幽門螺旋桿菌感染對川崎病兒童冠狀動脈損傷的影響

廉 婕 王雪芹 王鵬飛

川崎病(Kawasaki disease，KD)與細菌、病毒感染關系最為密切，屬于感染所致的全身性免疫系統疾病，但尚無統一結論[1]。幽門螺旋桿菌(helicobacter pylori，Hp)是引起消化性疾病的致病菌，研究[2]發現，Hp感染對冠狀動脈處粥樣硬化斑塊形成有促進作用，可促進斑塊破裂，誘發一系列炎癥反應和應激反應，增加心肌梗死率。目前，關于Hp與KD關系的研究報道相對較少，本研究探討Hp感染對KD患兒冠狀動脈損傷的影響，旨在為KD治療提供治療依據，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2012年3月至2017年3月河南省開封市兒童醫院心內科126例KD患兒(KD組)和150例發熱性疾病但未發生KD的患兒(非KD組)資料。納入標準：①KD組患兒診斷符合2002年日本Hakone診斷標準[3]；②非KD組為一般病毒或細菌感染患兒；③均行超聲心動圖和心電圖檢查；④年齡≤14歲。排除標準：①合并膿毒血癥、猩紅熱、多形性滲出性紅斑、幼年類風濕性疾病等典型心血管并發癥疾病者；②全身性感染或發生超敏反應；③合并肝腎等其他器官類疾病。兩組患兒年齡、性別、病程等一般資料差異均無統計學意義(P<0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 Hp檢測 所有患兒入院后24 h內取清晨空腹靜脈血5 mL于抗凝管中，離心分離獲得血清，采用酶聯免疫吸附法檢測血清Hp-IgG水平，嚴格按照試劑盒(上海研謹生物科技有限公司)說明書操作。Hp診斷：依據說明書，當Hp-IgG≥0.1 ng/mL，即可判定為Hp感染。

1.2.2 心功能檢測 采用心臟彩色多普勒超聲儀檢測所有患兒冠狀動脈和心功能情況，觀測指標包括左心室射血分數(left ventricular ejection fraction,LVEF)、左心室舒張末徑直徑(left ventricular end diastolic dimension,LVEDD)、舒張期早期充盈峰速度(E峰)、舒張晚期充盈峰速度(A峰)、E/A比值等；抽取患兒清晨空腹靜脈血，采用全自動生化分析儀檢測患兒心功能指標，包括肌鈣蛋白Ⅰ(cardiac troponin Ⅰ,cTnⅠ)、肌酸激酶(creatine kinase,CK)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase MB isoenzyme,CK-MB)、乳酸脫氫酶(lactate dehydro-genase,LDH)、天門冬氨酸氨基轉移酶(aspartate aminotransferase,AST)。冠狀動脈病變程度采用超聲心動圖診斷標準[3]進行分類，①0度為無擴張；②Ⅰ度為擴張局限，擴張內徑<4 mm；③Ⅱ度為單發、多發、廣泛性擴張，擴張內徑4～7 mm；④Ⅲ度為擴張累及1支及以上，擴張內徑≥8 mm。冠狀動脈損傷率=(Ⅰ度例數﹢Ⅱ度例數﹢Ⅲ度例數)/總例數×100%。

2 結果

2.1 兩組患兒一般資料比較 兩組患兒一般資料比較，差異均無統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

2.2 兩組患兒Hp感染情況比較 KD組患兒Hp感染率27.78%(35/126)，非KD組為16%(24/150)，差異有統計學意義(χ2=5.652，P=0.017)。

2.3 兩組患兒冠狀動脈損傷情況比較 KD組Hp感染者冠狀動脈損傷率為42.86%，Hp未感染者為10.99%；非KD組Hp感染者冠狀動脈損傷率為8.33%，Hp未感染者為8.73%。KD組Hp感染者冠狀動脈損傷率高于KD組Hp未感染患兒(χ2=16.141，P<0.001)、非KD組Hp感染患兒(χ2=8.273，P=0.004)和Hp未感染患兒(χ2=23.559，P<0.001)。詳見表2。

表1 兩組患兒一般資料比較

組別例數性別(男/女，例)年齡(歲)病程(d)發熱時間(d)眼結膜充血[例(%)]口唇改變[例(%)]頸淋巴結腫大[例(%)]四肢改變[例(%)]皮疹[例(%)]KD組12676/505．34±3．128．45±1．247．15±2．35117(92．86)118(93．65)95(75．40)108(85．71)97(76．98)非KD組15090/605．42±3．088．37±1．166．84±2．51134(89．33)138(92．00)110(73．33)117(78．00)114(76．00)t/χ2值0．0030．2140．5531．0521．0320．2780．1532．7050．037P值0．9570．8310．5810．2940．3100．5980．6960．1000．848

注：KD為川崎病

表2 兩組患兒冠狀動脈損傷情況比較

組別例數0度(例)Ⅰ度(例)Ⅱ度(例)Ⅲ度(例)冠狀動脈損傷率(%)KD組 Hp感染者352085242．86 Hp未感染者9181100010．99非KD組 Hp感染者24221108．33 Hp未感染者1261155608．73

注：KD為川崎病，Hp為幽門螺旋桿菌

2.4 KD組患兒心功能指標比較 KD組Hp感染者LVEF、LVEDD、E峰和E/A值均低于Hp未感染者，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

2.5 KD組患兒心肌酶譜水平比較 KD組Hp感染者cTnⅠ、CK、CK-MB、LDH和AST水平均高于Hp未感染者，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表4。

3 討論

KD分布于全球，以亞裔兒童較為多見，好發于5歲以下男童，新生兒及月齡<3個月的嬰幼兒較少發生，發病季節多為春、夏和冬季，夏季感染與腸道感染有關，春、冬季感染則與呼吸道感染有關[2-3]。彭俊娟等[4]研究發現，小兒KD發病及冠狀動脈病變與病毒感染有一定相關性。周麗玲[5]研究發現，肺炎支原體感染可引起KD合并冠狀動脈病變患兒心功能損害，降低患兒免疫力。趙春娜等[6]研究發現，合并感染的KD患兒更易發生冠狀動脈病變。孫志惠等[7]研究發現，細菌感染與KD發病密切相關，可增加患兒冠狀動脈損傷。本研究KD組Hp感染率(27.78%)高于非KD組(16%)，表明Hp感染與KD發生存在一定聯系。

表3 KD組患兒心功能指標比較

注：Hp為幽門螺旋桿菌；LVEF為左心室射血分；LVEDD為左心室舒張末徑直徑；E峰為舒張期早期充盈峰速度；E/A為舒張期早期充盈峰速度/舒張晚期充盈峰速度

表4 KD組患兒心肌酶譜水平比較

注：Hp為幽門螺旋桿菌；cTnⅠ為肌鈣蛋白Ⅰ；CK為肌酸激酶；CK-MB為肌酸激酶同工酶；LDH為乳酸脫氫酶；AST為天門冬氨酸氨基轉移酶

目前，臨床有關Hp感染與KD關系的探討較少，僅朱紅楓等[8]于2003年報道，KD Hp-IgM陽性患兒冠狀動脈擴張率高于Hp-IgM陰性患兒，認為Hp感染與KD患兒發生冠狀動脈擴張有一定聯系。本研究通過對KD患兒和具有發熱性疾病的非KD患兒心功能檢測發現，KD組Hp感染患兒冠狀動脈損傷率高于KD組未發生Hp感染患兒、非KD組Hp感染患兒和未感染患兒，說明Hp感染可升高KD患兒冠狀動脈損傷發生率。冠狀動脈損傷是KD最為嚴重的并發癥之一，目前，臨床有關Hp與冠心病的關系研究相對較多。多位學者[9-10]研究發現，Hp感染與冠心病發生發展密切相關，認為Hp感染是冠心病發生發展的獨立危險因素。董效珍等[11]認為，對心肌梗死患者進行Hp根治性治療可降低心臟不良事件發生率。KD誘發的全身性血管炎可累及多個臟器血管，其中以冠狀動脈影響最為明顯[12]。Hp感染可增加冠狀動脈損傷，可能與Hp感染后機體炎癥反應和免疫損傷性血管炎加重，進而加重KD所致的血管內皮損傷和功能障礙有關。

本研究發現，Hp感染組LVEF、LVEDD、E峰和E/A值均低于Hp未感染組，說明Hp感染可影響KD患兒心功能。心肌酶譜是反應心肌功能損傷程度的分子標志物，正常情況下，cTnⅠ和CK-MB均在心肌細胞中表達量極高，當心肌細胞發生損害時，cTnⅠ和CK-MB釋放入血，提示心肌損傷[13]。CK、LDH和AST表達于多種細胞內，均是心肌損傷的重要輔助檢測指標，與cTnⅠ和CK-MB共同反應心肌損傷情況[14]。KD組Hp感染患兒cTnⅠ、CK、CK-MB、LDH和AST高于Hp未感染者，提示Hp感染可對KD患兒心肌細胞構成損傷，是引起患兒冠狀動脈損傷的重要因素。目前，臨床有關Hp感染與KD關系的研究相對較少，本研究雖證實Hp感染與KD發病有關，是影響KD患兒發生冠狀動脈損傷的影響因素，但樣本量較小，還需后期擴大樣本量進一步證實。

綜上所述，Hp感染與KD發病有關，可引起KD患兒心功能損傷和心肌酶譜改變，致KD患兒冠狀動脈損傷率增高，應引起重視。

[1] 鄧永超,王勛,唐喜春,等.兒童川崎病并發冠狀動脈損害的危險因素分析[J].中國當代兒科雜志,2015,17(9):927-931.

[2] 陳晶,付娟,劉娜,等.幽門螺桿菌感染對冠心病患者相關指標及頸動脈硬化的影響[J].中華醫院感染學雜志,2016,26(13):2972-2974.

[3] 陳婷婷,石坤,柳頤齡,等.川崎病患兒心率變異性與冠狀動脈損害的相關性研究[J].中國當代兒科雜志,2015,17(6):607-612.

[4] 彭俊娟,王錦,朱偉,等.兒童病毒感染與川崎病發病及冠狀動脈病變的相關性[J].中國婦幼健康研究,2016,27(6):760-762.

[5] 周麗玲.肺炎支原體感染對川崎病患兒冠狀動脈病變的影響[J].實用臨床醫藥雜志,2014,18(7):149-151.

[6] 趙春娜,杜忠東.感染因素對川崎病及其冠狀動脈病變的影響[J].中國循證兒科雜志,2015,10(6):454-457.

[7] 孫志惠,劉鵬,高吊清,等.細菌感染對川崎病患兒冠狀動脈損傷的研究[J].中華醫院感染學雜志,2016,26(15):3564-3566.

[8] 朱紅楓,陳書琴,朱正芳,等.幽門螺桿菌感染與川崎病的關系探討[J].中華皮膚科雜志,2003,36(8):470.

[9] 陳旭,王志軍,張志宇.幽門螺桿菌感染對冠心病患者血清生化指標影響的臨床研究[J].中華醫院感染學雜志,2014 (16):3942-3944.

[10]劉玉茹,徐慧敏,楊克雅,等.幽門螺桿菌感染與急性心肌梗死患者血清炎癥反應的關系研究[J].中華醫院感染學雜志,2016,26(10):2284-2286.

[11]董效珍,劉慶多.根除治療幽門螺桿菌對急性心肌梗死患者脂蛋白水平的影響[J].中國醫師進修雜志,2012,35(10):41-42.

[12]汪燕,李曉靜,于潔,等.丹參酮ⅡA和阿司匹林對急性期川崎病患兒外周血單個核細胞NF-κB活化及炎性細胞因子表達影響的研究[J].血栓與止血學,2012,18(6):251-256.

[13]楊競偉.手足口病患兒治療前后C反應蛋白、心肌酶譜變化分析[J].湖南師范大學學報(醫學版),2016,13(5):93-96.

[14]夏艷斌,鄭桂霞.組織多普勒結合心肌酶學測定對小兒川崎病心肌損害的診斷價值[J].中國生育健康雜志,2015,26(Z1):44-46.