替吉奧膠囊與紫杉醇治療術(shù)后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性胃癌的效果探討

高鑫艷

【摘要】 目的：對(duì)術(shù)后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性胃癌的患者給予替吉奧膠囊與紫杉醇治療的臨床效果進(jìn)行分析。方法：選擇筆者所在醫(yī)院2013年1月-2015年10月123例術(shù)后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性胃癌的患者作為研究對(duì)象，其中60例接受了卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑方案化療（對(duì)照組），另外63例接受了替吉奧膠囊與紫杉醇方案治療（治療組），分析兩組的有效率、毒副反應(yīng)和1年生存率。結(jié)果：治療后，治療組患者有效率高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療組的毒副反應(yīng)的發(fā)生率低于對(duì)照組，1年生存率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：胃癌對(duì)診斷影響較大，給予患者替吉奧膠囊與紫杉醇治療能夠顯著延長(zhǎng)患者的生存期，減少毒副反應(yīng)的發(fā)生，提高治療效果，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 替吉奧膠囊； 紫杉醇； 轉(zhuǎn)移性胃癌； 臨床療效

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.35.013 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2017）35-0027-02

胃癌是臨床上較為常見(jiàn)的一種惡性腫瘤，具有較高的發(fā)病率和死亡率。胃癌在日常生活中往往難以發(fā)現(xiàn)，或者有一定的癥狀后容易被當(dāng)為胃炎而忽略，因此在確診后患者大多進(jìn)入了中晚期，治療效果較差，預(yù)后也較差。胃癌的治療常常以手術(shù)切除為主，但是術(shù)后容易復(fù)發(fā)，因此對(duì)于復(fù)發(fā)或者轉(zhuǎn)移的胃癌應(yīng)采取有效的藥物進(jìn)行控制，以抑制其進(jìn)展。而本文則就復(fù)發(fā)或者轉(zhuǎn)移后的胃癌采用替吉奧膠囊與紫杉醇治療，對(duì)其臨床效果進(jìn)行分析，現(xiàn)將研究?jī)?nèi)容匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月-2015年10月123例術(shù)后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性胃癌的患者作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：手術(shù)后經(jīng)胃鏡活檢或者手術(shù)病理診斷為轉(zhuǎn)移性胃癌或者術(shù)后復(fù)發(fā)，有效時(shí)間在6個(gè)月以上，預(yù)計(jì)生存時(shí)間在4個(gè)月以上，患者KPS評(píng)分>70分，心電圖和肝腎功能檢查為正常，無(wú)精神和認(rèn)知障礙，無(wú)嚴(yán)重外傷[1]。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重的重要臟器的疾病。將收集到的病例分為兩組，治療組患者63例，男38例，女25例，年齡20～80歲，平均（45.5±4.5）歲，病程2～16個(gè)月，平均（6.5±2.5）個(gè)月。對(duì)照組患者60例，男36例，女24例，年齡23～79歲，平均（45.5±5.5）歲，病程3～14個(gè)月，平均（6.5±1.5）個(gè)月。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

對(duì)照組患者給予卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療，給予患者2000 mg/（m2·d） 的卡培他濱（生產(chǎn)廠家：正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20143044），在第1～14天分早晚兩次口服[1]。然后給予奧沙利鉑（生產(chǎn)廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20050962）130 mg/（m2·d），第1天靜滴2 h，21天為一個(gè)周期，治療期間均適當(dāng)給予患者止吐、利尿、保肝等常規(guī)治療[2]。

治療組患者給予替吉奧膠囊與紫杉醇聯(lián)合治療，治療的第1天，給予135 mg/m2的紫杉醇（生產(chǎn)廠家：辰欣藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20057404）靜脈滴注，同時(shí)常規(guī)給予西咪替丁、異丙嗪和地塞米松進(jìn)行預(yù)處理；根據(jù)患者的體表面積給予替吉奧膠囊治療，劑量為：（1）當(dāng)體表面積>1.50 m2時(shí)，則給予60 mg的替吉奧膠囊（生產(chǎn)廠家：Taiho Pharmaceutical Co.，Ltd.Tokushima Plant，批準(zhǔn)文號(hào)：H20130816）治療，2次/d；（2）當(dāng)體表面積為1.25～1.50 m2時(shí)，給予患者50 mg治療，2次/d；（3）當(dāng)體表面積<1.25 m2時(shí)，則給予40 mg的替吉奧膠囊治療，2次/d，在每日早晚餐后給予患者口服，堅(jiān)持服用2周后休息1周，21 d為一個(gè)療程，治療2個(gè)來(lái)療程后對(duì)其效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，當(dāng)患者的年齡>65歲時(shí)，則降低劑量20 mg[3]。定期檢查患者的肝腎功能和血常規(guī)，以藥物產(chǎn)生的不良反應(yīng)及患者的耐受情況進(jìn)行對(duì)癥治療，適當(dāng)調(diào)整患者的劑量。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

分析兩組的有效性、毒副反應(yīng)和1年生存率。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解（CR），患者病灶完全消失，并維持1個(gè)月以上，無(wú)嚴(yán)重并發(fā)癥；部分緩解（PR），患者癥狀有顯著的緩解，基線病灶最大直徑之和減少30%，并且維持1個(gè)月以上，并發(fā)癥少；病情穩(wěn)定（SD），病情控制穩(wěn)定，有減少未達(dá)到PR，有增加未達(dá)到PD；病情進(jìn)展（PD），有新的病灶出現(xiàn)，或者病灶直徑增大20%[4]。有效=CR+PR+SD。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

文中數(shù)據(jù)結(jié)果采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 19.0版本計(jì)算，正態(tài)分布的計(jì)量資料以（x±s）表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療后的效果

治療組的有效率與對(duì)照組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

2.2 治療后毒副反應(yīng)

對(duì)治療后的毒副反應(yīng)進(jìn)行分析，結(jié)果治療組毒副反應(yīng)的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 治療后患者的1年生存率

對(duì)治療后的1年生存率進(jìn)行分析，結(jié)果治療組患者的1年生存率為71.43%（45/63），對(duì)照組患者1年生存率為53.33%（32/60），組間數(shù)據(jù)對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=7.390，P<0.05）。

3 討論

胃癌是臨床上常見(jiàn)的一種消化道的惡性腫瘤，其在惡性腫瘤中共排行第3位，具有較高的發(fā)病率和致死率，有研究顯示，全球每年會(huì)有100萬(wàn)新發(fā)的胃癌患者，中國(guó)約占42%，其中約80萬(wàn)死亡，中國(guó)死亡約占35%[5]。我國(guó)是胃癌高發(fā)的地區(qū)，尤其是西北地區(qū)，由于飲食習(xí)慣和生活方式等，使得患者胃黏膜和胃部組織細(xì)胞發(fā)生癌變，從而引起胃癌的發(fā)生。胃癌發(fā)生后其進(jìn)展較快，惡性程度也較高，因此應(yīng)盡早診斷和治療。而近年來(lái)，隨著人們生活習(xí)慣的改變和飲食結(jié)構(gòu)的變化，胃癌的發(fā)病率逐漸增高，對(duì)人們的身體健康存在較大的威脅。胃癌發(fā)病后往往難以發(fā)現(xiàn)，出現(xiàn)一定的臨床表現(xiàn)后容易被患者忽略或者誤診為胃炎等，早期發(fā)現(xiàn)率較低，大多的患者在發(fā)現(xiàn)后已經(jīng)處于中晚期，其治療效果較差，且預(yù)后也較差，患者死亡率較高[6]。臨床對(duì)于胃癌的中后期治療選擇手術(shù)治療的方式效果并不明顯，因此應(yīng)選擇有效的化療藥物進(jìn)行控制，以提高患者的生活質(zhì)量，控制癌細(xì)胞的進(jìn)展，減輕對(duì)身體的影響。對(duì)于胃癌治療則實(shí)施以全身化療為主的綜合治療，因此尋找高效低毒的化療藥物則較為重要。臨床上使用的化療藥物較多，但是大多的藥物均存在較大的毒副作用，且不同的藥物治療效果不同，因此選擇良好、有效的藥物治療對(duì)胃癌患者有著較為重要的意義。endprint

替吉奧膠囊是一種新型的氟尿嘧啶類抗癌藥物，它是一種復(fù)合制劑，以氟尿嘧啶衍生藥物替加氟為主要的成分，可以有效抑制氟尿嘧啶的代謝酶，從而使得替加氟的分解得到抑制，使得血漿中和腫瘤組織中由替加氟生成的氟尿嘧啶的有效濃度時(shí)間延長(zhǎng)，從而使得胃腸道中的氟尿嘧啶的磷酸化得到顯著地抑制，以減少對(duì)胃腸道的毒性作用，可以較好地增強(qiáng)治療效果，且毒性減弱，顯著提高化療指數(shù)，降低毒副反應(yīng)[7]。有研究顯示，替吉奧服用后其毒性只有5-氟尿嘧啶的1/5，而化療效果則為5-氟尿嘧啶的2倍[8]。替吉奧膠囊在胃腸道腫瘤的治療中有著重要的作用，屬于一線治療藥物，目前它也在胃癌綜合治療中顯示出了較好的效果，并且口服方便，毒性較小等，被臨床廣泛接受。5-氟尿嘧啶的結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，服藥后很容易被降解而失去活性，降低其藥效，不能夠被很好地吸收[9]。它是以5-氟尿嘧啶為主體，延長(zhǎng)5-FU的抗癌活性，同時(shí)加入吉美嘧啶來(lái)阻止活化物的降解，增強(qiáng)其抗癌作用，同時(shí)還可以保護(hù)胃黏膜[10]。紫杉醇則是一種新型的抗微血管的藥物，在臨床上已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于多種實(shí)體瘤的治療，它通過(guò)抑制微血管蛋白的聚集，從而保持微管蛋白的穩(wěn)定，有效抑制腫瘤細(xì)胞的分裂，從而抑制腫瘤細(xì)胞的增長(zhǎng)，阻止癌細(xì)胞的擴(kuò)散[11]。紫杉醇具有顯著的放射增敏作用，可以使細(xì)胞在放療敏感度的G2和M期得到中止[12]。將上述兩種藥物合用，其治療效果更加顯著，有效抑制胃癌細(xì)胞的擴(kuò)散和進(jìn)展。在日本2010年中的一項(xiàng)Ⅱ期臨床試驗(yàn)中，對(duì)于胃癌晚期使用替吉奧與紫杉醇聯(lián)合治療后顯示其RR達(dá)46.3%，隨訪3年后顯示，患者有6個(gè)月的中位無(wú)進(jìn)展生存期。有國(guó)內(nèi)學(xué)者也研究發(fā)現(xiàn)，替吉奧聯(lián)合紫杉醇對(duì)于胃癌晚期治療后其RR為53.6%，DCR為78.6%，而且毒副反應(yīng)較輕[13]。經(jīng)本文研究顯示，給予替吉奧膠囊與紫杉醇治療后患者的1年生存率為71.43%，高于對(duì)照組的53.33%，且毒副反應(yīng)6.35%，明顯低于對(duì)照組的26.67%，兩組1年生存率、毒副反應(yīng)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。表明對(duì)于轉(zhuǎn)移性胃癌或者術(shù)后復(fù)發(fā)的胃癌采用替吉奧膠囊與紫杉醇聯(lián)合治療后顯著提高其效果，減少毒副反應(yīng)。

綜上所述，對(duì)于胃癌的患者實(shí)施替吉奧膠囊與紫杉醇治療的效果明顯，能夠顯著抑制癌細(xì)胞的增長(zhǎng)，提高患者的生活質(zhì)量，延長(zhǎng)其生存期，值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)

[1]杜麗坤，唐嘉藝，王霄鵬.替吉奧膠囊聯(lián)合紫杉醇治療術(shù)后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性胃癌的療效分析[J].中外醫(yī)療，2016，35（19）：110-111.

[2]張忠新，宮帥，王勐，等.替吉奧膠囊聯(lián)合紫杉醇脂質(zhì)體治療術(shù)后復(fù)發(fā)胃癌的療效觀察[J].中國(guó)老年保健醫(yī)學(xué)，2014，12（3）：40-41.

[3]李定云，張濤，凌亞非，等.替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑新輔助化療治療進(jìn)展期胃癌療效觀察[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2014，30（10）：1538-1540.

[4]黨琦，楊紅艷，劉杰，等.替吉奧膠囊聯(lián)合紫杉醇治療術(shù)后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性胃癌的療效觀察[J].山東醫(yī)藥，2013，53（1）：93-94.

[5]莊民，張為民，劉小青.替吉奧聯(lián)合紫杉醇二線治療復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移性胃癌臨床療效觀察[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2011，15（15）：94-96.

[6]張淑芳.紫杉醇聯(lián)合替吉奧膠囊治療晚期胃癌療效觀察[J].中外醫(yī)療，2013，32（31）：113.

[7]劉娜，馬天江，牛松濤，等.紫杉醇聯(lián)合替吉奧膠囊治療晚期胃癌療效觀察[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志，2012，26（12）：1214-1216.

[8]張艷.放化療同步治療胃癌根治術(shù)后腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移瘤的臨床療效及安全性[J].臨床合理用藥雜志，2017，10（6）：19-20.

[9]李軍凱，張偉，孔凡君，等.國(guó)產(chǎn)替吉奧膠囊（蘇立）單藥在胃癌術(shù)后輔助化療中的應(yīng)用效果評(píng)價(jià)[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2016，20（13）：157-158.

[10]張輝.伊立替康與替吉奧聯(lián)合治療胃癌同時(shí)性肝轉(zhuǎn)移臨床療效分析[J].徐州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，36（10）：676-678.

[11]仲飛，孫國(guó)平，顧康生，等.替吉奧膠囊聯(lián)合奧沙利鉑加與不加紫杉醇治療晚期胃癌的比較研究[J].臨床腫瘤學(xué)雜志，2013，18（6）：530-534.

[12]胡龍威.替吉奧膠囊聯(lián)合紫杉醇治療胃癌的療效觀察[J].臨床合理用藥雜志，2013，6（28）：55.

[13]姜敏，曾越燦，吳榮，等.替吉奧聯(lián)合紫杉醇治療晚期胃癌的療效分析[J].醫(yī)學(xué)研究雜志，2015，44（5）：52-56.

（收稿日期：2017-08-23）endprint