簡述四種治療惡性血液病的藥物

文/中日醫院血液科主任醫師 王質彬

提起血液病，多以惡性居多。惡性血液病主要包括白血病、惡性淋巴瘤、多發性骨髓瘤等。惡性血液病素有“血癌”之稱，它是惡性腫瘤的一種，較為難治且預后兇險。近十余年來，血液病確有成倍增長的趨勢，而且老齡化愈來愈明顯。

值得慶幸的是，治療惡性血液病的手段和方法也有了長足進步，尤其藥物。下面簡述四種治療惡性血液病的藥物。

生白能

生白能 (G-CSF，GM-CSF)是一種調節造血和白細胞功能所必需的蛋白質，該藥由一株帶有人類G-CSF/GM-CSF基因的大腸桿菌產生，通過純化制備而成。生白能的適應證為：①白細胞減少癥或粒細胞缺乏癥；②外周血干細胞移植時，作為收集外周血干細胞的動員劑；③預防和對抗因粒細胞明顯減少所引起的重度感染。其禁忌證為：①對本藥過敏者；②自身免疫性血小板減少紫癜；③孕婦；④典型的白血病前期。

一般來說，G-CSF或GMCSF每天1次，每次300萬，肌肉注射，持續用藥7～10天，可收到明顯效果。該藥的不良反應常見發熱、皮疹、周身骨痛，少見低血壓、惡心、水腫。

臨床常見的白細胞減少癥和粒細胞缺乏癥，其病因主要有三：①因化療或放療所致；②藥物(鎮痛藥或抗腫瘤藥等)及毒性物質所致；③嚴重空氣、水和環境污染所致。中性粒細胞減少即白細胞2.0×109/L，粒細胞缺乏癥即白細胞＜0.5×109/L，尤其后者可危及生命，應用生白能，具有良好的療效。

格列衛

格列衛（Glivec）又稱甲磺酸伊馬替尼，適應證為：①慢性粒細胞性白血癥(包括三期)；②復發或難治的急性淋巴細胞性白血病(簡稱急淋)，其Ph1染色體陽性；③嗜酸性粒細胞增多癥；④骨髓增生異常綜合征/骨髓惡性增生疾?。虎萸忠u性系統性肥大細胞增生癥；⑥不能手術或發生轉移的惡性胃腸道間質腫瘤。

目前常見的慢性白血病有兩種，即慢性粒細胞性白血病(簡稱慢粒)和慢性淋巴細胞性白血病(簡稱慢淋)，歐美各國以患慢淋為主，而我國以患慢粒居多。

對慢粒的治療有兩次飛躍，一為干擾素，二為格列衛。干擾素既有抗病毒，又有殺傷惡性細胞或間接抑制惡性細胞增殖的作用，還有免疫調節及誘導分化作用。干擾素和羥基脲聯合應用，可使90%以上的慢粒患者所特有的Ph1染色體轉陰，其特異的brc/adl基因重排，使患者長期臨床緩解，并提高生存質量。但慢粒患者一旦發生急變，生命垂危，上述治療卻難以奏效。格列衛的問世使慢粒的治療產生了第二次飛躍，因為格列衛對慢粒的穩定期、加速期、急變期均有效。總之，對慢粒的治療藥物有不良反應或不得不停藥、用干擾素治療慢粒加速期失敗和慢粒急變的患者，均可嘗試用格列衛治療。

三氧化二砷

早在30年前，一旦患上急性早幼粒細胞性白血病(簡稱Aml-M3或APL)，90%以上的患者都將不治身亡，因為這種急性白血病極易發生彌散性血管內凝血，甚至合并腦出血。自從臨床應用砷劑以來，取得了可喜可賀的效果。這種治療方法，如同“說服教育”一樣，使病態細胞逐漸發生質的轉變。盡管砷劑(AS2O3)治療Aml-M3已有幾十年的歷史，但其作用機理不明。十多年前有專家對誘導Aml-M3白血病細胞凋亡機制進行了研究，從分子水平上明確了作用機理。研究顯示，急性早幼粒細胞性白血病患者經砷劑治療存活10年甚至30年以上者屢見不鮮。

高三尖杉酯堿

高三尖杉酯堿(HHRT)是從三尖杉屬植物提取的有抗癌作用的生物酯堿，是細胞周期特異性藥物，對G1和G2期細胞殺傷作用最強，對S期細胞作用較小。本藥對細胞內DNA合成有抑制作用，亦可促進細胞誘導分化及凋亡，與阿糖胞苷、6-硫基嘌呤等無交叉耐藥。高三尖杉酯堿的適應證：①急性非淋巴細胞性白血病；②淋巴瘤及低增生性白血??；③腦膜白血??；④真性紅細胞增多癥。該藥的不良反應有：①骨髓抑制，尤其對粒細胞系列為最；②胃腸道反應，常有惡心、嘔吐及厭食，少見肝功能損害；③心臟毒性，如竇性心動過速、房早或室早，以及心電圖出現S-T段低平和(或)T波低平的心肌缺血改變；④部分患者可出現低血壓。