IL-18在子宮內(nèi)膜異位癥中的機制探討

楊 路，沙紅民，程 輝，宋玉澤，張琳琳，唐 明，周 峰，張海濤，魏殿芳，徐 明?

（齊魯醫(yī)藥學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)教學(xué)部人體解剖與組織胚胎學(xué)教研室，山東 淄博 255213）

1 實驗結(jié)果

IL-18ELISA結(jié)果顯示，異位內(nèi)膜組織中IL-18蛋白含量最高，其次為在位內(nèi)膜，均顯著高于對照組，組間比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。見表1、圖1。

表1 各組內(nèi)膜組織IL-18蛋白水平比較（±s，n=6）

表1 各組內(nèi)膜組織IL-18蛋白水平比較（±s，n=6）

注：*P＜0.05，vs正常對照組；△P＜0.05，假手術(shù)組；# P＜0.05，vs在位內(nèi)膜組

組別 增生期 分泌期對照組 1±0.022 1±0.007假手術(shù)組 1.89±0.260* 2.66±0.242△在位內(nèi)膜組 3.85±0.242* 4.18±0.342△異位內(nèi)膜組 8.72±0.441* 9.35±0.523△

圖1 各組內(nèi)膜組織IL-18蛋白水平比較

2 討 論

子宮內(nèi)膜異位癥（EMS）是有功能的子宮內(nèi)膜異位生長，造成反復(fù)痛經(jīng)、不孕的頑固性疾病，嚴(yán)重影響了生活質(zhì)量和生育能力[1]。臨床上EMS往往導(dǎo)致不育，不能生育的婦女患EMS可達(dá)到1/4左右。相反，EMS患者中不育占約30%至40%[2]。其發(fā)病機呈多元化、介導(dǎo)途徑多樣性的特點，近年來大量的研究表明，免疫系統(tǒng)異常和EMS的發(fā)生密切相關(guān)，EMS的起病、發(fā)展最終導(dǎo)致不孕不育在各個環(huán)節(jié)都有細(xì)胞免疫的參與。IL-18是由Roku等于1995年在鼠的脾細(xì)胞中最先發(fā)現(xiàn)的，又稱干擾素誘導(dǎo)因子，表達(dá)于多種細(xì)胞中。研究發(fā)現(xiàn)，在異位內(nèi)膜組織中IL-18和il-18ret的表達(dá)高于正常子宮內(nèi)膜組織，同樣在腫瘤組織可出現(xiàn)高濃度的IL-18，作為一種潛力大免疫調(diào)節(jié)因子，在內(nèi)異癥患者腹腔液中明顯增高于正常值。IL-18可誘導(dǎo)IL-6、IL-8、ICAM-K、VCAM-K、COX-2等的表達(dá)，直接或間接抑制T細(xì)胞和NK細(xì)胞的功能及TH1介導(dǎo)的細(xì)胞免疫反應(yīng)，是一種至關(guān)重要的免疫調(diào)節(jié)因子。本研究表明子宮內(nèi)膜異位癥患者異位內(nèi)膜組織中IL-18蛋白表達(dá)明顯高于在位內(nèi)膜及對照正常內(nèi)膜，提示IL-18可能降低了異位內(nèi)膜及腹盆腔內(nèi)的免疫活性細(xì)胞因子的濃度及活性，使腹盆腔處于免疫耐受的狀態(tài)，有利于子宮內(nèi)膜細(xì)胞的黏附、種植、生長及侵襲。IL-18可能在內(nèi)異癥的發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮了促進(jìn)作用，但是其在子宮內(nèi)膜異位癥患者的表達(dá)升高是子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病原因還是發(fā)病結(jié)果目前尚無法判定。

[1] Ines Bara?ao R.[Endometriosis. Why is not removed by the immune system?].Ginecol Obstet Mex,2014 Nov,82(11):755-63.

[2] Pene J,Chevalier S,Preisser L,Venereau E,Guilleux MH,GhannamS,et al.Chronicallyinflamed human tissues are infiltrated by highly differentiat ed Th17 ymphocytes. J Immunol 2008;180(11):7423-7430.