艾滋病疫苗為何如此的“難產(chǎn)”？

郎秋紅+孟含琪

2017年12月1日是第30個世界艾滋病日。盡管藥物控制法可以有效降低艾滋病患者死亡率，但我國每年新發(fā)現(xiàn)感染者仍在10萬人以上，世界新發(fā)現(xiàn)感染者達180萬人。不止是中國，全世界都對艾滋病疫苗翹首以盼。

然而，艾滋病疫苗研發(fā)30年來，科學(xué)家屢戰(zhàn)屢敗，僅臨床試驗已經(jīng)失敗了200多次。艾滋病疫苗為何難產(chǎn)？人類何時才能攻克這一難題？

“最聰明”的病毒

吉林大學(xué)艾滋病疫苗國家工程實驗室教授孔維介紹，科學(xué)界對疫苗的研究經(jīng)歷了抗體、細胞免疫和基于前兩者基礎(chǔ)上的“聯(lián)合疫苗”三個階段。其間有數(shù)次似乎看見了成功的曙光。

2000年，美國醫(yī)藥巨頭默克公司研發(fā)的一種艾滋病疫苗曾被業(yè)界寄予厚望，并在全球開展多達數(shù)千人的試驗，但2007年中期試驗結(jié)果發(fā)現(xiàn)，疫苗非但沒有降低感染率，甚至增加了感染風(fēng)險。

2009年，美國和泰國研究人員聯(lián)合宣布，雙方研發(fā)出一種“聯(lián)合疫苗”獲得了31%的保護效果。這也是迄今為止人類首次獲得有保護效果的疫苗。為了進一步驗證其效果，類似的疫苗正在南非進行重復(fù)性試驗，還需要三四年才能得出最終的結(jié)果。

從1987年美國啟動歷史上首個艾滋病疫苗的臨床試驗，在之后的30年時間里，全世界開發(fā)的疫苗達40多個，進入臨床試驗多達200多次，但屢屢折戟沉沙，目前世界范圍內(nèi)的艾滋病疫苗研制從十幾年前的喧囂期進入相對沉寂期。

為什么艾滋病疫苗研制如此艱難？孔維說，主要是艾滋病病毒“太聰明”。一是變化太快。流行的艾滋病病毒各式各樣，進入人體后還在不斷變化。即便研制出針對某種艾滋病病毒的疫苗，原有的病毒都已“改頭換面”。二是它能整合到人體細胞，和人共存。除非殺死細胞，否則無法去除。三是艾滋病病毒只感染人類，不感染其他物種，因此，對艾滋病疫苗的研究，缺乏好的動物模型。

屢敗屢戰(zhàn)

孔維團隊是我國最早投入艾滋病疫苗研究的團隊之一。2002年初，孔維從美國回到吉林大學(xué)從事艾滋病疫苗研究工作。

2008年，在國家發(fā)改委支持下，吉林大學(xué)成立了首個艾滋病疫苗國家工程實驗室。2009年，孔維團隊研發(fā)的疫苗進入到人體二期臨床試驗，這是我國最早進入人體二期臨床試驗的艾滋病疫苗，當(dāng)時引起了巨大轟動。可就在試驗進行途中，孔維主動叫停了試驗。

“對艾滋病了解越多，越發(fā)現(xiàn)我們對很多基礎(chǔ)性問題了解不夠，比如病毒感染機制、病毒與免疫系統(tǒng)如何作用、病毒如何在內(nèi)進化等。”孔維說，“吸取國外類似疫苗失敗的教訓(xùn)，我們覺得采取的疫苗策略不太可能產(chǎn)生理想的免疫應(yīng)答。應(yīng)該重新修正想法，不該繼續(xù)浪費資金。”

從急于出成果到認識到病毒的復(fù)雜性，從率先進入二期臨床到主動叫停，孔維的心態(tài)經(jīng)歷了從急躁到平和的過程，他說，科學(xué)研究要遵循科學(xué)規(guī)律，否則欲速不達。

理論研究和臨床試驗齊頭并進，孔維團隊調(diào)整思路重新出發(fā)。2016年，孔維力邀美國杜克大學(xué)教授、病毒領(lǐng)域?qū)＜腋叻寮尤雸F隊。孔維和高峰希望能設(shè)計出一種新的疫苗策略，盡可能地模擬目前最為有效的減毒活疫苗所誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)，在體內(nèi)復(fù)制但不將病毒的基因組整合到宿主細胞，進而可持續(xù)地以多種抗原形式刺激免疫系統(tǒng)來產(chǎn)生免疫保護。2017年初，實驗室在國際期刊《病毒》上發(fā)表論文，印證了這一思路的可行性和獨特性。

同時，該團隊還對目前的其他疫苗策略進行改進和重新設(shè)計，以進一步增強疫苗的免疫效果，如果進展順利，預(yù)計將于“十三五”研究周期推廣到人體臨床研究階段。

不言放棄

雖然全球艾滋病疫苗進展并不順利，但是科學(xué)家認為，完全不必談艾色變。

孔維說，我國防治艾滋病工作效果顯著，已基本阻斷了經(jīng)輸血傳播、注射吸毒和母嬰傳播等渠道。新報告病例中，九成以上是經(jīng)性傳播，特別是同性戀群體的感染率有所升高。“只要對自己的行為進行控制，就可以有效地預(yù)防艾滋病。”他說。

此外，以高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療法，即“雞尾酒療法”為代表的藥物控制療法在世界廣泛應(yīng)用。雞尾酒療法是指通過三種或三種以上的抗病毒藥物聯(lián)合使用來治療，這種療法減少單一用藥產(chǎn)生的抗藥性，可最大限度地使被破壞的機體免疫功能部分甚至全部恢復(fù)，該方法已挽救了大量艾滋病患者的生命。

不過，接種疫苗仍是預(yù)防傳染病最有效、最經(jīng)濟的途徑。人類期待像阻斷天花一樣，通過疫苗消滅艾滋病。

“雖然在研制艾滋病疫苗的過程中困難重重，科學(xué)家卻從未放棄。”高峰說，每失敗一次，也意味著我們對這種病毒有更多的了解，意味著離成功更近了一步。

“艾滋病病毒狡猾多變，但它們?nèi)匀痪哂泄残蕴攸c，只要限制住這些共性，就有可能徹底控制它。”孔維說。兩位科學(xué)家相信，隨著人類對艾滋病病毒的認識不斷深入和全世界科學(xué)家的不斷努力，人類終有一天會攻克這一難關(guān)。

（本文轉(zhuǎn)自新華網(wǎng)）endprint