三維適形放療聯合化療與單純三維適形放療對食管癌的預后影響

方海城　陳鋼群　潘旭彬

【摘要】 目的：比較三維適形放療（3D-CRT）聯合化療與單純3D-CRT對食管癌患者的預后影響。方法：選取2010年7月-2014年5月本院腫瘤科收治的食管癌患者186例，根據患者所接受治療方式的不同，分為單純放療組（單純3D-CRT）和放化療組（3D-CRT聯合化療），其中單純放療組89例，放化療組97例，比較兩組的短期療效，不良反應發生率，1、3年局控率和生存率及生存質量。結果：放化療組短期療效，1、3年局控率和生存率及生存質量方面均高于單純放療組，差異均有統計學意義（P<0.05）；放化療組放射性食管炎、白細胞降低及惡心、嘔吐方面高于單純放療組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：3D-CRT聯合化療治療食管癌療效顯著，短期療效好，1、3年生存率高，生存質量好；放射性食管炎、白細胞降低及惡心、嘔吐不良反應發生率增加，但可耐受可控制，值得臨床推廣普及。

【關鍵詞】 三維適形放療； 同期化療； 食管癌； 預后

Effect of Three-dimensional Conformal Radiotherapy Combined with Chemotherapy and Three-dimensional Conformal Radiotherapy on the Prognosis of Esophageal Cancer/FANG Haicheng，CHEN Gangqun，PAN Xubin. //Medical Innovation of China，2017，14（35）：055-058

【Abstract】 Objective：To compare the effect of three-dimensional conformal radiotherapy（3D-CRT） combined with chemotherapy and 3D-CRT on the prognosis of patients with esophageal cancer.Method：From July 2010 to May 2014，186 patients with esophageal cancer treated in our hospital were selected.According to the different treatment methods，the patients were divided into radiotherapy alone group（3D-CRT，n=89） and radiotherapy and chemotherapy group（3D-CRT combined with chemotherapy，n=97）.The short-term efficacy，the incidence of adverse reactions，1，3 years of local control rate，survival rate and quality of life of two groups were compared.Result：In the short-term curative effect，1，3 years of local control rate，survival rate and quality of life of radiotherapy and chemotherapy group were higher than those of radiotherapy alone group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The radiation esophagitis，leukopenia and nausea，vomiting of radiotherapy and chemotherapy group were higher than those of radiotherapy alone group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Three-dimensional conformal radiotherapy combined with chemotherapy for esophageal cancer is effective，short-term effect is good，1，3-year survival rate are high，has a good quality of life.Radioactive esophagitis，leukopenia and nausea，vomiting adverse reaction rate are increasing，but can be tolerable and control，it is worthy of clinical popularization.

【Key words】 Three-dimensional conformal radiotherapy； Concurrent chemotherapy； Esophageal cancer； Prognosis

First-authors address：Puning Overseas Chinese Hospital，Puning 515300，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.35.015

食管癌在我國70%以上患者就診時已是中晚期，對于該類患者目前國際上通用的治療手段為局部放療[1]，但資料顯示單純放療5年生存率低于10%[2-3]，而且對于非手術治療食管癌采用單純放療約80%的患者癌灶不能得到有效控制或復發。近年來臨床上采用三維適形放療（3D-CRT）聯合化療治療中晚期或因其他原因而拒絕手術治療的食管癌患者，取得了較好的效果[4-5]。本文回顧性分析單純3D-CRT聯合化療與單純3D-CRT對食管癌患者的預后影響，旨在為臨床治療提供參考依據，現報告如下endprint

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年7月-2014年5月本院腫瘤科收治的食管癌患者186例，根據2010版中國非手術治療食管癌臨床分期標準，其中Ⅰ期40例，Ⅱ期76例，Ⅲ期70例，其中男117例，女69例，平均年齡（61.26±5.69）歲。納入標準：（1）病理學組織學確診為食管鱗狀細胞癌；（2）Karnofsky評分≥70分，預計生存時間6個月以上者；（3）經過胸外科會診確定無法行外科手術切除者；（4）因其他原因拒絕外科手術切除者；（5）既往無放化療史；（6）患者簽署知情同意書；（7）臨床資料齊全。排除標準：（1）食管非鱗癌或重復癌；（2）有其他部位轉移者；（3）有化療藥物過敏史者；（4）惡病質者；（5）肝腎功能不全者；（6）不愿接受研究者。該研究已經倫理學委員會批準，患者知情同意。根據治療方式的不同，將患者分為單純放療（3D-CRT）組89例和放化療組（3D-CRT聯合化療）97例，兩組性別、臨床分期、Karnofsky評分等臨床資料方面比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

1.2 方法

1.2.1 單純放療組 采用3D-CRT，患者仰臥位用Medtec熱塑體膜固定，在體表進行標記，行5 mm層厚CT模擬定位掃描，掃描圖像輸入TPS（Version計劃系統），由兩名以上醫師（至少一名副主任醫師）共同勾畫靶區；GTV為影像學、食管內鏡所示的食管原發腫瘤；GTVND為臨床診斷的轉移淋巴結；CTV在GTV基礎上寬度外擴0.5～0.8 cm，并做適當修改；沿食管長軸方向上下各外擴2～3 cm；PTV在CTV基礎上三維外放5～10 mm。勾畫相鄰OAR，要求全肺V20<30%，脊髓Dmean<45 Gy，心臟Dmean<25 Gy。經TPS設計治療計劃，治療計劃要求PTV95%體積接受100%以上處方劑量照射，設3～5個共面野，1.8～2 Gy/次，5次/周，總D 60～66 Gy，直線加速器6MV-X射線實施治療，見圖1。

圖1 食管癌放療靶區勾畫圖

1.2.2 放化療組 放療與單純放療組的方案相同。同期兩藥聯合化療，紫杉醇聯合鉑類方案：紫杉醇注射液（北京協和，國藥準字H10980069，

5 mL∶30 mg）175 mg/m2+注射用奈達鉑（江蘇奧賽康，國藥準字H20064295，50 mg）/順鉑注射液（南京制藥，國藥淮字H20030675，20 mL∶20 mg）75 mg/m2，第

1天靜脈注射；氟尿嘧啶聯合鉑類方案：氟尿嘧啶注射液（天津金耀，國藥準字H31020593，

10 mL∶0.25 g）500 mg/m2第1～5天連續靜脈輸注+奈達鉑/順鉑75 mg/m2；在放療第1、28、49、70天應用，共四個周期。

1.3 觀察指標與評定標準 近期療效評價，1、3年局控率及生存率，不良反應發生率及生存質量。近期療效評定采用實體瘤療效評價標準RECIST（1.1版）[6-7]，即完全緩解（CR）：所有靶病灶消失，全部病理性淋巴結短直徑必須小于10 mm。部分緩解（PR）：靶病灶直徑之和比基線水平減少至少30%。疾病進展（PD）：以整個實驗研究過程所有測量的靶病灶直徑之和的最小值為參照直徑和相對增加至少20%除此之外，必須滿足直徑和的絕對值增加至少5 mm（出現一個或多個新病灶也視為進展）。疾病穩定（SD）：靶病灶減小的程度沒有達到PR，增加的程度也沒有達到PD水平，介于兩者之間，研究時可以直徑之和的最小值作為參考?；颊叻暖熌筒槭彻茕^餐造影、胸及上腹CT等后行最終療效。局部控制率=（總例數-疾病進展例數）/總例數×100%。參照RTOG常用毒性標準對不良反應進行評估，主要包括放射性食管炎、放射性肺炎、白細胞下降、紅細胞下降、血小板下降及惡心嘔吐。生活質量評估采用食管癌患者生活質量專用量表（QLQ-OES24），分別在治療結束后1、3、6個月進行評估，分數越高表示患者生活質量越好。隨訪時間為36個月，若患者中途退出或者死亡則此例隨訪中止。

1.4 統計學處理 采用SPSS 16.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組近期療效比較 放化療組的完全緩解率（CR）為23.7%，明顯優于單純放療組15.7%，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.2 兩組1、3年局控率、生存率比較 放化療組1、3年局控率及1、3年生存率均顯著高于單純放療組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

食管癌的二維放療（2DRT）效果不佳，5年OS率僅8%～16%[8]。近年來研究發現，單純3D-CRT的3年生存率仍處于30%左右的較低水平[9]。臨床資料顯示，放療失敗的主要原因是區域性復發和遠處轉移[10-11]。同步放化療已成為非手術治療食管癌的研究熱點，王瀾等[12]予食管癌同步放化療，化療為PF方案，3年OS率為45.6%。李巧巧等[13]對不能手術食管癌予同步放化療，化療采用DP方案，59例患者3年OS率為37%；國外前瞻性研究報道，在無法外科介入的患者中，放化療聯合治療效果優于單純放療，能有效提高患者生存率、生存質量[14]。美國NCCN已將同步放化療推薦為無法外科治療的食管癌的標準治療方案[15]。但是也有許多研究指出食管癌患者采用放化療聯合治療不能有效提高生存率，得出不同的結論[16-17]。

目前食管癌常用的化療藥物包括鉑類、氟尿嘧啶類、紫杉類等，順鉑與5-氟尿嘧啶聯合是食管癌最常用的方案，有報道顯示其有效率為30%～50%[18]，奈達鉑治療食管癌的有效率可達51.7%，且較順鉑的胃腸道毒性和腎毒性更易耐受治療，紫杉醇對食管癌有較高的有效率及放療增敏作用。本研究采用紫杉醇聯合鉑類及氟尿嘧啶聯合鉑類的常用化療方案，比較單純3D-CRT和放療同期化療對中晚期食管癌患者預后的影響，結果顯示放化療組完全緩解率，客觀有效率，1、3年局控率、生存率及生活質量方面均顯著優于單純放療組，差異均有統計學意義（P<0.05），3年生存率為54.6%，與文獻[19]報道結果相近。不良反應方面，放化療組放射性食管炎、白細胞降低、惡心、嘔吐均高于單純放療組（P<0.05），考慮由于化療藥物毒性所導致，但發生率及嚴重程度處于可控制范圍內；放射性肺炎、紅細胞降低、血小板降低發生率與單純放療組相似（P>0.05），這與文獻[20]報道結果一致。同期化療由于有骨髓抑制、消化道癥狀不良反應，有時患者難以耐受，且影響他們的生活質量。但熊偉民等[21]報道PF方案治療的老年晚期食管癌患者臨床近期療效及生活質量均顯著優于XELOX方案治療者。本研究結果顯示，在患者治療結束后6個月生活質量評分明顯優于單純放療組（P<0.05）。endprint

綜上所述，相比于單純3D-CRT，放療聯合化療可顯著提高食管癌患者近期療效、生存率及生活質量，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2017-06-27） （本文編輯：程旭然）endprint