不同劑量羥考酮對體外循環下心內直視手術患兒肺損傷的影響

張曉安+彭俊+鐘醒能+藍碧洋

[摘要] 目的 探討不同劑量羥考酮對體外循環（CPB）下心內直視手術患兒肺損傷的影響。 方法 選擇擇期CPB下行室間隔缺損修補術患兒60例，隨機分為4組各15例，其中C組（對照組）術中給予等容量生理鹽水；D1（低劑量羥考酮）組術中給予羥考酮0.08 mg/（kg·h）；D2（中劑量羥考酮）組術中給予羥考酮0.12 mg/（kg·h）；D3（高劑量羥考酮）組術中給予羥考酮0.15 mg/（kg·h）；直至手術結束。對比四組患兒給藥前（T1）、停CPB后2 h（T2）、6 h（T3）和12 h（T3）時，血漿中TNF-α、IL-6和IL-8的含量，患兒橈動脈血血氣分析結果，并計算患兒呼吸指數（RI）、氧合指數（OI）與肺順應性（CL）。 結果 D2、D3組與C組相比，T2、T3、T4時血漿中TNF-α和IL-8的含量明顯降低，T3、T4時血漿中IL-6的含量明顯降低（P<0.05）；D2、D3組與D1組相比，T2、T3、T4時血漿中TNF-α和IL-8的含量及RI明顯降低，而OI與CL升高，D2組T3、T4時與D3組T2、T3、T4時血漿中IL-6的含量明顯降低（P<0.05）；D3組與D2組相比，T2、T3、T4時血漿中IL-8的含量及RI明顯降低，T2、T3時TNF-α、IL-6明顯降低，而OI與CL升高（P<0.05）。 結論 羥考酮可以減輕CPB下心內直視手術患兒肺損傷程度，改善患兒肺功能，且在一定范圍內與劑量呈正相關，這可能與其可以抑制CPB誘發的炎癥反應相關。

[關鍵詞] 羥考酮；體外循環；室間隔修補術；肺損傷

[中圖分類號] R726.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2017）35-0009-03

[Abstract] Objective To investigate the effects of different doses of oxycodone on lung injury in children with open-heart surgery by cardiopulmonary bypass （CPB）. Methods A total of 60 patients with ventricular septal defect repair by CBP on selective time were selected and were divided into four groups according to a random number table， each group had 15 cases， among them， Group C （control group） was given equal volume of saline； D1 （low dose of oxycodone） group was given oxycodone 0.08 mg/（kg·h）； D2（medium dose of oxycodone） group was give oxycodone 0.12 mg/（kg·h）； D3 （high dose of oxycodone） group was given oxycodone 0.15 mg/（kg·h）； Until the end of the surgery. Before given drug（t1）， after CBP 2 h（t2）， 6 h（T3） and 12 h （T3）， the TNF-α， IL-6 and IL-8 in plasma of the four groups and the results of the analysis of the radial arterial blood gas in children were compared respectively； the respiratory index（RI）， oxygen index（OI） and lung compliance（CL） of the children were calculated and the changes were analyzed. Results Group D2 and D3 compared with group C， the serum TNF alpha and IL-8 levels were significantly lower at T2， T3， and T4， the serum content of IL-6 was significantly lower at T3 and T4 （P<0.05）； Group D2 and D3 compared with D1， the serum TNF alpha， IL-8 and RI levels were significantly lower， but the OI and CL were higher， group D2 at T3， T4 while group D3 at T2， T3 and T4 the serum content of IL-6 was significantly lower（P<0.05）； Group D3 compared with group D2， the levels of IL-8 and RI in plasma was significantly lower at T2， T3， T4， TNF alpha， IL-6 were significantly reduced at T2， T3， but OI and CL increased（P<0.05）. Conclusion Oxycodone can relieve the lung injury in children with open-heart surgery by extracorporeal circulation， and improve the lung function of children， and within a certain range，is positively correlated with its dose， which may be related to its ability of inhibiting inflammation induced by CPB.endprint

[Key words] Oxycodone； Extracorporeal circulation； Surgical repair of interventricular septum； Lung injury

非生理過程的體外循環（cardiopulmonary bypass，CPB）術后相關并發癥較多，尤其以肺損傷為主，表現為肺氧合與通氣功能受損[1]。嬰幼兒由于肺組織沒有完全發育，術后呼吸功能受損的發生率可高達15%，甚至30%[2]。因此，在手術過程中采用能夠預防或者減輕患兒肺損傷的措施是十分必要的。有文獻報道，純阿片受體激動劑羥考酮通過激動受體μ和κ起鎮痛作用，并調節細胞因子的水平，抑制了大鼠肺組織的炎癥反應和氧化應激反應[3]。本研究將不同劑量的羥考酮用于CPB下心內直視手術患兒，結果發現其肺功能得到不同程度改善，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2014年5月～2016年6月擇期CPB下行室間隔缺損修補術患兒60例，年齡分布在7/12個月～3歲，體重6～17 kg，ASA分級Ⅱ或Ⅲ級，按照隨機數字表法分為4組，其中7個月C組15例患兒為對照組，男8例，女7例，平均年齡（1.6±0.7）歲；體重（7.1±2.9）kg。D1組15例患兒為低劑量羥考酮組，男9例，女6例，平均年齡（1.7±0.6）歲；體重（7.4±3.1）kg。D2組15例患兒為中劑量羥考酮組，男7例，女8例，平均年齡（1.6±0.9）歲；體重（7.0±3.0） kg。D3組15例患兒為高劑量羥考酮組，男6例，女9例，平均年齡（1.8±0.6）歲；體重（7.2±3.3） kg。排除肺動脈高壓、肝腎功能異常患兒。4組患兒基線資料無明顯差異，具有可比性。

1.2 方法

四組患者均常規做術前準備，均在全身麻醉低溫CPB下行心內直視手術。其中C組患者在術中給予等量的生理鹽水，D1組術中給予羥考酮0.08 mg/（kg·h）；D2組術中給予羥考酮0.12 mg/（kg·h）；D3組術中給予羥考酮0.15 mg/（kg·h）；直至手術結束。

1.3評價指標

分別在給患兒不同劑量羥考酮前（T0）、結束CPB 后2 h（T1）、6 h（T2）與12 h（T3）采集其橈動脈血，并分離血漿保存于-20℃。使用化學發光免疫分析（chemiluminescence immunoassay，CLIA）技術（北京福瑞化學發光儀）測定血漿中TNF-α、IL-6和IL-8的含量。同時使用橈動脈血對患兒進行血氣分析，測定其吸入氧濃度（FiO2）、潮氣量（VT）、氣道壓的最大值（Pmax） 和最小值（Pmin），計算其呼吸指數（RI）、氧合指數（OI） 和肺順應性（CL）。公式：RI = P（A-aDO2）/PaO2；OI= PaO2/FiO2；CL=VT/（Pmax-Pmin）[4-6]。

1.4 統計學方法

使用SPSS19.0對實驗數據進行分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，使用重復測量設計的方差分析比較組內差異，使用單因素方差分析比較組間差異，計數資料采用Fisher確切概率法進行分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 四組患兒術中指標比較

術后發現，四組患兒術中各項指標相比無明顯差異（P>0.05）。見表1。

2.2 四組患兒血漿中TNF-α、IL-6與IL-8不同時間點含量比較

術后對比分析患兒血漿中TNF-α、IL-6與IL-8含量發現，四組患兒T2、T3、T4時血漿中TNF-α、IL-6和IL-8含量均比T1時明顯上升（P<0.05）；D2、D3組與C組相比，T2、T3、T4時血漿中TNF-α和IL-8的含量明顯降低，T3、T4時血漿中IL-6的含量明顯降低（P<0.05）；D2、D3組與D1組相比，T2、T3、T4時血漿中TNF-α和IL-8的含量明顯降低；D2組T3、T4時與D3組T2、T3、T4時血漿中IL-6的含量明顯降低（P<0.05）；D3組與D2組相比，T2、T3、T4時血漿中IL-8的含量明顯降低，T2、T3時TNF-α、IL-6明顯降低（P<0.05）。見表2。

2.3 四組患兒不同時間點RI、OI與CL比較

術后對比患兒RI、OI與CL發現，D2、D3組與D1組相比，T2、T3、T4時，RI明顯降低，而OI與CL升高（P<0.05）；D3組與D2組相比，T2、T3、T4時RI明顯降低，而T2、T3時OI與CL明顯升高（P<0.05）。見表3。

3討論

CPB術后并發癥肺損傷發生原因可能與術中患者血液與人工管道接觸促使TNF-α、IL-6和IL-8等多種炎癥介質的釋放導致全身炎癥反應，進而激活中性粒細胞大量聚集于肺組織內并通過脫顆粒釋放大量蛋白酶，導致肺組織水腫及肺泡出血有關[7-9]，其臨床表現通常為通氣與換氣功能障礙[10]。RI是評價呼吸功能減低的一個指數，確切地反映了肺通氣與氧交換功能，可以作為CPB呼吸監護和診斷治療的重要指標[11]。OI是使器官組織能夠獲得足夠的氧氣，以便進行氧合作用生成能源的一個重要呼吸治療指標[12]。CL是肺彈性阻力的一個度量指標，可以敏感地反映肺實質的病例變化[13]。RI與CL的變化與肺功能具有相關性，RI 越大肺功能越差，CL越小肺功能越差[14，15]。文獻報道，羥考酮注射液不僅具有鎮痛作用，而且還可能通過抑制TLR4蛋白的表達水平，進而阻礙相關信號通路活化，抑制炎癥因子的釋放，減輕急性肺損傷程度[3，13]。

本研究使用不同劑量的羥考酮觀察其對患兒肺功能的保護作用，結果發現，D1、D2、D3組患兒T2、T3、T4時血漿中TNF-α和IL-8的含量明顯降低，T3、T4時血漿中IL-6的含量明顯降低（P<0.05）；D2、D3組與D1組相比，T2、T3、T4時血漿中TNF-α和IL-8的含量明顯降低， D2組T3、T4時與D3組T2、T3、T4時血漿中IL-6的含量明顯降低（P<0.05）；D3組與D2組相比，T2、T3、T4時血漿中IL-8的含量明顯降低，T2、T3時TNF-α、IL-6明顯降低（P<0.05）。充分說明羥考酮不僅可以抑制肺損傷的炎癥反應，而且在一定范圍內還與其劑量呈正相關。而且，D2、D3組與D1組相比，T2、T3、T4時RI明顯降低，而OI與CL升高（P<0.05）；D3組與D2組相比，T2、T3、T4時RI明顯降低，T2、T3時OI與CL升高（P<0.05）。這說明羥考酮對患兒肺功能具有保護作用且與其劑量具有相關性。這與文獻中的研究結果是一致的，很可能與羥考酮可以抑制炎癥因子的釋放有關。endprint

綜上所述，羥考酮可以減輕體外循環下心內直視手術患兒肺損傷程度，改善患兒肺功能，且在一定范圍內與劑量呈正相關，這可能與其可以抑制CPB誘發炎癥反應相關。但是，本研究納入的病例數有限，對疾病發生的機制尚缺乏研究，數據的結果可能會出現一些偏差。

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（收稿日期：2017-10-16）endprint