22 855例真菌病患者病種及其致病菌種分析

暴芳芳 王淑芬 于永翔 于長平 尤家寶 韋寶建 劉 紅 張福仁

真菌感染為皮膚性病科常見的感染性疾病，為了解本院就診患者真菌病及致病菌分布情況，對我院真菌室2012年4月至2016年8月經真菌鏡檢及(或)培養確診的真菌感染疾病及分離致病菌株進行統計學分析。

1 臨床資料與方法

1.1 病例臨床資料 標本來源于2012年4月至2016年8月本院皮膚性病科門診擬診為真菌感染的患者65 751例，男性36 225例，女性29 526例，年齡10天～109歲。

1.2 真菌學檢查方法 針對不同部位如皮膚、黏膜、毛發、指(趾)甲等在消毒后采用適合器具如刀片、拭子、鑷子、采血針等工具獲取病損部位標本。鏡檢應用10% KOH涂片。分離培養應用含慶大霉素的沙堡弱葡萄糖瓊脂培養基，臨床擬診為馬拉色菌毛囊炎和花斑糠疹的患者不做培養。絲狀真菌通過小培養觀察鏡下形態學特點和產色試驗、尿素酶試驗、溫度試驗等進行鑒定，酵母菌落應用科瑪嘉顯色培養基進行鑒定，部分鑒定困難的用分子生物學方法進一步鑒定。

1.3 統計學方法 所有數據經SPSS 17.0統計軟件包進行χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 鏡檢及培養 在送檢的65 751例標本中，直接鏡檢陽性22 077例，鏡檢陽性率34%。對所有送檢標本中的12 651例進行了培養，陽性為5884例，陽性率為47%，有778例鏡檢陰性培養陽性，占培養陽性標本的13%。鏡檢和(或)培養陽性共22 855例，總陽性率35%。

2.2 病種構成 22 855例確診的真菌感染病例中，男13 749例，女9106例，男女比例為1.5∶1，年齡分布為10天～109歲。菌株來源于11個病種，足癬5054例，甲真菌病3866例，股癬3071例，手癬2656例，馬拉色菌毛囊炎2403例，花斑糠疹2305例，體癬1883例，念珠菌病949例，面癬363例，頭癬227例，皮下組織真菌病78例(圖1)。除足癬和面癬無性別差異外，其它在性別構成上都有顯著差異(P<0.05)(圖2)。本研究中馬拉色菌毛囊炎和花斑糠疹以11～30歲青春期和青年患者中最多見，手足癬、甲真菌病及體股癬集中在20～50歲青中年勞動力人群，念珠菌病主要來源于性病門診，主要為20～50歲的性活躍成人患者，頭癬和面癬在1～10歲兒童最多見，皮下組織真菌病以41歲以上中老年患者占比較高(表1)。

圖1 病種構成

圖2 病種性別構成

病 種 例數<1歲1～10歲11～20歲21～30歲31～40歲41～50歲51～60歲>60歲足癬 505411(0.22)145(2.87)300(5.94)1014(20.06)1284(25.41)1215(24.04)624(12.35)461(9.12)甲真菌病 386611(0.28)33(0.85)178(4.60)812(21.00)967(25.01)869(22.48)528(13.66)468(12.11)股癬 307120(0.65)10(0.33)371(12.08)880(28.66)667(21.72)568(18.50)346(11.27)209(6.81)手癬 26567(0.26)35(1.32)74(2.79)519(19.54)660(24.85)611(23.00)422(15.89)328(12.35)馬拉色菌毛囊炎24033(0.12)25(1.04)909(37.83)744(30.96)386(16.06)254(10.57)68(2.83)14(0.58)花斑糠疹 230552(2.26)63(2.73)578(25.08)678(29.41)487(21.13)332(14.40)85(3.69)30(1.30)體癬 188318(0.96)102(5.42)154(8.18)412(21.88)344(18.27)358(19.01)261(13.86)234(12.43)念珠菌病 94933(3.48)6(0.63)27(2.85)281(29.61)267(28.13)198(20.86)69(7.27)68(7.17)面癬 36313(3.58)117(32.23)30(8.26)39(10.74)47(12.95)47(12.95)46(12.67)24(6.61)頭癬 22720(8.81)162(71.37)14(6.17)5(2.20)8(3.52)6(2.64)5(2.20)7(3.08)皮下組織真菌病781(1.28)3(3.85)1(1.28)6(7.69)7(8.97)18(23.08)14(17.95)28(35.90)合 計 22855189(0.83)701(3.07)2636(11.53)5390(23.58)5124(22.42)4476(19.58)2468(10.80)1871(8.19)

2.3 菌種構成 分離的菌株中紅色毛癬菌居首位，達到3794株(64.46%)，念珠菌位居第二，943株(16.03%)，第三是須癬毛癬菌復合體558株(9.48%)，其它菌株如石膏小孢子菌142株(2.41%)，曲霉123株(2.09%)，犬小孢子菌101株(1.72%)，青霉85株(1.44%)，球形孢子絲菌62株(1.05%)，絮狀表皮癬菌17株(0.29%)，鏈格孢霉12株(0.20%)，地霉8株(0.14%)，毛殼菌7株(0.12%)，卡氏枝孢瓶霉6株(0.1%)，毛霉及馬拉色菌各5株(0.08%)，鐮刀菌4株(0.07%)，疣狀毛癬菌、帚霉、紫色毛癬菌各2株(0.03%)，疣狀瓶霉、多主棒孢霉、奔馬指霉、同心性毛癬菌、蘇丹毛癬菌、豬小孢子菌各1株(0.02%)，見圖3。

2.4 菌株來源 分離菌株中前三位的紅色毛癬菌、念珠菌和須癬毛癬菌復合體的分離部位如下圖(圖4)，紅色毛癬菌主要來源于手足、甲及體股部位，念珠菌主要來源于生殖器及甲，須癬毛癬菌復合體主要來源于足癬、體股癬和面癬，須癬毛癬菌是頭癬的主要致病菌，石膏小孢子菌多來源于體股癬和面癬。此外球形孢子絲菌共分離出62株，25株來源于面部。

圖3 菌種構成

圖4 分離菌株來源

3 討論

山東省皮膚病醫院位于濟南市，門診就診患者多來自濟南市區及周邊，也包括部分省內其他地區，本文資料主要反映以上地區就診于我院皮膚性病科患者的真菌病種及分離菌種情況。

3.1 病種分布 真菌感染與氣候不同及生活習慣差異等影響因素相關，因此不同地區報道均有差異[1]。本研究數據顯示病種構成比相對較高的前3位分別為足癬、甲真菌病、股癬，與國內廣州地區(甲真菌病、頭癬、足癬)、新疆地區(體癬、足癬、頭癬)、天津地區(股癬、體癬、足癬)有差異[2-4]。國外報道也有差異，如法國、波蘭報道前三位均為甲真菌病、足癬、體癬，巴西報道為足癬、股癬、甲癬，新加坡則為足癬、花斑糠疹、股癬[5-8]。

本次分析中甲真菌病占所有真菌陽性患者的14.89%，性別構成有統計學差異(P<0.05)，女性多于男性，中青年占比最高，其中趾甲感染數是指甲感染數的2.56倍。分析原因可能包括：女性患者日常美甲修甲、穿高跟鞋等導致甲的損傷，甲病對女性患者心理影響大于男性從而就診意愿更強，而老年患者就診和治療意愿較低。

本研究中11種病種中除足癬和面癬外其他病種均存在性別差異，除甲真菌病女性多于男性外，馬拉色菌毛囊炎、股癬、手癬、花斑糠疹、體癬、念珠菌病、頭癬、皮下組織真菌病都為男性居多，可能與男性相對活動多、皮膚多汗潮濕和衛生欠佳有關。

3.2 菌種分布 本研究中分離菌株顯示真菌感染(除外馬拉色菌毛囊炎和花斑糠疹)的致病菌前3位為紅色毛癬菌、念珠菌、須癬毛癬菌復合體，與吳紹熙等對中國8大區25省市1986、1996、2006年全年臨床培養陽性致病真菌做動態流行病學調查結果基本一致[9]，皮膚癬菌中紅色毛癬菌最常見，其次為須癬毛癬菌復合體，而念珠菌呈明顯上升趨勢，本次調查中念珠菌構成比僅次于紅色毛癬菌。近期國內一項多中心甲真菌病病原菌流行病學調查分析結果也顯示念珠菌在甲真菌病的病原菌中呈上升趨勢，念珠菌的地位不容忽視[11]，這些機會致病菌的上升與廣譜抗生素、激素類藥物濫用及腫瘤患者免疫抑制劑應用等均有一定關系[12,13]。

另外在兒童中發病率較高的頭癬中，主要致病菌為須癬毛癬菌復合體，其次為犬小孢子菌，這與國內外相關報道亦有差異。國內一項大陸近年兒童頭癬流行情況的回顧分析顯示除新疆南部外，犬小孢子菌是頭癬的最常見致病菌，其次為紫色毛癬菌和須癬毛癬菌復合體[14]。而在美國和加拿大頭癬優勢菌為斷發毛癬菌，澳大利亞和一些歐洲國家如意大利、德國等國家中犬小孢子菌為頭癬主要致病菌，紫色毛癬菌在印度及非洲國家中為頭癬優勢菌[15]。

綜上所述，我院皮膚性病科真菌感染病種及致病菌構成情況大體符合國內流行趨勢，同時又具有地區差異特點。病種構成排在前3位的依次為足癬、甲真菌病、股癬，致病菌以紅色毛癬菌為首位，其次為念珠菌和須癬毛癬菌復合體，其中念珠菌的地位不容忽視。除常見菌種外還分離出國內少見的奔馬指霉、同心性毛癬菌、蘇丹毛癬菌等菌種，提示隨經濟發展、人口遷徙等因素導致一些菌種也呈現全球流動分布。另外，該調查為我院真菌室登記資料的回顧性分析，因此存在患者入選標準、檢查方法選擇不一致等引起結果偏移的因素，有待今后進一步研究。

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