淺談本科生醫學免疫學概論教學的幾點體會①

趙漢寧 吳 瑗 米 娜 徐軍發

(廣東醫科大學微生物免疫學教研室，湛江 524023)

醫學免疫學是生命科學中的一門重要交叉學科和前沿學科，也是基礎和臨床緊密聯系的學科。醫學免疫學理論體系完整[1，2]，邏輯性強，每個章節內容聯系緊密，更新速度快，初學者普遍反映內容繁瑣、生澀難懂、枯燥乏味、理解困難，而免疫學概論是引導學生進入醫學免疫學知識殿堂的開端[3]，也是學生對免疫學的第一印象，能否激起學生濃厚的學習興趣和強烈的求知欲望尤顯重要。概論一般包括免疫學簡介和免疫學發展簡史，內容豐富，而課時安排有限，我校本科生授課一般安排一個多學時來完成，如何在規定的時間內把概論講好，如何使學生更好地理解并掌握好免疫學概論的相關知識，成為醫學免疫學教師需要解決的重要問題，是值得探討的課題，下面淺談幾點教學體會。

1 醫學免疫學課程評分要求及授課特點

學習最終目的不是為了考試總評高分，但是對學生學習評價是教學工作的重要環節。概論是第一次課，正式授課之前，首先說明醫學免疫學是一門重要的主干課程，近年我校本課程總評成績的分數包括兩部分，一是平時分數，二是期末考試卷面分數，前者占30%，后者占70%。平時分數如何評定？我們是這樣做的，授課教師上課攜帶學生的花名冊，課堂靈活設疑提問，哪個同學積極搶答并且基本答對，都可以記錄下比較好的平時成績，答錯不扣分，另外有些同學課堂內外積極提出問題，利于加強師生交流，促進教學相長，也可適當加分。老師課前精心準備，課堂上設疑提問，學生搶答，目的是促進課堂氣氛活躍，鼓勵學生思考問題，也能及時的反饋教師授課效果，根據學生對所講內容的反應做適當教學方法調整。同時每次上新課前教師都要精心設置承前啟后的問題，然后花幾分鐘讓同學們思考或討論回答，教師可從旁啟發誘導，最后由教師進行歸納總結。一方面既能復習上次課的重點內容，另一方面又能順利銜接新課緊密聯系的內容，溫故又知新。久而久之，學生在學習免疫學過程中，就能主動地前后聯系，滾動學習，感受到免疫學各章節之間的緊密聯系，領會到免疫系統是個網絡系統[4]，最終融會貫通，體會到學習免疫學的無窮樂趣。

2 授課重點要突出，詳略得當，內容有所取舍，順序可適當調整，合理安排時間

我校本科生醫學免疫學教科書采用人民衛生出版社第六版《醫學免疫學》，曹雪濤主編。結合學時安排和教科書內容編排特點，授課內容順序可適當靈活調整優化[5]，重點內容是講述第一節醫學免疫學簡介，讓同學們對醫學免疫學基本知識框架有個總體印象，詳解如下。免疫學發展簡史包括經典免疫學時期，科學免疫學時期和現代免疫學時期，信息量非常大，如果照本宣科，面面俱到，可能適得其反，不僅印象不深刻，反而讓同學們覺得免疫學是一門太繁雜、太難學習的課程，甚至產生畏難情緒，加上授課學時有限，免疫學發展簡史通常一筆帶過，點到為止，不做重點講述，教師課堂上可舉些典型例子或布置一些課后問題[6]。比如講到現代免疫學進展，可以結合免疫學前沿研究熱點，舉個例子如嵌合抗原受體T細胞免疫療法(CAR-T)，通過圖示或簡短動畫，簡單了解基因工程改造的T細胞，不僅能加強T細胞活化信號，還能精準定位打擊靶目標，臨床有廣闊應用前景。同時開篇為了吸引同學們注意力，提高專注度，把免疫學發展史中感興趣又能前后聯系的部分內容調整到前面講述，注意合理安排好授課時間。

3 從圖片正式引入概論開篇，強調學習免疫學要運用辯證思維方式來思考

首先授課開始為了吸引學生眼球，提高專注度，也讓學生感受到醫學免疫學的重要性，先通過播放罹患天花病毒患者圖片，接種人痘和牛痘圖片及預防接種對天花發病的影響，接著講述人工接種牛痘預防天花，開創人工主動免疫先河，1979年世界衛生組織鄭重宣布，全球天花病毒滅絕，彰顯了醫學免疫學對于人類健康的巨大貢獻。對自身健康問題上，往往也能吸引學生注意力，講到這里提問同學們有沒有接種過天花病毒疫苗，為什么？而平時不小心被生銹的釘子扎傷了，需要注射破傷風抗毒素，為什么？注射之前還做皮試，又是為什么？從這些問題引出醫學免疫學發展史中相關內容。von behring發現抗毒素，開創了免疫血清療法，即人工被動免疫先河，眾望所歸，von behring成為 1901年首屆諾貝爾生理學獎得主。差不多同時，Richet等[7]發現血清療法出現過敏現象，異常免疫應答對機體不利，可以引起臨床免疫性疾病。通過講述這些例子，其實也已經回答以上問題，讓同學們感受到通過人工主動或被動免疫，人類可以給免疫系統授之以漁——主動免疫，也可授之以魚——被動免疫，達到預防或治療疾病，讓機體更健康的目的。同時，不適當應用也會適得其反，引起病理反應，這樣講解不但激起學習免疫學的濃厚興趣，同時讓學生們意識到用孤立、靜止的眼光去學習免疫學是行不通的，必須用動態、聯系的辯證思維方式來看待免疫應答的雙刃劍特點。

4 重點講述醫學免疫學概念及其所涵蓋的免疫學基本理論知識框架

經過以上講述鋪墊，自然引出免疫概念，包括狹義免疫概念和現代免疫概念，強調現代免疫概念，包括識別“自己”和“非己”，保護“自己”和排除“非己”，維持機體平衡穩定。特別指出免疫識別機制，始終是免疫學核心內容。緊接著進一步引出免疫學和醫學免疫學概念。講到免疫(Immunity)和免疫學(Immunology)概念，特別提及免疫學兩種最頂尖期刊名稱，《Immunity》和《Nature Immunology》，瀏覽這些期刊可關注到免疫學最新研究進展和熱點前沿內容。

這節課關鍵就是把醫學免疫學概念講透徹，重點強調醫學免疫學概念中所涵蓋的免疫學基本理論內容框架，通過提四個問題來完成學習，即研究什么對象？闡明什么規律？探討什么機制？臨床有哪些應用？具體說來每個問題都涉及到一個“雙”字。首先第一問題，研究對象包括人體免疫系統組成及功能兩方面內容，而免疫系統組成包括免疫器官、免疫細胞、免疫分子。提問學生們免疫系統結構如何體現哪些“雙”？包括中樞和外周免疫器官，固有性和適應性免疫細胞，分泌和膜型分子等雙字，免疫系統部分內容對應教科書編排第二章到第十章。同樣免疫功能上如何體現出“雙”字？包括正常和異常的免疫功能，正常功能體現在有效抵御外侵和平定內亂兩方面，而免疫應答過強過弱，走兩個極端都導致異常功能，免疫功能是機體的免疫系統通過免疫識別而發揮其應答作用的，識別異常往往導致免疫功能異常，對應教科書第十七章到第二十一章，也就是免疫功能異常所出現的臨床免疫性疾病。

第二個問題闡明什么規律，是指免疫系統通過怎樣免疫識別后引發免疫應答，進而保障正常免疫功能，是整本書核心內容，同樣，免疫應答也通過“雙”字來學習，首先免疫應答分為哪兩種基本類型？它們有哪些區別要點和特點？要點可以圖示列表比較，緊跟著層層深入，為什么固有性應答特點為早和泛，適應性應答特點為晚、專、記憶性和耐受性？這些問題深入研究涉及到免疫識別機制，是免疫應答重中之重。由上述問題進而引出兩大重要諾貝爾獎理論，一個就是克隆選擇學說，免疫學發展史上最重要的里程碑式的理論，解釋很多特異性應答的基本特點，另一個是模式識別受體理論，解釋固有性應答的特點，也從新角度解釋免疫細胞如何識別“自己”和“非己”，進而啟動適應性免疫應答。詳見第十四章固有免疫應答。免疫應答還涉及很多個雙字，包括以后會重點講述的雙識別、雙信號等很多重要的“雙”，詳見第十二章T淋巴細胞介導的適應性免疫應答。

第三個問題探討什么機制，其實就是講用免疫學理論知識來探討免疫性疾病的發病機制。免疫應答是雙刃劍，異常免疫應答可產生對機體不利的影響，甚至引發臨床疾病。

第四個問題涉及醫學免疫學的實際應用，即將免疫學理論知識和免疫學新技術與醫學實踐相互結合，為臨床疾病的預防、診斷和治療提供理論指導和技術方法。因課時有限，此部分內容安排學生自學。

從以上可知，醫學免疫學概念所包含的理論知識中貫穿很多個“雙”字，免疫應答還包括正負應答類似陰陽平衡，機體才能免疫自穩，這和用唯物主義辯證思維來學習免疫學是有一定道理的，值得耐人尋味，結合到具體內容才能慢慢體味。

5 授課方法靈活多樣，教學手段綜合運用，結合不同專業可以舉不同例子

眾所周知，免疫學理論抽象，邏輯性強，如果僅僅平鋪直敘，用呆板、枯燥、乏味的語言輕描淡寫地介紹一下，會使學生失去興趣，出現昏昏欲睡，甚至連教師自己都會覺得索然無味[8]。如何才能通俗易懂，深入淺出，娓娓道來呢？可以采用多種教學手段，特別是對重點難點，運用多種方法，從多個角度講述。比如講到克隆選擇學說，首先播放圖片或簡短的動畫，讓同學對整個克隆選擇學說理論基本過程有所了解，然后再用貼切的比喻，如克隆選擇學說的淋巴細胞類似西游記名著故事中的主人公孫悟空，它有七十二變本領，類似T免疫細胞抗原識別受體多樣性，而火眼金睛恰似抗原識別受體(TCR)，可以識別抗原肽猶如妖怪真面目，也可把TCR對MHC-抗原肽復合物的雙識別比喻成微信掃描二維碼獲得特異性信息等，恰當生動有趣的比喻，加深對抽象理論理解和記憶。還可通過啟發式提問，比如，從克隆選擇學說如何解釋免疫應答的特異性？耐受性？記憶性？如何解釋免疫細胞識別“自己”和“非己”？等。通過啟發式提問，不時和學生開展互動，既能活躍課堂氣氛又能發揮學生學習的積極主動性[9]。

同時授課舉例子要注意結合學生專業，比如是給影像學專業講述，講到免疫學應用時，可以舉例子如131I與特異性抗體結合的放射免疫顯影法，是一種有較好應用前景的影像腫瘤診斷技術。

6 注重學科交叉知識聯系，拓展知識視野和提高科學思維能力

免疫學飛速發展，知識不斷更新，日新月異，學科知識相互交叉，相互滲透，形成多種交叉學科。學習免疫學過程中難免接觸到和其他學科相類似的知識點或概念，可通過適當聯系比較來講解，例如講到免疫功能包括免疫自身穩定作用，提問與生理學中講到穩態概念有何區別？簡明扼要指出穩態主要通過神經和體液調節來維持，而免疫自身穩定則通過自身耐受和免疫調節兩種主要機制達到免疫系統內環境的穩定。他們之間有聯系嗎？答案是肯定的，免疫系統與神經系統和內分泌系統組成神經-內分泌-免疫網絡，在調節整個機體內環境的穩定中發揮重要作用。又如，免疫細胞和神經細胞都涉及記憶性，神經細胞通過神經突觸發揮作用，免疫細胞通過免疫突觸發揮作用，它們之間有何聯系？答案可留給同學們課后去思考查找。這些內容雖然不是重點學習掌握，但是適當給學生啟迪思考，讓同學們拓展交叉學科知識視野，也能激發學習免疫學的熱情。

7 總結

講完上述醫學免疫學概論內容后，下課前五分鐘做總結，復習重點又回到醫學免疫學概念四個問題上，醫學免疫學整本教材核心內容是免疫應答，而重中之重是免疫識別。如果把醫學免疫學基本內容的概述看成畫了一條龍的基本骨架，那畫龍點睛就是克隆選擇學說和模式識別受體兩大重要的理論，這兩個偉大的理論猶如兩只明亮的大眼睛，免疫細胞通過這雙眼睛識別“自己”和“非己”！進而保護“自己”和排除“非己”，維持機體平衡穩定。

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