森病 （PD）的臨床典型病癥表現(xiàn)為運動遲緩、肌僵直、靜止性震顫、姿勢反射障礙等，老年者為疾病發(fā)病主體，且由于疾病會造成患者腦部退行性改變，若不及時治療晚期會發(fā)生癡呆情況，臨床表現(xiàn)為情感改變，認知功能、腦功能、自理能力退化等［1］。目前該疾病尚無特效藥物可治愈，臨床治療的重點在于延緩疾病發(fā)展，改善患者認知功能，緩解患者癥狀，提高患者生活質(zhì)量。有研究［2］發(fā)現(xiàn)該疾病的發(fā)生與患者上行膽堿通路損失有關，疾病造成機體乙酰膽堿水平降低，進而引發(fā)記憶障礙、認知功能降低，因此提出使用膽堿酯酶抑制劑來抑制病情發(fā)展，促進患者的認知功能、精神狀態(tài)恢復正常。本研究觀察帕金森病癡呆者采用多奈哌齊治療后，其認知功能、日常生活能力改變情況，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以我院2015年3月至2016年12月期間收治的94例帕金森病癡呆者為研究對象。按國際運動障礙協(xié)會作業(yè)組（MDS－TF）提出，診斷帕金森病癡呆的首要步驟是確定在癡呆之前 （至少1年）存在原發(fā)的帕金森病，然后根據(jù)核心癥狀和相關的臨床特征作出診斷，具體為：①根據(jù)英國智庫標準診斷PD，即存在運動減少，并至少符合肌強直、靜止性震顫和姿勢不穩(wěn)的1項；②根據(jù)病史或相關記錄確定帕金森病表現(xiàn)在癡呆前 （至少1年）出現(xiàn)；③存在整體認知功能受損，簡易精神狀態(tài)檢查量表 （MMSE）≤25分，患者未發(fā)現(xiàn)嚴重肝腎功能障礙、惡性腫瘤，無用藥禁忌證。排除標準：患者有言語、意識障礙、急性腦血管意外，臨床資料不全，合并其他嚴重基礎性疾病。按隨機數(shù)字表法將患者分為兩組各47例。對照組中，男27例，女20例；年齡 42～76歲，平均年齡 （60.5±4.8）歲；患病時間1～8年，平均時間 （4.7±1.3）年。觀察組中，男29例，女18例；年齡 41～77歲，平均年齡 （60.7±4.5）歲；患病時間2～9年，平均時間 （4.7±1.6）年。兩組的一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義 （P＞0.05），可進行比較。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者給予多巴絲肼膠囊 （批準文號：國藥準字H31021392；產(chǎn)品規(guī)格：0.25 g；上海益生源藥業(yè)有限公司）口服給藥治療，起始劑量為每日2次，125 mg／次，可根據(jù)患者癥狀改善情況相應增加劑量，最大日劑量為1 g，維持劑量為每日3次，250 mg／次。觀察組患者在對照組治療基礎上給予多奈哌齊 （國藥準字：H20050978；產(chǎn)品規(guī)格：5 mg；陜西方舟制藥有限公司）口服給藥治療，每日1次，劑量為5 mg／次，睡前服用。兩組的治療時間均為4個月，治療期間停用相關治療藥物以及對治療藥物有影響的藥物。

1.3 評價指標 療程結束后，觀察患者的日常生活能力、認知功能、精神狀態(tài)改善情況，評估治療期間的用藥安全性。日常生活能力采用Barthel指數(shù)積分法進行評價，認知功能采用蒙特利爾認知評估表 （MoCA）［3］進行評價，精神狀態(tài)采用MMSE［4］進行評價，用藥安全性以患者不良反應發(fā)生率進行評價。Barthel指數(shù)計分法總分為100分，以100分表示患者生活自理，20分下為極嚴重功能缺陷，45分以下者為嚴重功能缺陷，70分以下者為中度功能缺陷，71以上為輕度功能缺陷。MoCA對患者的定向、視空間、抽象、執(zhí)行功能、記憶、注意、語言等方面進行評測，總分30分，得分越高表示患者認知障礙越輕。MMSE對患者的語言力、注意力、回憶能力、定向力、計算力、記憶力等方面進行評估，總分30分，分數(shù)越低表示患者神經(jīng)功能損傷越嚴重。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 15.0統(tǒng)計軟件，計量資料以均數(shù) ±標準差 （x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率 （%）表示，采用卡方檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的精神狀態(tài)和認知功能比較 入院時，兩組的MMSE、MoCA評分比較，差異無統(tǒng)計學意義 （P＞0.05）；用藥后，觀察組的MMSE、MoCA評分均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義 （P ＜0.05）。 見表 1。

2.2 兩組患者的日常生活能力比較 入院時，兩組患者的Barthel指數(shù)評分比較，差異無統(tǒng)計學意義 （P＞0.05）；用藥后，觀察組的Barthel指數(shù)評分顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義 （P ＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組的精神狀態(tài)、認知功能和日常生活能力比較 （x±s，分）

2.3 兩組的用藥安全性比較 觀察組的不良反應發(fā)生率為14.9%，對照組為8.5%，組間差異無統(tǒng)計學意義 （P＞0.05）。見表2。

表2 兩組的用藥安全性比較 ［n，n（%）］

3 討論

帕金森病的發(fā)病率高、預后差、危害性大，是臨床常見的退行性神經(jīng)疾病，目前尚未有特效治療方法。多巴絲肼為治療該疾病的常用藥，由芐絲肼、左旋多巴復合而成，其中左旋多巴為多巴胺前體，能通過血腦屏障來改善患者基底神經(jīng)節(jié)中多巴胺含量不足的情況，但左旋多巴易在腦外、腦組織中發(fā)生脫羧反應生成多巴胺，造成多數(shù)左旋多巴無法到達基底神經(jīng)節(jié)，且外周產(chǎn)生的多巴胺常會引發(fā)不良反應，而芐絲肼則可起到抑制左旋多巴在腦外組織中脫羧的作用，兩者復合能提高藥物治療效果。近年來隨著研究的深入，發(fā)現(xiàn)該疾病的發(fā)生與膽堿能通路功能障礙相關，同時疾病嚴重程度與膽堿能通路損傷、谷氨酸能神經(jīng)遞質(zhì)功能減弱、膽堿能神經(jīng)減少有關［5］。有研究［6］表明中樞神經(jīng)系統(tǒng)中乙酰膽堿水平降低，會造成患者記憶障礙、認知功能降低，因此使用膽堿酯酶抑制劑來控制癡呆發(fā)展，減輕臨床癥狀，恢復大腦功能，提高患者生活質(zhì)量。

本研究結果顯示，使用多奈哌齊的觀察組MMSE評分、MoCA評分以及Barthel指數(shù)評分均顯著高于對照組 （P＜0.05），表明多奈哌齊在緩解帕金森病癡呆癥狀、提高患者生活質(zhì)量、促進認知功能改善方面有良好的效果。多奈哌齊作為二代膽堿酯酶抑制劑，能特異性地抑制腦內(nèi)乙酰膽堿的降解，增加乙酰膽堿遞質(zhì)，恢復大腦中膽堿水平，強化膽堿神經(jīng)能相應功能，從而改善患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能，恢復患者的認知功能。此藥具有良好選擇性、可逆性，且半衰期長、肝臟毒性小、用藥安全，與多巴絲肼聯(lián)用后能起到協(xié)同作用，能有效提高神經(jīng)系統(tǒng)中多巴胺含量，提高大腦中膽堿水平，有效改善患者的癥狀，提高患者的生活質(zhì)量［7］。但臨床發(fā)現(xiàn)長期使用多奈哌齊會導致惡心、震顫加重等癥狀，若與多巴絲肼合用，能有效減少震顫的發(fā)生。本研究中，觀察組的不良反應發(fā)生率為14.9%，與對照組的8.5%比較，差異無統(tǒng)計學意義 （P＞0.05），表明多奈哌齊用于帕金森病癡呆的治療具有較高的安全性。

綜上所述，多奈哌齊應用于帕金森病癡呆患者，可改善患者的認知功能、日常生活能力以及精神狀態(tài)，值得臨床推廣。

[1] 張玉琦,徐文煒,程灶火,等.多奈哌齊合并奧氮平治療老年癡呆精神行為癥狀的療效和安全性對照研究 [J].中國臨床藥理學與治療學,2012,17(9):1038-1041.

[2] 張敏,汪友蘭,祝剛,等.鹽酸多奈哌齊治療老年癡呆患者的臨床療效及其對患者生活能力及精神狀況的影響 [J].現(xiàn)代診斷與治療,2014,25(20):4629-4630.

[3] 胡曉娟,李良武.鹽酸多奈哌齊治療阿爾茨海默病的療效觀察 [J].中國醫(yī)藥指南,2012,10(2):141.

[4] 楊紅,朱德生.鹽酸多奈哌齊治療老年癡呆的療效研究 [J].中國全科醫(yī)學,2013,16(8):853-856.

[5] 高偉.鹽酸美金剛對帕金森癡呆患者認知功能和日常生活能力的改善效果分析 [J].河南醫(yī)學研究,2015,24(12):113-114.

[6] 嚴志聰,麥杞峰.鹽酸美金剛治療老年帕金森病癡呆患者的療效及安全性 [J].中國醫(yī)藥科學,2016,6(8):41-43.

[7] 楊南竹,贠相華,周玉穎,等.多奈哌齊治療癡呆的系統(tǒng)評價 [J].中風與神經(jīng)疾病雜志,2014,31(2):158-160.