氟西汀聯合喹硫平治療難治性抑郁癥療效及安全性

陶冶+張麗葵

【摘要】 目的 探討氟西汀聯合喹硫平治療難治性抑郁癥療效及安全性。方法 100例難治性抑郁癥患者， 隨機分為對照組和觀察組， 每組50例。兩組患者入院后均接受為期1周藥物清洗， 在此基礎上對照組患者采用氟西汀治療， 觀察組患者采用氟西汀聯合喹硫平治療。比較兩組患者治療前后不同時間段抑郁評分及治療效果、不良反應發生情況。結果 兩組治療前漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分比較差異無統計學意義（t=0.217， P>0.05）；觀察組患者治療后1、4、8周HAMD評分均明顯低于對照組， 差異具有統計學意義（t=2.747、6.075、4.423， P<0.05）。觀察組患者治療總有效率高于對照組， 差異具有統計學意義（χ2=14.729， P<0.05）。兩組患者不良反應發生率比較差異無統計學意義（χ2=0.407， P>0.05）。結論 對難治性抑郁癥患者實施喹硫平聯合氟西汀治療效果顯著， 且藥物不良反應低微， 藥物耐受性佳、起效快， 值得推廣。

【關鍵詞】 難治性抑郁癥；喹硫平；氟西汀；療效

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.03.079

抑郁癥是臨床常見精神障礙疾病， 據世界衛生組織（WHO）研究發現抑郁障礙占非感染性疾病所致失能的比重為10%， 預計到2020年將成為僅次于心血管病的第二大疾病負擔源， 據2014《自然》雜志報道的全球抑郁癥流行病學情況， 我國抑郁癥發病率高達3.02%。雖然近年來醫療技術的不斷突破發展， 臨床中不斷涌現新型抗抑郁藥物， 但仍然存在部分患者經藥物治療后病情仍未改善。相關研究顯示， 針對難治性抑郁癥患者使用聯合抗精神藥物治療效果良好[1]。對此， 本次研究選取2014年1月～2016年12月本院收治的50例難治性抑郁癥患者使用氟西汀聯合喹硫平治療， 療效顯著， 報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2014年1月～2016年12月本院收治的100例難治性抑郁癥患者作為研究對象， 所有患者均符合中國精神障礙分類診斷， 所有患者均使用過不同作用機制抗抑郁藥物2種以上， 足劑量， 且治療時間均>6周， 患者病癥未出現改善， HAMD評分≥18分。排除存在急慢性嚴重軀體疾病及精神病性癥狀。其中男64例， 女36例， 年齡21～54歲， 平均年齡（34.7±10.3）歲。將其隨機分為對照組和觀察組， 各50例。

1. 2 方法 兩組患者入院后均接受為期1周藥物清洗， 在此基礎上對照組患者接受單純氟西汀治療， 用藥方法：口服， 用藥劑量為20～40 mg/d， 持續治療8周。觀察組患者采用氟西汀聯合喹硫平治療， 用藥方法：口服， 氟西汀用藥劑量為20～40 mg/d， 喹硫平用藥劑量為50～300 mg/d， 持續治療8周。兩組患者治療期間均不給予其他任何抗精神、抗抑郁藥物治療， 若患者存在入眠困難， 可適當給予苯二氮類藥物。

1. 3 觀察指標及判定標準 比較兩組患者治療前、治療后1、4、8周患者抑郁情況及不良反應情況， 抑郁測評采用HAMD測評， 不良反應情況采用不良反應量表（TESS）測評， 分別對患者實施體質量、心電圖、肝功能、血常規等進行檢查。比較兩組患者治療效果， 療效評定采用HAMD評分及減分率判定， 減分率=（治療前評分-治療后評分）/治療前評分×100%， 痊愈：HAMD減分率≥75%；顯著改善：減分率50%～74%；有效：減分率為25%～49%；無效：減分率<25%；治療總有效率=痊愈率+顯著改善率+有效率。

1. 4 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數 ± 標準差（ x-±s）表示， 采用

t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 HAMD評分 觀察組患者治療前HAMD評分為（31.15±

6.25）分、治療后1周為（27.50±5.32）分、治療后4周為（15.75±5.64）分、治療后8周為（13.00±7.44）分；對照組患者治療前HAMD評分為（31.42±6.20）分、治療后1周為（30.54±5.74）分、治療后4周為（23.40±6.89）分、治療后

8周為（19.89±8.12）分。兩組患者治療前HAMD評分比較差異無統計學意義（t=0.217， P>0.05）；觀察組患者治療后1、4、8周HAMD評分均明顯低于對照組， 差異具有統計學意義（t=2.747、6.075、4.424， P<0.05）。

2. 2 治療效果 觀察組患者痊愈15例、顯著改善16例、有效7例、無效12例， 總有效率為76.00%；對照組患者痊愈6例、顯著改善6例、有效7例、無效31例， 總有效率為38.00%。觀察組患者治療總有效率高于對照組， 差異具有統計學意義（χ2=14.729， P<0.05）。

2. 3 不良反應 觀察組患者發生頭痛、嗜睡、口干、體質量增加等不良反應18例， 不良反應發生率為36.00%；對照組患者發生視物模糊、嗜睡、口干等不良反應15例， 不良反應發生率為30.00%；兩組患者不良反應發生率比較差異無統計學意義（χ2=0.407， P>0.05）。

3 討論

難治性抑郁癥指在同時足療程、足量使用多種不同作用機制的抗抑郁藥物， 而抑郁癥仍然未得到改善， HAMD減分率<20%的抑郁者， 抑郁癥是導致自殺的主要因素， 據有關統計， 抑郁障礙的自殺率為4.0%～10.6%[2-4]。據有關研究顯示， 在對精神分裂癥實施喹硫平進行治療， 可有效改善患者抑郁癥狀， 且治療維持期較長。且近年來， 臨床中對難治性抑郁癥患者使用喹硫平治療， 取得良好效果， 且藥物起效快[5， 6]。endprint

喹硫平為一種非典型抗精神藥物， 屬二苯西平類化合物， 可與α1、5-羥色胺6（5-HT6）、H1、α2、5-HT2受體等具有良好親和性， 同時對D2受體具有中度親和性， 與M1、D4、D1等受體親和性較差。喹硫平可對α2、5-HT2A受體進行阻斷， 促使單胺能脫抑制性釋放， 同時可輕度阻斷回收去甲腎上腺素作用， 因此達到抗抑郁作用。該藥物對5-HT2A受體阻斷強度相對較弱， 因此使前額皮質釋放多巴胺增加量最少， 該藥物對糾正患者認知、改善患者陰性癥狀的效果已得到臨床證實。氟西汀是一種再攝入5-HT選擇性抑制劑， 其對5-HT受突觸前膜攝取具有良好抑制效果， 進而使突觸間隙性5-HT濃度上升， 達到治療抑郁癥的作用[7-10]。

綜上所述， 對難治性抑郁癥患者實施喹硫平聯合氟西汀治療效果顯著， 且藥物不良反應低微， 藥物耐受性佳、起效快， 值得推廣。

參考文獻

[1] 張俊峰， 陶建英， 楊艷軍. 氟西汀聯用喹硫平治療抑郁癥的增效作用研究. 臨床心身疾病雜志， 2015， 21（s2）：276-277.

[2] 湯梅， 喻伯強. 小劑量喹硫平聯合氟西汀治療難治性抑郁癥的療效. 中國實用醫刊， 2014， 41（22）：68-69.

[3] 譚友才， 夏俊凝， 胡繪姐， 等. 氟西汀聯合喹硫平治療難治性抑郁癥臨床研究. 中華全科醫學， 2012， 10（6）：908-909.

[4] 蔡玲偉. 短療程喹硫平聯合氟西汀治療43例腦卒中后抑郁和焦慮的療效觀察. 中國實用醫藥， 2016， 11（11）：173-174.

[5] 李紅， 任開文. 喹硫平聯合氟西汀治療難治性抑郁癥. 現代醫藥衛生， 2011， 27（9）：1304-1306.

[6] 王秋玲， 張傳芝， 范繼美， 等. 氟西汀聯合小劑量喹硫平治療難治性抑郁癥效果評價. 臨床心身疾病雜志， 2009， 15（3）：229-230.

[7] 劉明輝， 孟云鳳. 氟西汀聯合喹硫平治療難治性抑郁癥對照研究. 臨床心身疾病雜志， 2011， 17（3）：219-221.

[8] 宋麗， 余學， 曹一， 等. 氟西汀聯合喹硫平治療腦卒中后抑郁癥對照研究. 臨床心身疾病雜志， 2011， 17（5）：398-399.

[9] 王曼， 李黎黎. 氟西汀聯合喹硫平對重癥抑郁癥患者的臨床療效觀察. 醫學臨床研究， 2010， 27（6）：993-995.

[10] 陳立才， 李秀山. 聯合應用西酞普蘭和喹硫平治療難治性抑郁癥的療效觀察. 當代醫藥論叢， 2014（20）：220-221.

[收稿日期：2017-10-10]endprint