逆針灸對肥胖癥預防機制研究的思路探討

吳佳璟，孫亦農，朱世鵬

逆針灸是針灸中的“未病先防”，“逆針灸”是根據《內經》中“治未病”的原則，與經絡腧穴理論相結合而設立的一種具有針灸特點的治療方法，明·高武《針灸聚英》曰，“無病而先針灸曰逆。逆，未至而迎之也”。其是指在疾病未發生或將要發生前預先對機體進行針灸治療，預防疾病的發生。逆針灸能夠扶助正氣，激發經絡之氣，調理臟腑陰陽平衡，增強機體免疫力，從而達到抵抗疾病或者減輕疾病的發生和發展的目的。現今人們對疾病的預防越來越重視，維持身體的健康離不開疾病的預防，“治未病”的理論已經深入人心，越來越被更多人知曉，為更多人所采用。《丹溪心法》中提出“與其救療于有疾之后，不若攝養于無疾之先”，表達了防重于治的觀點。《金匱要略》中也提出“見肝之病，知肝傳脾，當先實脾”的預防傳變的理念，對后代中醫防治理念構建和發展具有深遠影響。《針灸要訣與按摩十法》曰：“無病針灸腿上能遠行不疲……無病針灸腹上能增食量……”，說明逆針灸對人體功能的調節能力；《扁鵲心書》中有提到“人于無病時常灸……雖未能長生，亦可得百余年壽矣”，也證明了逆針灸對疾病的預防效果。

1 逆針灸是防治肥胖癥的有效方法

肥胖癥是由于攝入能量大于消耗能量導致脂肪異常堆積的一種代謝性疾病，在生活中較常見，最直觀的感受是體態不斷臃腫和體質量不斷增加，超過正常水平。導致肥胖癥的因素有很多，比如飲食結構不均衡和攝入過多，運動過少，不良的生活習慣，遺傳因素，壓力以及情緒變化，內分泌系統紊亂，中樞神經系統失衡等［1］。肥胖癥不僅給患者生活和外形帶來影響，長期的社會歧視亦會造成心理障礙，最嚴重的是威脅患者的身體健康。肥胖癥與許多疾病息息相關，引發較多并發癥，如糖尿病、高血壓、冠心病、腦卒中、血脂異常、脂肪肝、膽囊炎、膽石癥以及某些癌癥等［2］。有數據顯示，2010年我國成年人和老年人肥胖癥發生率分別為9.9%和13.0%，較2005年增長了1.9%和1.7%，且肥胖癥增長率呈持續上升的趨勢［3］。官方估計2015年全球肥胖人數約為7億，每年約有340萬人死于超重和肥胖［4］。肥胖癥的發展是一個長期的過程，所以對肥胖癥的預防治療十分重要。診斷為肥胖癥時采取相應的措施進行治療無可厚非，但同時也錯過了最佳的治療時機，此時由于肥胖癥而導致的身心損傷已經形成，某些并發癥也已經出現。在肥胖癥形成之前及時遏制病情，做到“未病先防”和“早期防治”非常必要。

肥胖癥的治療方法很多，針灸療法以其安全性高、臨床療效好、不良反應小、經濟等優點備受患者青睞。針灸治療肥胖癥的方法較多。王紅玉［5］采用調理脾胃法治療單純性肥胖，旨在運化水濕，調暢氣機，促進代謝，總有效率達92.73%。朱健［6］采用腰腹部群針灸療法選用腰腹部穴位治療單純性肥胖，疏通局部經脈，調暢氣血，患者體質量有效率為93.33%，腰圍和腰臀比有效率達96.67%和90.00%。汪泓等［7］采用俞募配穴針刺治療單純性肥胖，意在“從陽引陰，從陰引陽”調理臟腑陰陽平衡，總有效率為85.70%。郝燕等［8］采用溫陽健脾，利濕化痰取穴法針灸治療痰濕內盛型單純性肥胖患者，有效率為89.86%。孫志等［9］采用疏肝健脾的方法針灸治療女性肝郁脾虛型肥胖癥患者，因情緒失調引起者有效率達100.00%，因遺傳因素引起者有效率達87.81%。逆針灸作為依據疾病預防原則而設立的具體針灸方法，是針灸中的“治未病”。針灸治療肥胖癥的療效為逆針灸預防治療肥胖癥提供了切實可行的依據，所以逆針灸對肥胖癥的防治效果值得期待。

2 逆針灸減脂作用與調控食欲相關

研究證實，針灸可以通過調節患者的食欲達到減肥的效果，與下丘腦中樞神經調節關系密切［10］。下丘腦弓狀核是調控食欲的中樞，主要有兩種神經元，一是能夠表達抑制食欲的多肽α-黑色素細胞刺激素（MSH）的神經元，二是能夠表達促進食欲多肽神經肽Y（NPY）神經元，這兩種神經元在調控食欲上起著完全相反的作用。有研究表明，肥胖大鼠下丘腦弓狀核中的POMC（α-MSH的前體）表達比正常大鼠明顯減少，經過針灸電針刺激后，可以增加POMC和α-MSH mRNA水平，同時NPY的表達未受到影響［11］。而電針刺激饑餓大鼠可以減輕體質量的同時，降低下丘腦弓狀核中原本因為攝食過少而表達顯著增高的NPY［12］。說明針灸可以通過影響下丘腦中樞神經直接調控食欲。

1994年，ZHANG等［13］在小鼠體內克隆出肥胖基因（ob gene），并發現肥胖基因的蛋白產物瘦素（leptin）。瘦素主要由脂肪組織產生，是一種脂肪組織源激素，瘦素具有抑制食欲、降低體質量的作用［14］。有研究總結，瘦素主要通過3種途徑調節脂肪沉積：（1）通過腦機制〔NPY、POMC、下丘腦促皮質素釋放激素（CRH）〕作用于能量的調節，如降低食欲、減少能量攝取、增加能量消耗；（2）通過促進棕色脂肪組織中解偶聯蛋白1（UCP1）mRNA的表達，以提高產熱、增加能量消耗、提高代謝率；（3）抑制脂肪合成［15］。瘦素在脂肪組織中分泌后存在于血液中，經血液循環進入下丘腦，與其受體肥胖基因-R結合，作用于中樞系統，抑制NPY，抑制食欲，從而調節攝食行為，調節機體能量平衡。研究發現，多數肥胖機體體內并不缺少瘦素，并且血清瘦素水平與BMI呈正相關，說明機體對瘦素的反應減弱，稱為瘦素抵抗，而瘦素抵抗可能是肥胖的基礎［16］。楊春壯等［17］發現針灸可以降低肥胖大鼠血清瘦素水平，增加下丘腦瘦素受體的表達，說明針灸可以改善肥胖大鼠的瘦素抵抗狀態。肥胖機體的血清瘦素水平降低，中樞下丘腦瘦素水平升高，作用于下丘腦調節中樞，抑制食欲，使攝食減少，同時增加能量消耗。說明針灸可以通過影響體內的某些激素間接地控制食欲。逆針灸通過預先給機體針灸，直接或間接地調控食欲達到控制體脂的目的，做到提前調控，預防肥胖。

3 逆針灸可以通過調控脂肪代謝減脂

人和哺乳動物身體中存在兩種脂肪組織，即白色脂肪組織（WAT）和棕色脂肪組織（BAT）。這兩種脂肪組織發揮完全相反的作用，WAT主要通過三酰甘油儲存能量，BAT通過產熱消耗能量［18］。BAT細胞中含有豐富的線粒體，線粒體內膜中存在UCP1，UCP1通過氧化磷酸化解偶聯分解放熱，從而減少ATP合成，提高身體代謝率和產熱量。此外，BAT細胞膜上含有β3-腎上腺素受體，其是介導兒茶酚胺調節熱量平衡和靜息代謝率的主要受體［15］。孫志［19］發現，肥胖大鼠BAT體積增大、充盈、胞質內的線粒體明顯減少，產熱功能低下；針刺后BAT體積變小，胞質內線粒體增多。說明針灸可以通過影響BAT增加機體產熱，恢復患者能量代謝功能，增加能量消耗。針灸促進WAT脂肪分解，與環磷酸腺苷（cAMP）有關。cAMP可以促進脂肪分解，調節物質代謝。劉志誠等［20］發現肥胖癥患者血漿cAMP水平較低，對脂肪的分解能力較弱，針灸后肥胖癥患者血漿cAMP水平升高，對脂肪分解能力增強。說明針灸可以提高患者cAMP水平，加速脂肪分解而減肥。此外，有研究表明針灸能促進WAT向BAT轉化，誘導WAT棕色化，并發現可能與針灸能夠促進過氧化物酶體增殖物激活受體γ（PPARγ）脫乙酰化，從而增加UCP1的表達有關［21］。針灸不僅可以促進脂肪分解還能夠抑制脂肪合成。瘦素可以直接作用于脂肪組織，抑制脂肪合成，而針灸可以減輕瘦素抵抗，增加機體對瘦素的敏感性，從而抑制脂肪的合成。所以逆針灸可以通過調控脂肪的代謝預防肥胖癥的發生與發展。

4 PPARγ是參與脂肪代謝的重要轉錄因子

過氧化物酶體增殖物激活受體（PPARs）由英國科學家ISSEMANN等［22］于1990年首次發現。PPARs是一類由配體激活的核轉錄因子，屬于核激素受體超家族成員，可分為α、β、γ 3種亞型［23］。PPARγ主要在脂肪組織中表達，是脂肪細胞特異性分化轉錄因子［24］。PPARγ促進脂肪細胞分化，在脂肪細胞分化的全過程尤其是早期起著重要作用，與其他相關因子共同調控脂肪形成。研究證實，PPARγ參與前脂肪細胞向脂肪細胞的分化過程［25］。PPARγ的誘導和反轉錄病毒載體介導的PPARγ的表達均能刺激培養的成纖維細胞向脂肪細胞分化［26］。PPARγ在多數脂肪細胞基因轉錄激活前即有表達，通過正反饋調控，其表達水平不斷上升，到成熟脂肪細胞時達最高［27］，是脂肪形成過程中的關鍵因子。PPARγ參與調控脂類代謝，能夠調控參與脂類代謝相關基因的表達，控制脂肪儲存和能量釋放，維持機體能量平衡。HE等［28］研究表明，脂肪細胞PPARγ敲除的小鼠出現進行性脂肪營養不良，進一步說明PPARγ在脂代謝中發揮重要作用。此外，PPARγ可下調脂肪特異蛋白瘦素的表達，從而促進攝食增加和脂肪增多［29］。總之，PPARγ與肥胖癥的形成密切相關。景欣悅等［29］認為針刺可以影響與下丘腦攝食中樞相關的PPARγ、瘦素及NPY的活性及表達，從而抑制食欲，減輕體質量。所以，針刺對轉錄因子PPARγ的調控是針灸治療肥胖癥的作用效應之一，觀察逆針灸后對PPARγ表達的影響可以探究逆針灸防治肥胖癥的具體作用機制。

5 小結

綜上所述，對于肥胖癥，正確的防治觀念十分重要，逆針灸在防治肥胖癥方面有突出的優勢。通過影響下丘腦的攝食中樞抑制食欲、影響脂肪代謝是逆針灸對肥胖癥預防的重要作用機制。而轉錄因子PPARγ是脂肪合成的關鍵因子，參與并調控脂肪分化與脂質代謝。據此探討逆針灸防治肥胖癥的療效以及效應機制的研究思路，為逆針灸防治肥胖癥提供科學依據，具有創新性和應用價值。

本文文獻檢索策略：

計算機檢索PubMed和中國知網，收集逆針灸治療肥胖癥相關的隨機對照試驗（RCT）和綜述，檢索截止時間為2017年5月。中文檢索詞包括：逆針灸、治未病、肥胖、針灸、臨床試驗、瘦素、脂肪合成、脂質代謝、肥胖基因等。英文檢索詞包括：Obesity、PPARγ、Mechanism study、Obese gene。

作者貢獻：吳佳璟進行文章的構思與設計、文獻/資料收集、文獻/資料整理、撰寫論文、論文修訂；朱世鵬進行文章的可行性分析；孫亦農負責文章的質量控制及審校、對文章整體負責，監督管理。

本文無利益沖突。

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