天然免疫調節活性多糖類成分研究進展

★ 劉亦洋 饒小勇 王鵬龍 熱增才旦 朱冬青 刁玉林*（.沂水縣第一中學 山東 臨沂 7600；.中藥固體制劑制造技術國家工程研究中心 南昌 0006；.北京中醫藥大學中藥學院 北京 000；.青海大學醫學院中藏藥研究中心 西寧 8000；.山東魯南制藥股份有限公司國家手性制藥工程技術研究中心 山東 臨沂 700）

多糖是由單糖連接而成、聚合度超過10以上的復雜鏈狀多聚物，目前已有上百種多糖從自然界分離提取出來，被認為是生命科學中除肽鏈、核苷酸鏈之外具有重大意義的第三鏈，并較肽鏈和核苷酸鏈含有更多的生物信息，是生命奧秘中的第三里程碑［1］。植物多糖是普遍存在于植物細胞壁及細胞中的一種成分，種類繁多，而動物多糖通常存在于具甲殼類生物中，一般具有一定的酸性。植物多糖對機體的特異性和非特異性免疫都有影響，且有的具有雙向免疫調節作用。藥用植物多糖對免疫系統的調節作用涉及多個環節，其中主要包括：（1）激活巨噬細胞、自然殺傷細胞（NK細胞），刺激產生相關的細胞因子；（2）活化B淋巴細胞和T淋巴細胞，增強其作用；（3）激活補體系統，調節紅細胞免疫；（4）影響蛋白質的合成及抗體的生成；（5）影響機體免疫信息，如調節cAMP和cGMP濃度和相對比值，促進白細胞介素（IL）、干擾素（IFN）的生成；（6）參與調節神經-內分泌-免疫（NM）網絡；（7）打破機體免疫系統損傷造成的免疫耐受，提高免疫系統對抗原的識別能力等等［2］。多糖的結構與生理活性直接相關，大部分具有β-螺旋結構的多糖具有較強的生物功能。植物多糖的糖苷鍵主要為α-（1→ 6）-D、α-（1→ 4）-D、β-（1→4）-D。Lo等［3］認為，阿拉伯糖（Ara）、甘露糖（Man）、木糖（Xyl）與半乳糖（Gal）是與巨噬細胞刺激活性相關的最重要的4種單糖組分，而多糖結構中最常見的單糖——葡萄糖對多糖的免疫活性無決定性作用［4］。天然動物多糖目前有多品種已投入市場臨床應用，且療效顯著，如透明質酸、硫酸軟骨素等，但因動物資源較植物少，受倫理及環境保護等諸多因素制約，動物多糖的開發研究較植物多糖較少。本文對國內研究發現的具免疫調節作用的天然多糖進行總結，旨在為今后的多糖相關研究提供一定的文獻指導。

1 植物來源多糖

1.1 菌類植物來源 該類植物來源的多糖研究較早，且已有市售產品應用于臨床，目前國內有文獻報道的主要來源如表1所示。

另據報道，西藏靈菇（菌類，屬開菲爾品系但非蘑菇）的多糖亦具有免疫調節作用［44］。由上表可見，具免疫調節活性的真菌多糖主要分布于多孔菌科（Polyporaceae）、側耳科（Pleurotaceae）及口蘑科（Tricholomataceae）菌類植物中，相關研究可側重于該三科菌類植物。

表1 真菌來源具免疫調節作用的多糖

表2 藻類來源具免疫調節作用的多糖

1.2 藻類植物來源 該類植物來源的多糖研究相對較晚，但從藻類中獲得的多糖類成分往往具有很強的藥理活性，目前中國藥典收錄的有海藻多糖［45］，藻類中的多糖一般具有含量較高的糖醛酸或磺酸根等酸性基團，目前國內有文獻報道的主要來源如表2所示。

由上表可見，具免疫調節活性的藻類多糖分布較廣泛，不具顯著的科屬聚集性，但值得注意的是，含有免疫調節活性的多糖多存在于褐藻中，褐藻為藻類植物中較高級的一個種群，科屬繁多，世界各地的海洋及少數淡水體中均有分布，資源充足，建議藻類免疫調節多糖研究可側重于此，前景較為廣闊。

1.3 高等植物來源 該類植物來源的多糖研究相對較多，從中分離獲得的多糖種類繁多，結構多樣，且具有廣泛的藥理活性，目前國內研究較為成熟且具有較大市場前景的有人參多糖、刺五加多糖、黃芪多糖、枸杞多糖、當歸多糖、牛膝多糖等［45］。對中藥材中的多糖研究往往證明多糖為某些中藥的主要有效成分，因此，從植物多糖中篩選具有活性的藥物，成為各國研究者競相角逐的新領域，多糖的研究程度通常也可反映一國的天然藥物化學水平。目前國內有文獻報道的主要來源如表3所示。

表3 高等植物來源具免疫調節作用的多糖

（續表）南瓜屬（Cucurbita） 南瓜絞股藍屬（Gynostemma） 絞股藍 鐵筷子屬（Helleborus） 鐵筷子葫蘆科（Cucurbitaceae）（葉柄藤） 萎陵菜屬（Potentilla） 鵝絨萎陵菜，蕨麻胡頹子科（Elaeagnaceae） 胡頹子屬（Elaeagnus） 沙棗 扁核木屬（Prinsepia） 青刺果麻黃科（Ephedraceae） 麻黃屬（Ephedra） 麻黃薔薇屬（Rosa）毛茛科（Ranunculaceae） 毛茛屬（Ranunculus） 貓爪草烏頭屬（Aconitum） 附子鼠李科（Rhamnaceae） 棗屬（Ziziphus） 大棗枳椇屬（Hovenia） 拐棗柏科（Cupressaceae） 水松屬（Glyptostrobus） 刺松藻 醋栗科（Ribesiaceae） 茶藨子屬（Ribes） 黑加侖刺柏屬（Juniperus） 刺柏苦瓜屬（Momordica） 苦瓜，羅漢果桃屬（Amygdalus） 黃桃山藥科（Dioscoreaceae） 山藥屬（Dioscorea） 山藥，甘薯薔薇科（Rosaceae）杜鵑花科（Ericaceae） 越橘屬（Vaccinium） 藍莓杜仲科（Eucommiaceae） 杜仲屬（Eucommia） 杜仲大戟科（Euphorbiaceae） 大戟屬（Euphorbia） 狼毒 懸鉤子屬（Rubus） 刺莓，秀麗莓龍膽科（Gentianaceae） 地膽草屬（Elephantopus） 龍膽茜草科（Rubiaceae）金櫻子，（野）玫瑰，刺梨耳草屬（Hedyotis） 白花蛇舌草銀杏科（Ginkgoaceae） 銀杏屬（Ginkgo） 銀杏 巴戟天屬（Morinda） 巴戟天，海巴戟胡桃科（Juglandaceae） 青錢柳屬（Cyclocarya） 青錢柳仙茅科（Hypoxidaceae） 仙茅屬（Curculigo） 仙茅 蕓香科（Rutaceae） 柑橘屬（Citrus） 佛手白鮮屬（Dictamnus） 白鮮（皮）唇形科（Lamiaceae）益母草屬（Leonurus） 益母草 無患子科（Sapindaceae） 荔枝屬（Litchi） 荔枝牛至屬（Origanum） 茵陳 五味子科（Schisandraceae） 五味子屬（Schisandra） 五味子香茶菜屬（Plectranthus） 冬凌草 玄參科（Scrophulariaceae） 地黃屬（Rehmannia） 熟地，地黃夏枯草屬（Prunella） 夏枯草鼠尾草屬（Salvia） 丹參，洋蘇草 梧桐科（Sterculiaceae） 梧桐屬（Firmiana） 梧桐（花）枸杞屬（Lycium） 枸杞黃芩屬（Scutellaria） 半枝蓮 酸漿屬（Physalis） 錦燈籠水蘇屬（Stachys） 銀條 茄屬（Solanum） 龍葵，開口箭百里香屬（Thyme） 百里香茄科（Solanaceae）柘樹屬（Cudrania） 柘樹（根） 紅豆杉科（Taxaceae） 紅豆杉屬（Taxus） 紅豆杉榕屬（Ficus） 無花果 山茶科（Theaceae） 山茶屬（Camellia） 茶葉桑屬（Morus） 桑葉 石耳科（Umbilicariaceae） 石耳屬（Umbilicaria） 石耳睡蓮科（Nymphaeaceae） 睡蓮屬（Nymphaea） 蓮子 葡萄科（Vitaceae） 葡萄屬（Vitis） 瑣瑣葡萄木犀科（Oleaceae） 女貞屬（Ligustrum） 女貞子 姜科（Zingiberaceae） 姜黃屬（Curcuma） 莪術石蒜科（Amaryllidaceae） 石蒜屬（Lycoris） 忽地笑 莎草科（Cyperaceae） 荸薺屬（Heleocharis） 荸薺?？疲∕oraceae）

由上表可見，此類多糖主要發現于菊科（compositae）、唇形科（lamiaceae）、豆科（leguminosae）、百 合 科（liliaceae）、薔 薇 科（rosaceae）、蘭 科（orchidaceae）及禾本科（poaceae）植物中，其他植物科也有發現，但報道數目相對較少。目前國內文獻報道的有71科，占植物界已發現的344科的20.6 %，其中絕大部分植物與人類的生活息息相關，是日常生活中攝取能量或醫治病癥的主要來源，很好地印證了現代健康學提倡的“多素少葷”的理念；而此類多糖主要分布的幾科植物，人類通常以食物的形式進行攝取，故傳統中醫提出的“藥補不如食補”理念背后的科學依據，很可能就是具免疫調節作用多糖分布的一種反應。

2 動物來源多糖

動物來源的多糖一般具有酸性，是研究最多、且生物活性較強，臨床應用最早的藥物，我國藥典中已經有動物多糖類藥物收載：重要的藥物有肝素、類肝素、透明質酸、硫酸軟骨素、殼聚糖等［45］。目前，有一定數量的國內文獻已報道有免疫調節作用的動物多糖，現將動物來源多糖按動物進化程度統計如表4所示。

表4 動物來源具免疫調節作用的多糖

根據上表發現，此類多糖主要來源于軟體動物門生物，而隨著動物進化程度的升高，該類糖較少出現，可能因軟體動物門生物進化程度較低，身體構造較為簡單，自身需要合成一些具免疫調節作用的多糖而維持生命體的正常運作，而隨著進化程度的升高，生物體內出現了相應的免疫系統，產生了多樣的免疫機制，而不需要通過初級代謝產物的多糖來起免疫調節作用，故從高等動物的初級代謝產物中直接獲得具強免疫調節作用的多糖的幾率相對較低，但對從高等動物中提取獲得的多糖進行結構修飾后往往能獲得更為優秀的免疫增強產品。

3 結語

隨著生活水平的提高，人們對于健康的追求促進了一系列保健產品的誕生，其中尤以免疫調節效果的產品倍受青睞，而多糖類成分因其廣泛的生物活性、毒性低及來源廣泛等優點，越來越因其研究人員的重視，并在此基礎上推出了若干產品。雖然已有大量相關文獻報道，但缺乏對現有多糖來源進行分類探討的資料，故本文對有研究報道的免疫調節活性的多糖進行分類總結，發現具免疫調節活性的多糖：（1）真菌多糖主要分布于多孔菌科、側耳科及口蘑科菌類中；（2）藻類多糖多發現于褐藻中；（3）植物多糖主要發現于菊科、唇形科、豆科、百合科、薔薇科、蘭科及禾本科植物中；（4）動物多糖主要發現于軟體動物門生物中。綜合以上發現，本文可為具免疫調節活性多糖的研發提供有力的文獻指導。

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