烏司他丁聯合用藥治療胰腺炎臨床效果及不良反應分析

徐昕暉

（江西省新余市第二醫院內科，江西 新余 338000）

臨床胰腺炎患者主要以胰腺水腫、充血、壞死為典型癥狀，且常伴有腹脹、腹痛、發熱、炎癥等全身反應，可導致患者多器官功能衰退，是目前臨床最為常見的急腹癥；嚴重者可進展為急性重癥胰腺炎，病情迅速惡化，導致患者早期癥狀難以有效控制，病死率極高。目前臨床多采用補液、胃腸減壓、禁食、維持水電解質平衡等方法為主，但療效欠佳，無法有效改善病理癥狀，例如抑制胰蛋白酶超反應狀態效果不良[1]，因此尋求一種有效的藥物治療方案是改善胰腺炎患者病理癥狀，提高存活率的關鍵措施。本次研究基于以上論述，選取烏司他丁和奧曲肽為研究藥物，探討了臨床治療效果和不良反應，希望能為藥物選擇提供借鑒。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年8月～2016年9月期間本院收治的胰腺炎患者中抽取120例為本次研究樣本量，按順序排列其入院編號后采取完全抽樣法1︰1均分為常規組與聯合組，各60例，常規組男女比例為37︰23，年齡22～78歲，平均（48.75±2.35）歲，包括酒精性胰腺炎34例，膽源性胰腺炎26例；聯合組男女比例為39︰21，年齡23～79歲，平均（49.17±2.03）歲，包括酒精性胰腺炎33例，膽源性胰腺炎27例。兩組患者基線資料對比差異無統計學意義，有比對研究價值。

納入標準：符合人民衛生出版社2000年版《急性胰腺炎的診斷和治療》[2]中所述的診斷標準，臨床表現均包括上腹劇痛、惡心、嘔吐、發熱，或伴血清和血尿淀粉酶升高等，經本院影像學檢查證實為胰腺炎；排除心肝肺腎功能嚴重障礙、藥物過敏、有精神病史或家族精神病史的患者，兩組患者在用藥前均與本院簽署了《藥效觀察知情同意書》，符合醫學倫理學規定。

1.2 方法 兩組患者均接受禁食抑酸、平衡水電解質、胃腸減壓、消炎、補液防治休克、解痙鎮痛、抑制胰酶分泌等治療，同時給予營養支持。在上述基礎上給予常規組奧曲肽（商品名：依普比善，北京四環制藥有限公司，國藥準字H20040406）治療，取0.3 mg奧曲肽溶于500 ml氯化鈉中進行靜脈滴注，每12小時靜注1次，Bid。聯合組采取烏司他丁（商品名：天普洛安，廣東天普生化醫藥股份有限公司，國藥準字H19990133）聯合奧曲肽治療，奧曲肽用法同對照組，烏司他丁以20萬U溶于250 ml的10%葡萄糖注射液中，靜脈滴注，Bid，持續治療3 d后改為qd。

1.3 觀察指標 持續治療14 d后觀察對比兩組臨床治療有效率和不良反應發生率。①臨床療效分為治愈、顯效、有效、無效4個等級。患者5 d內上腹劇痛、電解質紊亂、發熱、惡心嘔吐、腹肌緊張等癥狀消失，且實驗室檢查血淀粉酶、尿淀粉酶、谷丙轉氨酶（AST）、谷草轉氨酶（ALT）、血鈣指標恢復正常為治愈；7 d內不良臨床癥狀均消失，且各項實驗室檢查指標恢復正常為顯效；患者10 d內達到上述標準為有效；持續治療10 d以上，上述標準均無明顯改善甚至出現加重為無效。治療總有效率=治愈率+顯效率+有效率。

1.4 統計學方法 以SPSS 19.0對數據進行統計分析，計數資料以百分數和例數表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 聯合組臨床治療總有效率明顯高于常規組（χ2=4.615，P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較（n）Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups(n)

2.2 兩組患者各項臨床癥狀緩解時間對比 聯合組各臨床癥狀緩解時間均明顯低于常規組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者各項臨床癥狀緩解時間對比（±s，d）Table 2 Comparison of remission time of clinical symptoms between the two groups(±s，d)

表2 兩組患者各項臨床癥狀緩解時間對比（±s，d）Table 2 Comparison of remission time of clinical symptoms between the two groups(±s，d)

P值0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000項目上腹劇痛電解質紊亂惡心嘔吐發熱血、尿淀粉酶正常AST ALT血鈣指標常規組（n=60）8.24±1.06 5.21±1.34 4.27±1.53 5.48±1.62 10.14±1.26 8.36±1.54 7.66±1.24 6.38±1.52聯合組（n=60）5.75±1.20 2.21±1.19 2.07±1.23 2.15±1.35 6.07±1.23 4.38±1.22 3.24±1.16 3.12±1.08 t值12.046 12.967 8.681 12.232 17.904 15.692 20.163 13.543

2.3 兩組患者不良反應發生率對比 聯合組不良反應發生率低于常規組，但兩組對比差異無統計學意義，見表3。

表3 兩組患者不良反應發生率對比（n）Table 3 Incidence of adverse reactions in the two groups(n)

3 討論

胰腺炎病情兇險，病因目前尚未明確，臨床多認為其病發機制與飲食不合理、日常身體衛生清潔問題等導致的胰蛋白酶對胰腺周圍組織自身消化所引起的水腫、出血、壞死等一系列炎性反應有關[3]。在蔡筱穎[4]的研究中指出，患者全身發生嚴重癥狀時，胰腺炎癥細胞因子起主導作用，由于此類細胞因子存在相互關聯和作用的特征，因此在對胰腺產生激化效應時會致使周圍組織滲液，患者會出現血容量降低的癥狀，此外，胰腺壞死毒素中殘留的心肌抑制和休克因子會對患者心肺腎等臟器功能造成損害，甚至會影響到中樞神經系統，威脅到患者生命安全。相關研究指出[5]，在胰腺炎病發初期2～4 d內給予有效治療可迅速糾正患者血、尿淀粉酶升高、消化道出血、上腹疼痛等臨床指征，但選取何種藥物進行治療是臨床研究的重點。

臨床常規療法通常采取抑制胰腺外分泌和胰酶、營養支持、抗生素治療等，但常規治療無法對病灶炎性因子進行有效抑制，導致繼發性胰腺感染和其他膽道疾病。而使用奧曲肽治療則對抑制胰酶分泌可起到一定作用，奧曲肽的作用機制與天然內源性生長抑素類似[6]，但前者屬人工合成的八肽環狀物，與生長抑素相比更加具備藥動學優勢，例如半衰期長（為生長抑素的30倍），藥效持久生理活性多等，此外，該藥物具備抑制胰酶、胰島素、胰高血糖素分泌的作用，因此針對合并糖尿病的患者也可起到良好效果。烏司他丁則屬于從成年健康男子新鮮尿液中提取的糖蛋白，屬于一種可對多種蛋白水解酶活力產生抑制的蛋白酶抑制劑，對α-糜蛋白酶、透明質酸酶、胰蛋白酶均可起到顯著的抑制作用，能通過穩定溶酶體膜阻滯胰腺釋放溶酶體酶，從而降低炎性介質釋放[7]。①本次研究結果表明聯合組治療總有效率93.33%明顯高于常規組80.00%（P＜0.05），充分證實了烏司他丁聯合奧曲肽治療胰腺炎的有效性，這也與烏司他丁對胰酶的活性釋放抑制作用、雙途徑阻滯胰腺自身消化途徑等原因有關；②聯合組血、尿淀粉酶恢復正常時間以及其他臨床體征恢復時間均低于常規組（P＜0.05），提示在奧曲肽的基礎上加用烏司他丁能顯著改善患者胃腸和全身狀態，加快血、尿淀粉酶指標的下降速度[8]。當患者循環功能異常紊亂時，中性粒細胞和巨噬細胞大量集聚，對細胞溶酶體膜造成嚴重破壞，導致胰蛋白酶釋放量激增[9-10]。而烏司他丁則可通過穩定溶酶體膜機制控制炎性因子的細胞反應，阻斷其與細胞因子之間的瀑布效應，對血管內皮細胞起到調節作用，最終起到緩解組織損傷，降低腸道黏膜屏障損害的作用。③本次研究中兩組患者均未發生嚴重不良反應，組間對比差異不明顯，說明兩種藥物聯合使用安全可行。

綜上，烏司他丁聯合奧曲肽的療法可有效緩解胰腺炎患者腹痛、腹脹等癥狀，并可促進尿淀粉酶指標下降，提高臨床療效，且用藥安全性，臨床應用價值顯著。

[1] 朱葉珊.烏司他丁聯合奧曲肽治療胰腺炎有效性及不良反應[J].中國實用醫藥,2016,11(5):200-201.

[2] 河北醫科大學制作.急性胰腺炎的診斷和治療[M].北京：人民衛生出版社,2000.

[3] 徐俊.國產奧曲肽聯合烏司他丁治療急性胰腺炎的有效性和安全性分析[J].藥品評價,2017,14(2):54-56.

[4] 蔡筱穎.奧曲肽聯合烏司他丁治療急性胰腺炎臨床效果分析[J].當代醫學,2016,22(27):156-157.

[5] 李永生,張義強.烏司他丁聯合奧曲肽治療急性重癥胰腺炎的臨床療效[J].臨床合理用藥雜志,2016,9(12):46-47.

[6] 王巍.烏司他丁聯合奧曲肽治療重癥急性胰腺炎臨床效果分析[J].基層醫學論壇,2016,20(25):3529-3531.

[7] 郭華,陳炅,索冬衛.奧曲肽聯合烏司他丁治療急性重癥胰腺炎臨床療效及安全性分析[J].中華醫學雜志,2015,95(19):1471-1474.

[8] 李萍.烏司他丁聯合奧曲肽治療重癥急性胰腺炎的臨床效果[J].世界最新醫學信息文摘,2016,16(40):76.

[9] 何金彪.觀察烏司他丁聯合生長抑素治療重癥急性胰腺炎患者的療效[J].當代醫學,2016,22(26):129-130.

[10]樊啟源,陳紅霞.對胰腺炎行奧曲肽不同應用方式治療的效果對比探析[J].當代醫學,2016,22(17):141-142.