注射用頭孢他啶溶液的穩定性研究

趙子臻

摘 要：本文對注射用頭孢他啶在不同溶媒中的穩定性進行考察。含量測定方法：固定相為：奧泰公司C18色譜柱（250mm×4.6mm，5μm），乙腈-pH7.0磷酸鹽緩沖液（稱取無水磷酸氫二鈉42.59g、磷酸二氫鉀27.22g，加水溶解并稀釋至1000ml）-水（40：200：1760）為流動相，檢測波長為254nm；頭孢他啶在0.05～1.6mg·mL-1范圍內呈良好的線性關系。頭孢他啶平均回收率分別為99.3%，RSD為0.91%；99.5%，RSD為0.86%；99.6%，RSD為0.76%；99.3%，RSD為0.85%。結論：本法簡便、準確，可用于注射用頭孢他啶中頭孢他啶的穩定性研究。注射用頭孢他啶可在2～8℃攝氏度下0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化鈉注射溶媒中保存10小時。

關鍵詞：注射用頭孢他啶；頭孢他啶；觀察

頭孢他啶化學名稱為（6R，7R）-7-[[（2-氨基-4-噻唑基）-[（1-羧基-1-甲基乙氧基）亞氨基]乙?；鵠氨基]-2-羧基-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-3-甲基吡啶鎓內鹽五水合物。注射用頭孢他啶可用于敏感革蘭陰性桿菌所致敗血癥、腹腔膽系感染、下呼吸系感染、復雜性尿路感染和嚴重皮膚軟組織感染等。頭孢他啶為第三代頭孢菌素類抗生素，對大腸埃希菌、肺炎桿菌等腸桿菌科細菌和流感嗜血桿菌、對硝酸鹽陰性桿菌、產堿桿菌等有良好抗菌作用。[1-5]。本文對注射用頭孢他啶在不同溶媒中的穩定性進行考察。

1 儀器與試藥

TY-727型可見分光光度計（臺州斯帕克儀器儀表有限公司）；XSYF-D 實驗室廢水處理設備（北京湘順源科技有限公司）；HX-06超聲波清洗器（武漢恒信世紀科技有限公司）；EX1600四元低壓梯度液相色譜儀（南京皓而普分析設備有限公司）；FA1204CFAC型全自動內校電子分析天平（北京同德創業科技有限公司）；HH-601超級恒溫水?。ū本└蝗鸷銊摽萍加邢薰荆籜SYF-D實驗室廢水處理設備（北京湘順源科技有限公司）。乙腈（寧波市華美化工有限公司）、醋酸鈉（紹興經濟開發區忠良化工有限公司）、醋酸（云南新藍景化學工業有限公司）、三乙胺（紹興經濟開發區忠良化工有限公司）、甲酸銨（紹興經濟開發區忠良化工有限公司）、甲醇（云南新藍景化學工業有限公司）。

2 含量測定

2.1 色譜條件：依據查閱文獻及考查的結果，確定色譜條件如下[1-5]。色譜柱為奧泰公司C18色譜柱（250mm×4.6mm，5μm）液相色譜柱；乙腈-pH7.0磷酸鹽緩沖液（稱取無水磷酸氫二鈉42.59g、磷酸二氫鉀27.22g，加水溶解并稀釋至1000ml）-水（40：200：1760）為流動相；檢測波長為254nm；流速1.0mL·min-1；柱溫：30℃。理論板數按頭孢他啶峰計算應不得低于2000。

2.2 供試品溶液的制備

分別稱取注射用頭孢他啶25毫克，至于50毫升容量瓶內分別用0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化鈉注射液溶解，放置在2～8℃攝氏度下，分別在0，2，4，6，8，10小時，進樣測定。

2.3 對照品溶液的制備

精密稱取頭孢他啶對照品約5mg，置100mL容量瓶中，用流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得（每1mL溶液中含頭孢他啶0.5mg）。

2.4 標準曲線的制備

制備濃度為0.05、0.1、0.2、0.4、0.8、1.6mg·mL-1的對照品溶液，分別精密吸取10μL注入HPLC，記錄色譜圖。以峰面積積分值A（μg）為橫坐標，進樣量為縱坐標，繪制標準曲線，計算回歸方程。試驗表明，頭孢他啶對照品在0.05～1.6mg·mL-1范圍內線性關系良好。

2.5 精密度試驗

依照2.3項下制備對照品溶液，精密吸取頭孢他啶對照品溶液10μL重復進樣6次，測定峰面積積分值，對照品峰面積積分值的RSD為0.62%。結果表明，本實驗精密度良好。

2.6 重現性試驗

分別取同批注射用頭孢他啶樣品24份，分別溶解到0.9%氯化鈉注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化鈉注射中配制成0.5mg/ml溶液，每種藥物配置6份，用微孔濾膜（0.45μm）濾過，進樣測定，并計算樣品的RSD值分別為0.76%，0.66%，0.69%，0.71%，結果表明，此含量測定方法的重現性良好。

2.7 專屬性試驗

取10%葡萄糖注射液、0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化鈉注射制成陰性對照樣品，按上述實驗方法檢測，結果陰性試驗沒有干擾，表明本方法專屬性良好。

2.8 回收率試驗

采用加樣回收試驗，取已知含量的同一批供試品各24份，精密稱定，分別溶解到0.9%氯化鈉注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化鈉注射中配制成1mg/ml溶液，每種藥物配置6份，分精密添加一定量的頭孢他啶對照品，進樣測定，測定含量（同時測定樣品含量），計算回收率。6次測定的平均回收率為99.3%，RSD為0.91%；99.5%，RSD為0.86%；99.6%，RSD為0.76%；99.3%，RSD為0.85%。

3 討論

分別考察乙腈-pH7.0磷酸鹽緩沖液（稱取無水磷酸氫二鈉42.59g、磷酸二氫鉀27.22g，加水溶解并稀釋至1000ml）-水（40：200：1760），乙腈-pH7.0磷酸鹽緩沖液（稱取無水磷酸氫二鈉42.59g、磷酸二氫鉀27.22g，加水溶解并稀釋至1000ml）-水（50：150：1800），0.02mol/L醋酸銨-0.1%酸酸水溶液-乙腈（20∶60：20），乙腈-0.05mol·L-1的甲酸銨緩沖液（用甲酸調節p H至4.0）（85∶15，v/v）不同比例的流動相，結果以乙腈-pH7.0磷酸鹽緩沖液（稱取無水磷酸氫二鈉42.59g、磷酸二氫鉀27.22g，加水溶解并稀釋至1000ml）-水（40：200：1760）為流動相，供試品各峰分離效果最好，故選用乙腈-pH7.0磷酸鹽緩沖液（稱取無水磷酸氫二鈉42.59g、磷酸二氫鉀27.22g，加水溶解并稀釋至1000ml）-水（40：200：1760）為流動相。注射用頭孢他啶可在2～8℃攝氏度下0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化鈉注射溶媒中保存10小時。

參考文獻

[1]魯瑞娟，薛靜，曹曉云.高效液相色譜法測定注射用頭孢他啶的有關物質[J].天津藥學，2006（05）.

[2]夏東亞，郭濤，陳巖，秦海旭.高效液相色譜法測定頭孢他啶血藥濃度[J].解放軍藥學學報，2007（01）.

[3]歐貝麗，曲斌，陳德英，胡育筑.液相色譜-質譜聯用技術測定頭孢他啶中未知雜質的結構[J].海峽藥學，2008（03）.

[4]方娟娟，余衛平，邢艷霞，衛開斌.高效液相色譜法測定人血清中頭孢他啶的濃度[J].東南大學學報（醫學版），2004（06）.

[5]李偉，李慧敏.高效液相色譜法測定注射用頭孢他啶的含量及有關物質方法的改進[J].中南藥學，2010（04）.