奧美拉唑對胃食管反流性哮喘患兒肺功能、微炎癥狀態、免疫功能的影響

葉漢濤

（孝感市孝南區婦幼保健院兒科，湖北 孝感 432100）

胃食管反流是由于各種因素引起食管下端括約肌功能異常而導致胃內容物進入食管后出現的一系列臨床綜合證，患者多主訴反酸、吞咽困難以及胃部燒灼感等[1]。但近年來越來越多的文獻[2-4]提到GERD與哮喘疾病的發生、發展以及結局都有較為密切的聯系。為此本研究特開展利用奧美拉唑對胃食管反流性哮喘患兒肺功能、微炎癥狀態、免疫功能影響的研究，并取得較為顯著的臨床效果，現將具體研究內容具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院2014年1月～2017年1月間收治的92例胃食管反流性哮喘患兒作為研究對象，經X胸片及CT檢查未見兩肺有活動性病變，符合《實用兒科學》[5]中關于胃食管反流性哮喘的診斷標準均不同程度的表現如吸氣困難、咳嗽、哮喘，夜間發作明顯且頻繁，并伴有胃反酸、腹痛、腹脹、燒心、惡心、嘔吐等癥狀；排除肝腎功能異常患兒、心肺功能不全患兒、過敏體質患兒。所有患兒及家屬均被告知本研究并簽署知情同意書，隨機分為對照組和觀察組，各46例，對照組采用常規治療+必可酮治療，觀察組在對照組的基礎上采用奧美拉唑治療。其中，對照組男26例，女20例，年齡3～12歲，平均年齡（6.6±1.5）歲；觀察組男24例，女22例，年齡4～13歲，平均年齡（7.0±1.3）歲。兩組患者臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組患兒入院后均臨床給予抗炎、平喘藥物治療及生活習慣和飲食干預等常規治療，同時常規吸入必可酮[葛蘭素史克制藥（重慶）有限公司；國藥準字H20056259]100 μg治療，3次/d，2周后調整劑量至50 μg/次。觀察組患兒在對照組的基礎上口服奧美拉唑（威海迪素制藥有限公司；國藥準字H20163204）0.3 mg/kg治療，2次/d。兩組患兒均連續治療2個月。

1.3 觀察指標及療效評價標準 觀察兩組患兒治療前后的肺功能指標變化情況（1 s用力呼出量、呼吸峰流速），分別于治療前后采集靜脈血檢測兩組血清微炎癥因子水平（白介素-5和白介素-10）、免疫功能指標水平（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）。分別采用胃食管反流癥狀評分法和支氣管哮喘癥狀評分法對兩組臨床治療效果進行評價。其中胃食管反流癥狀評分標準：治療后患兒胃腸道臨床癥狀消失計為1分；胃腸道臨癥狀基本消失但偶見發作計為2分；胃腸道癥狀有所好轉計為3分；胃腸道癥狀無明顯改善甚至惡化計為4分。支氣管哮喘癥狀評分標準：治療后患兒哮喘癥狀消失計為0分；哮喘癥狀基本消失，夜晚或白天偶有發作1次計為1分；哮喘癥狀有所緩解，白天或夜晚發作2～3次計為2分；哮喘癥狀未見改善甚至惡化計為3分。

1.4 統計學方法 應用SPSS l9.0版軟件對本次研究數據進行統計分析，計數資料以百分數和例數表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后胃食管反流癥狀評分和支氣管哮喘癥狀評分比較 兩組患兒治療后的胃食管反流癥狀評分、支氣管哮喘癥狀評分均較治療前明顯降低，治療后觀察組顯著好于對照組，以上差異均具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后胃食管反流癥狀評分和支氣管哮喘癥狀評分比較（±s）Table 1 Comparison of gastroesophageal reflux symptom score and bronchial asthma symptom score before and after treatment in two groups(±s)

表1 兩組治療前后胃食管反流癥狀評分和支氣管哮喘癥狀評分比較（±s）Table 1 Comparison of gastroesophageal reflux symptom score and bronchial asthma symptom score before and after treatment in two groups(±s)

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05

項目胃食管反流癥狀評分支氣管哮喘癥狀評分時間治療前治療后治療前治療后觀察組（n=46）3.5±0.9 1.0±0.2ab 2.6±0.7 0.8±0.3a對照組（n=46）3.4±1.1 1.9±0.6a 2.5±1.0 1.5±0.5a

2.2 兩組治療前后肺功能指標比較 兩組患兒治療后的1 s用力呼出量、呼吸峰流均較治療前明顯增加，治療后觀察組明顯好于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后肺功能指標比較（±s）Table 2 The pulmonary function indexes before and after treatment in the two groups(±s)

表2 兩組治療前后肺功能指標比較（±s）Table 2 The pulmonary function indexes before and after treatment in the two groups(±s)

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05

項目1 s用力呼出量（L）呼吸峰流（L）對照組（n=46）1.7±0.5 2.2±0.6a 66.4±7.0 76.1±7.0a時間治療前治療后治療前治療后觀察組（n=46）1.7±0.4 3.0±0.4ab 65.2±7.5 87.8±8.4ab

2.3 兩組治療前后血清微炎癥因子水平和免疫功能指標水平比較 兩組患兒治療后的血清炎癥因子水平各指標及免疫功能指標水平各指標均較治療前明顯改善，治療后觀察組均明顯好于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。2.4 不良反應 兩組患兒在治療中均為出現發生任何不良反應或藥物過敏情況。

3 討論

目前臨床上對于GRED之所以能夠誘導和加劇患兒哮喘的可能原因是：第一，胃內容物反流后會刺激分布在食管黏膜處的迷走神經受體，導致支氣管平滑肌痙攣；第二胃內容物反流后有極大的幾率被誤吸入支氣管，也因此直接引起支氣管平滑肌痙攣[6]。這也在許偉寧等[7]、毛勤生等[8]以及畢艷等[9]的相關文獻中被提及并證實。因此也提醒我們在臨床上對哮喘患兒進行檢查和治療時，需要密切關注胃食管反流情況[10-11]。

本研究中兩組患兒治療后的胃食管反流癥狀評分、支氣管哮喘癥狀評分均較治療前明顯降低，治療后觀察組顯著好于對照組；兩組患兒治療后的1 s用力呼出量、呼吸峰流均較治療前明顯增加，治療后觀察組明顯好于對照組；這說明在積極改善胃食管反流后患兒的治療效果以及肺功能也得到了顯著改善，我們分析認為這與觀察組服用的質子泵抑制劑-奧美拉唑有關，該藥物一方面通過對H+-K+-ATP酶的活性抑制來降低胃酸分泌，有效減少了食管下端括約肌與胃酸的接觸面積，防止出現胃內容物的反流；另一方面還能夠提高消化道的蠕動，促進胃排空，極大減少了胃食管反流的發生率[12-13]。此外治療后觀察組患兒的CD3+、CD4+以及CD4+/CD8+，并使得CD8+水平下降，這充分說明了奧美拉唑的使用能明顯改善患兒的微炎癥狀態，且兩組患兒在治療中均為出現發生任何不良反應或藥物過敏情況。這也得到了林志剛等[14]和侯秀玲等[15]的研究結果的證實。

表3 兩組治療前后血清微炎癥因子水平和免疫功能指標水平比較（±s）Table 3 Comparison of serum levels of micro inflammatory factors and immune function indexes before and after treatment in two groups(±s)

表3 兩組治療前后血清微炎癥因子水平和免疫功能指標水平比較（±s）Table 3 Comparison of serum levels of micro inflammatory factors and immune function indexes before and after treatment in two groups(±s)

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05

實驗室指標血清炎癥因子水平免疫功能指標水平治療后29.7±5.0a 24.0±4.4a 63.1±3.5a 34.1±2.8a 27.1±2.3a 1.3±0.5a白介素-5（pg/ml）白介素-10（pg/ml）CD3+（%）CD4+（%）CD8+（%）CD4+/CD8+觀察組（n=46）治療前39.0±7.4 16.2±3.2 57.7±3.5 31.5±3.0 30.7±2.6 1.0±0.4治療后22.4±4.9ab 35.3±4.5ab 66.6±3.7ab 37.4±2.6ab 23.7±2.4ab 1.6±0.5ab對照組（n=46）治療前38.5±7.2 16.5±3.0 58.4±3.4 31.8±2.7 30.5±2.7 1.0±0.5

綜上所述，對胃食管反流性哮喘患兒采用奧美拉唑治療，能明顯改善肺功能指標、血清微炎癥因子水平、免疫功能指標水平，臨床療效顯著，無不良反應，安全性高，可在臨床中推廣使用。

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