卵巢Brenner瘤的診療進展

王雅琦，徐征鵬，尤 敏，王秋陽，王福玲，4*

（1.青島大學，山東 青島 266071；2.煙臺毓璜頂醫院，山東 煙臺 264000；3.青島市婦女兒童醫院，山東 青島 266034；4.青島大學附屬醫院，山東 青島 266061）

卵巢Brenner瘤是一種較為罕見的起源于卵巢表面上皮的移性細胞腫瘤，約占卵巢腫瘤的1.5%～2.5%[1]。1898年由McNaughton-Jones最先報道，1907年Brenner對該腫瘤的組織學特點作出了描述，直到1932年Meyer根據其形態特征與顆粒細胞瘤相區分，將其正式命名為Brenner瘤。卵巢腫瘤組織學分類較繁雜，2003年WHO將其歸為卵巢表面上皮腫瘤。卵巢Brenner瘤可分為良性、交界性以及惡性，其中大部分為良性，交界性及惡性僅占所有Brenner瘤的3%～5%[2]。國內外文獻及報道多為個案，其診斷及治療尚無統一標準。

1 發病機制

卵巢Brenner瘤發病起源尚不清楚，目前普遍認為來源于卵巢表面上皮或來自表面上皮的囊腫，經過移行上皮化生而成[3]。但是化生成Miillefian上皮，或化生成泌尿上皮是有分歧的。有學者對超微結構進行研究，發現腫瘤細胞質內含糖原、張力微絲束和橋粒連接較豐富，該研究支持Brenner瘤是由卵巢表面上皮化生為Miillefian上皮的學說，現更多學者傾向于該學說。由于瘤細胞的形態與化生的移行細胞、Walthard細胞巢在組織學、免疫組化的相似性以及相同的纖毛，最近輸卵管來源學說也得到認同[4]。此外，有人依據表達在腫瘤上皮細胞周圍的間質細胞的肌鈣蛋白、抑制素、類固醇因子1的免疫組化圖譜，以及在上皮及間質細胞表達的AKR1C3及雄激素受體，發現雄激素刺激在Brenner瘤的發病機制中有重要作用。

2 臨床特征

卵巢Brenner瘤可發生于任何年齡，其中良性好發于40～50歲女性，交界性及惡性的好發年齡偏大，較良性晚10年左右。卵巢Brenner瘤多為單側發病，僅7%～8%的良性為雙側發病，12%的惡性為雙側發病[8]。目前大多數報道認為良性、交界性Brenner瘤體積較小；而惡性較大。但也有研究表明卵巢Brenner瘤大小與腫瘤的良惡性無明確關系[7]。

卵巢Brenner瘤通常無明顯臨床癥狀，常于手術探查時或術后病理時偶然發現[8]。交界性及惡性Brenner瘤與其他卵巢上皮腫瘤具有相似的臨床癥狀。最常見的臨床表現有腹痛、腹脹，一些病人可能有盆腔包塊、月經紊亂、絕經后陰道流血或者無明顯臨床癥狀。卵巢良性腫瘤僅有15%～30%伴有不同程度腹水，卵巢Brenner瘤是常見良性腫瘤伴有腹水和（或）胸水的腫瘤之一[9]。因此卵巢Brenner瘤的臨床癥狀主要與腫瘤大小、部位及良惡性等因素有關。

3 診 斷

3.1 實驗室檢查

有研究表明，卵巢Brenner瘤可引發雌孕激素水平升高，從而導致子宮內膜病變[5]。因此Brenner瘤也可成為導致子宮肌瘤發生的高危因素。尋找Brenner瘤的血液學特異腫瘤標記物或相關血液學特點需進一步研究。

3.2 影像學特征

B超對卵巢腫瘤的診斷具有較高的應用及參考價值。多數文獻報道，卵巢良性實性Brenner瘤多伴有不定形鈣化，可呈“蛋殼”征，瘤內血流不豐富 ，為良性實性Brenner瘤所特有[6]。因此對實性Brenner瘤，B超在其診斷中有重要價值。而對于囊性Brenner瘤，超聲診斷較為困難，有待于進一步研究分析其聲像特征。

卵巢良性Brenner瘤常較小，CT常無法發現，只有在病理檢查時發現。良性Brenner瘤典型的CT表現為實性腫塊，伴有不同程度鈣化，增強強化不明顯，少數可合并其他囊性腫瘤，可表現為囊實性，并見分隔，需與交界性相鑒別。交界性Brenner瘤的CT多表現為囊實性腫塊，以囊性為主，其內可見分隔，囊內可見乳頭樣突起及點狀鈣化，增強后分隔內可見較明顯強化。惡性罕見，CT表現與其他卵巢上皮癌相似，無特異性表現，有待研究。此外CT對提示腫瘤的局部浸潤、淋巴結轉移情況有一定作用[5]。因此CT平掃及增強相結合對卵巢Brenner瘤良、惡性鑒別的具有一定參考意義。

3.3 病理學特征

卵巢Brenner瘤的確診主要靠病理學檢查。良性Brenner瘤大部分呈實性，少數體積較大且呈囊性，同時不伴有鈣化。有研究認為，不伴有鈣化的良性Brenner瘤可能與腫瘤處于早期，基質尚未發生退行性變化有關。良性Brenner瘤在組織學上以移行細胞巢散布在明顯增生的纖維性間質中為特點。交界性Brenner瘤多呈囊性，可為單房或多房，伴有菜花狀、乳頭狀腫塊突入一個或多個囊腔中。在組織學上交界性與良性相比，多伴顯著增生成不同程度的非典型性細胞，而無間質浸潤。WHO在病理學上發現兩種不同的腫瘤構成，這兩種構成原均劃分在惡性Brenner瘤中，一種由惡性移行細胞腫瘤混合良性及交界性成分構成，而另一種則僅由惡性成分構成 ，定義為移行細胞癌，從惡性Brenner瘤中分出，列為移行細胞腫瘤的另一個亞型。大多數研究認為移行細胞癌較惡性Brenner瘤惡性程度更高，侵襲性更強。

4 治療與預后

卵巢Brenner瘤的治療以手術為主。良性Brenner瘤對于年輕的、有保留卵巢功能要求的患者可行腫瘤切除或患側附件切除，而對于絕經的、無生育要求的患者，可盡量行附件加子宮切除術。交界性Brenner瘤多采用子宮加雙附件切除術，術后多不進行預防性化療。惡性患者手術方式的選擇與其他卵巢上皮惡性腫瘤相似，其中對于晚期患者，應行腫瘤細胞減滅術，盡可能切除病灶。但有研究表明，淋巴結轉移不常見于惡性Brenner瘤，清掃淋巴結不能改善預后，因此目前對于惡性的患者是否常規行淋巴結清掃術是存在爭議[10]。惡性Brenner瘤的術后輔助治療與卵巢上皮惡性腫瘤相似，以化療為主，且暫未發現特異性化療方案。有學者發現，惡性患者術后進行紫杉醇加卡鉑（TC）化療，其完全反應率可達90%[1]。因此紫杉醇聯合鉑類的化療方案是目前卵巢惡性Brenner瘤的首選化療方案。對于惡性Brenner瘤的特異性化療方案有待研究，而其他術后輔助治療需進一步臨床實踐。

綜上所述，卵巢Brenner瘤臨床較少見，無特異性臨床特征，影像學檢查中B超、MR對其診斷價值較大，但目前仍未發現其特有影像學表現，只能依靠術后病理確診。其治療以手術為主，惡性可術后輔助其他治療，以化療為主，現無特異性化療方案，以紫杉醇及鉑類為首選化療藥，其輔助治療有待進一步研究。

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