美沙拉嗪治療炎癥性腸病的療效與作用機制分析

高鐠月　張愛軍

【摘要】 目的：觀察分析美沙拉嗪治療炎癥性腸病（inflammatory bowel disease，IBD）的療效，探討其作用機制。方法：收集2015年2月-2017年2月本院收治的IBD患者82例，按照隨機數字表法將其分為觀察組和對照組，各41例。對照組給予柳氮磺吡啶治療，觀察組給予美沙拉嗪治療，經8周治療，評價兩組臨床療效，并統計分析兩組不良反應發生情況。結果：觀察組總有效率為92.7%，明顯優于對照組的75.6%（P<0.05）；觀察組不良反應發生率為7.4%，明顯低于對照組的26.8%（P<0.05）。結論：美沙拉嗪治療IBD，不僅療效顯著，而且不良反應少，安全性高，具有推廣價值。

【關鍵詞】 美沙拉嗪； 炎癥性腸病； 臨床療效； 作用機制

Analysis of the Efficacy and Mechanism of Mesalazine in Treatment of Inflammatory Bowel Disease/ GAO Puyue，ZHANG Aijun.//Medical Innovation of China，2017，14（35）：138-141

【Abstract】 Objective：To observe and analyze the efficacy of Mesalazine in treatment of inflammatory bowel disease（IBD） and explore its mechanism.Method：A total of 82 patients with IBD in our hospital from February 2015 to February 2017 were selected，according to the random number table method，they were divided into observation group and control group，41 cases in each group.The control group was treated with Sulfasalazine，and observation group was treated with Mesalazine，after 8 weeks of treatment，the clinical efficacy of two groups was evaluated，and the incidence of adverse reactions of two groups was statistically analyzed.Result：The total effective rate of observation group was 92.7%，which was significantly better than 75.6% of control group（P<0.05），the incidence of adverse reactions in observation group was 7.4%，which was significantly lower than 26.8% of control group（P<0.05）.Conclusion：Mesalazine is effective in treatment of IBD，less adverse reactions，high safety，and is worthy of promotion.

【Key words】 Mesalazine； Inflammatory bowel disease； Clinical curative effect； Mechanism

First-authors address：Qilu Hospital of Shandong University（Qingdao），Qingdao 266035，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.35.038

炎癥性腸病（inflammatory bowel disease，IBD）是一種特發性腸道炎癥性疾病，臨床上多表現為腹瀉、腹痛，嚴重時可見血便，影響患者日常生活及工作學習，降低患者生活質量，危害患者身心健康[1]。因此臨床建議，應早期對癥治療IBD，改善患者生存質量。目前臨床上多給予藥物治療，包括美沙拉嗪、柳氮磺吡啶[2]。選取2015年2月-2017年2月本院IBD患者82例作為研究對象，旨在分析研究美沙拉嗪治療IBD的療效與作用機制，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年2月-2017年2月本院收治的IBD患者82例。納入標準：符合2007年中華醫學會關于IBD的診斷標準[3]；年齡20～70歲，性別不限。排除標準：對本次藥物過敏的患者；肝腎功能不全患者；1個月內服用過激素、免疫抑制劑藥的患者；腸道微生物、寄生物感染患者；腫瘤患者。按照隨機數字表法將其分為觀察組和對照組，各41例。對照組中男21例，女20例，年齡24～70歲，平均（43.1±6.59）歲，病程7個月～8年，平均（2.9±0.47）年，輕度23例，中度18例；觀察組中男22例，女19例，年齡25～67歲，

平均（42.5±6.97）歲，病程5個月～9年，平均（3.1±0.86）年，輕度25例，中度16例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。患者均自愿參與研究并簽署知情同意書，本研究經院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 治療方法 對照組給予柳氮磺吡啶治療，柳氮磺吡啶腸溶片（生產廠家：上海信誼嘉華藥業有限公司，批準文號：國藥準字H31020557）口服，1 g/次，3次/d。觀察組給予美沙拉嗪治療，美沙拉嗪緩釋顆粒（艾迪莎）（生產廠家：法國愛的發制藥公司，批準文號：H20100063）口服，1.5 g/d，3次/d。兩組患者均持續用藥8周。endprint

1.3 療效評定標準 比較兩組臨床療效，同時記錄兩組治療期間出現的不良反應。參考中華醫學會消化病學分會制定的IBD標準，擬定療效評定標準，顯效：臨床癥狀基本消失，大便次數基本正常，糞檢結果示沒有紅白細胞，纖維結腸鏡檢查示黏膜恢復正常；有效：患者臨床癥狀有所改善，大便次數減少至2～4次/d，糞檢結果示紅白細胞個數<10個/高倍鏡，

纖維結腸鏡檢查示黏膜輕度炎癥，局部可見假息肉；無效：患者臨床癥狀無明顯改變，內鏡及化驗檢查結果變化不明顯，甚至癥狀有加重的傾向[4]。總有效=顯效+有效。

1.4 統計學處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數據進行統計分析，計數資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率為92.7%（38/41），明顯優于對照組的75.6%（31/41），比較差異有統計學意義（ 字2=4.479，P=0.034），見表1。

2.2 兩組不良反應發生情況比較 觀察組不良反應發生率為7.4%（3/41），明顯低于對照組的26.8%（11/41），比較差異有統計學意義（ 字2=5.512，P=0.018），見表2。

3 討論

IBD包括潰瘍性結腸炎（ulcerative colitis，UC）和克羅恩病（crohn's disease，CD）[5]。其中UC是一種結腸黏膜層及黏膜下層連續性炎癥，一般情況下，疾病最先累及直腸，隨著病情的發展，慢慢蔓延至全結腸[6]。而CD屬于非連續性全層炎癥，可累及至全消化道，末端回腸、結腸與肛周是常見的累及部位[7]。

迄今為止，關于IBD的發病機制及病因尚不明確，有學者認為其是多種因素共同作用的結果，如免疫因素、遺傳、感染、環境等[8]。一般起病緩慢，起病急驟的較少，病情輕重不一，容易反復發作，飲食失調、過度疲勞、繼發感染等均是誘發因素[9]。患者臨床主要表現為腹部癥狀與全身癥狀，腹部癥狀包括腹痛、里急后重、腹瀉、腹塊等，全身癥狀主要涉及貧血、發熱、營養不良[10]。臨床診斷IBD時，為減少誤診漏診，需將其與慢性細菌性痢疾、阿米巴腸炎、血吸蟲病、腸易激綜合征（irritable bowel syndrome，IBS）等疾病鑒別[11]。現如今，IBD成為危害人類身心健康的重要疾病之一，不僅會降低患者生活質量，而且會影響患者工作學習。因此臨床醫生十分關注IBD治療方法的探究。目前臨床上主要涉及一般治療、藥物治療及手術治療。一般治療包括飲食調理與營養補充；常用藥物治療有氨基水楊酸制劑、糖皮質激素、免疫抑制劑；手術治療主要適用于并發完全性腸梗阻、瘺管與膿腫形成的患者[12]。

柳氮磺吡啶屬于磺胺類抗菌藥，主要用于治療UC，為水楊酸與磺胺吡啶的偶氮化合物，不僅具有抗菌、抗風濕的作用，而且具有免疫抑制作用。研究顯示，雖然柳氮磺吡啶是治療IBD的常用藥物，但是其臨床療效并不理想[13]。因此，臨床醫生開始研究新的治療方案，旨在提高臨床療效。美沙拉嗪是柳氮磺胺吡啶治療UC的活性成分，具有抑制腸壁炎癥的作用，適用于UC、潰瘍性直腸炎等[14]。美沙拉嗪通過劑量依賴方式，抑制前列腺素合成，控制PGE2釋放。同時美沙拉嗪對中性粒細胞的脂肪氧化酶活性具有抑制作用，高劑量時，美沙拉嗪可有效抑制中性粒細胞遷移、吞噬、脫粒等功能[15]。本研究將收治的82例IBD患者分為給予柳氮磺吡啶治療的對照組和給予美沙拉嗪治療的觀察組，結果顯示，觀察組總有效率為92.7%，明顯優于對照組的75.6%（P<0.05）。

20世紀30年代以來，柳氮磺胺吡啶一直是治療IBD的常用藥物，經口服后于結腸內被細菌分解為磺胺吡啶與美沙拉嗪，受多種不良反應影響，如磺胺過敏、肝腎功能損害、胃腸道不良反應等，在臨床應用中受到限制[16]。經多年的實踐研究證實了5-ASA是柳氮磺胺吡啶的有效成分，雖然磺胺吡啶是5-ASA的載體，但是磺胺吡啶容易誘發不良反應[17]。美沙拉嗪屬于5-ASA控釋劑型，對結腸過氧化物酶、前列腺素、黏膜釋放白三烯均有抑制作用，通過對巨噬細胞遷移至炎癥灶的有效抑制，配合控制血小板活化因子的活性，達到消除損傷因子（如氧自由基）的目的[18]。美沙拉嗪半衰期約為1 h，與血漿蛋白結合的占40%左右，在體內經代謝作用形成乙酰化合物后，半衰期可長達5～10 h，與血漿蛋白結合的增加至80%。因而治療中不易出現不良反應，偶爾可見頭痛、惡心等不良癥狀[19]。研究結果顯示，觀察組不良反應發生率為7.4%，明顯低于對照組的26.8%（P<0.05）。張惠林[20]的研究結果顯示，治療組總有效率為81.48%，高于對照組的66.67%（P<0.05），且不良反應率為4.1%，低于對照組的22.2%（P<0.05），與本次研究的結果基本相符。

本研究認為，早期對癥治療IBD對改善患者生活質量具有重要意義，與此同時，預防疾病復發十分重要。在此筆者結合實踐經驗提出以下幾點預防復發的措施：（1）均衡營養。IBD本身可引起營養不良，若飲食均衡，科學補充維生素，在一定程度上可預防IBD復發。日常飲食多吃易消化、營養豐富的食物，若因腸道慢性失血，引起貧血，可多吃含鐵及葉酸的食物，例如綠葉蔬菜、蛋黃等；若因腹瀉，流失大量水分，需及時補充水分，多飲水；另外IBD患者不宜食用高纖維、高脂肪食物，腸道內降解慢，消化吸收難，會增加腸道負擔。（2）堅持少量多餐。飲食方面應堅持少量多餐的原則，尤其針對伴有腹痛的患者，每日5～6餐或更多，確保營養攝取充足，減輕胃腸道的工作量，緩解疼痛。（3）保持良好心態。研究顯示，不良精神狀態可增加IBD復發率[17]，其中焦慮可導致交感神經興奮，引起腸道免疫系統功能紊亂。因此日常生活中，患者應學會自我調控心情，保持輕松的狀態，預防疾病復發。若心情緊張，可采取放松操、聽音樂、冥想等方式舒緩情緒。（4）體育鍛煉。適當參加體育鍛煉不僅可強健體魄，增加抵抗力，而且可緩解不良情緒，有效調節免疫系統，緩解病癥。另外戶外有氧運動對體內生成維生素D具有促進作用，維持腸道免疫系統于平衡狀態，改善骨質狀態，針對IBD患者，可選擇舒緩運動，如瑜伽、太極、散步等，劇烈運動不適宜。（5）養成良好的生活習慣。日常生活中注重休息，堅持勞逸結合，不宜過度勞累，吸煙患者必須戒煙，嚴格限制飲酒量，自覺采納有益于健康的生活方式，養成良好的生活習慣，預防IBD復發。endprint

綜上所述，美沙拉嗪治療IBD，不僅可取得滿意療效，而且不良反應少，安全性高，可在臨床推廣并使用。

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（收稿日期：2017-11-17） （本文編輯：董悅）endprint