探討在腎病綜合征患者臨床治療中卡托普利結合低分子肝素的運用效果

裴亞斌

（宜賓市礦山急救醫院 四川 宜賓 644501）

以嚴重水腫、排大量蛋白尿、高血脂癥、低蛋白血癥為主要臨床表現的腎病綜合征是由腎小球濾過膜通透性增高引起血漿中大量蛋白隨尿液丟失而發生的一組臨床綜合征[1]。腎病綜合征患者血液普遍呈高凝狀態，血液高凝狀態的持續維持會增加腎小球負荷，致使患者病情加重，導致生活質量急劇下降。改善患者臨床癥狀，提高腎功能水平是治療腎病綜合征的關鍵，針對腎病綜合征，筆者所在醫院在常規治療基礎上聯合應用低分子肝素與卡托普利治療取得滿意療效?，F就臨床應用體會作如下報道。

1.一般資料與方法

1.1 一般資料

本文所取78例確診腎病綜合征患者均在2015年12月-2017年4月就診，本組患者就診時每天尿蛋白水平均在3.5g以上，血漿白蛋白水平不足30g/L，查體發現均合并有不同程度水腫。本研究分組依據為臨床治療所采用的方法，分組方法為數字隨機分組法。對照實驗設置的觀察組與對照組各分39例，觀察組由21例男性與18例女性組成；年齡最小的為24歲，最大為62歲，平均年齡（31.4±6.2）歲；病程最短的為3個月，最長為6年，平均病程（8.7±2.3）個月；治療前膽固醇水平為（11.2±2.5）mmol/L，TG水平為（1.9±0.8）mmol/L、肌酐水平為（139.5±33.2）umol/L、血清ALB水平為（20.5±6.4）g/ L、尿蛋白定量為（2.8±0.5）g/d。對照組有19例男性，20例女性；患者年齡分布范圍在22～61歲，平均年齡（30.8±5.9）歲；病程最短的為4個月，最長為5年，平均病程（8.4±1.9）個月；治療前膽固醇水平為（10.9±2.3）mmol/L，TG水平為（1.8±0.7）mmol/L、肌酐水平為（139.4±32.8）umol/L、血清ALB水平為（20.8±6.3）g/L、尿蛋白定量為（2.5±0.2）g/d。兩組患者基本資料差異無統計學意義（P＞0.05）。

本次研究中所選患者的納入標準為：所有患者經過臨床診斷確診為腎病綜合征，并且患者及其家屬對本次研究之情，經過醫院倫理委員會同意簽訂知情者同意書。

本次研究中所選患者的排除標準為：合并有精神障礙疾病的患者，合并有嚴重糖尿病的患者，合并有腎炎的患者，接受過激素或者是免疫抑制劑等相關藥物治療的患者。

1.2 方法

接受常規治療的對照組患者藥物用法用量如下：他汀類降脂藥辛伐他汀每天服用劑量定為20mg，潑尼松劑量以1mg/(kg. d)為宜，血管緊張素轉換酶抑制劑貝那普利每天服用劑量定為10mg，同時適量應用利尿劑。在對照治療基礎上采用卡托普利＋低分子肝素聯合方案治療的觀察組藥物用法用量如下：卡托普利每天服三次，每次服12.5mg，連服3周，同時予以患者連續皮下注射28d低分子肝素，用量以120～150IU(kg.d）為宜[2]。

1.3 療效評價標準

完全緩解：治療后進行的三次尿蛋白檢測均呈陰性結果，血漿ALB處在正常水平范圍內，每天尿蛋白定量均在0.2g以下。明顯緩解：治療后進行的三次尿蛋白檢測結果均＜1.0g/d，相比治療前，血漿ALB于尿蛋白水平明顯改善。部分緩解：治療后連續開展的三次尿蛋白定量檢測測定結果均在2.0g/d水平以下，以治療前為參照，治療后血漿ALB于尿蛋白有所改善。無效：治療后連續開展的三次尿蛋白定量檢測測定結果與治療前測定結果基本近似。分別記錄兩組治療后膽固醇、TG、肌酐、ALB、尿蛋白定量、血漿黏度等各項臨床指標并行組間比較。

1.4 統計學處理

實驗數據采用SPSS 19.0軟件處理，t檢驗（±s）表示的計量資料；χ2檢驗（%）表示的計數資料。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 兩組治療有效率比較

觀察組完全緩解9例（23.1%），顯著緩解17例（43.6%），部分緩解11例（28.2%），無效2例（5.1%），總有效率為94.9%；對照組符合上述療效等級判定標準的患者各有6例（15.4%），13例（33.3%），13例（33.3%），7例（17.9%），總有效率為82.0%，觀察組治療有效率顯著高于對照組（χ2=2.107，P＜0.05）。

表1 治療后兩組患者凝血指標、血脂指標、腎功能指標水平比較結果（±s）

表1 治療后兩組患者凝血指標、血脂指標、腎功能指標水平比較結果（±s）

組別 ALB（g/L） 肌酐（umol/L） 尿蛋白定量（g/L） 膽固醇（mmol/L） TG（mmol/L） 血漿黏度（mPa.s）觀察組 39.4±5.5 135.7±30.8 1.9±0.5 5.3±1.5 1.3±0.6 1.5±0.3對照組 29.8±5.7 138.4±30.5 2.6±0.4 8.8±1.4 1.6±0.5 2.1±0.2

2.2 兩組各項臨床指標水平比較結果

與對照組比較，觀察組治療后處血清ALB外膽固醇、TG、肌酐、尿蛋白定量、血漿黏度等指標水平均明顯要低，前述比較指標組間差異統計學t值依次為2.108、3.421、2.437、1.126、1.945、2.045，P值均小于0.05，數據見表1。

3.討論

臨床上常見的腎病綜合征可以劃分為三種類型，分別為：遺傳性腎病綜合征、繼發性腎病綜合征、原發性腎病綜合征。腎病綜合征患者血液普遍存在高凝狀態表現，導致患者血液高凝狀態存在的原因是多方面的。高脂血癥、血容量減少、血液濃縮等因素造成的血液黏稠度增加是一方面；蛋白質大量丟失引起的肝臟代謝性蛋白合成增加而繼發的凝血系統、纖溶系統、抗凝系統失衡是另一方面；其次是患者血小板功能亢進；再者就是臨床治療利尿劑、糖皮質激素等藥物的使用加劇患者血液高凝狀態。原發性腎病綜合征在臨床上的發病率是比較高的，若是不能及時為患者開展有效的治療，將會對患者的身心健康產生嚴重影響。

分子量在4000～5000Da的低分子肝素是普通肝素的衍生物，但半衰期比普通肝素長，對機體內各凝血因子活性的抑制作用同樣強于普通肝素，通過增加血源性氨基酸釋放量進而發揮促進抗凝作用，對于腎病綜合征患者所存在的血液高凝狀態具有顯著改善作用。兼具降低腎小球毛細血管內壓力與尿蛋白排出良等雙重作用的卡托普利是血管緊張素Ⅰ轉化酶抑制劑，該藥治療腎病綜合征的作用機制包括：緩解患者蛋白尿情況，提升中高度兩水平階段的蛋白水平，促進血液內膽固醇與三酰甘油水平下降。通過降低脂蛋白對動脈內膜的浸潤作用進而發揮保護動脈管壁的作用。除此之外卡托普利還可以通過上調局部血管緩激肽濃度，促使血管內皮細胞松弛因子量升高，增加超極化因子，增強抗血管效應能力。

本文常規治療基礎上采用低分子肝素＋卡托普利聯合方案治療的觀察組治療有效率明顯高于單純接受常規治療的對照組，并且觀察組患者治療后膽固醇、TG、尿蛋白定量、肌酐、ALB、血液黏度等各項指標改善效果均明顯優于對照組。由此證實常規治療基礎上配合應用低分子肝素與卡托普利治療腎病綜合征可行且有效。聯合用藥能起到協同治療作用，有利于降低蛋白尿，提升血清ALB，進而使腎病綜合征患者血液高凝狀態得以改善。從鄒雪軍，洪玲等人[3]的對101例腎病綜合征患者，采取隨機分組研究報道中可見，采用低分子跟蘇與卡托普利治療的觀察組于治療后24h尿蛋白量、總膽固醇量、血漿白蛋白等指標水平明顯優于采用常規治療的對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），另外從兩組治療總有效率來看，觀察組為90.2%，顯著高于對照組74.0%，由此提示低分子肝素與卡托普利應用于腎病綜合征中療效確切，具有較高臨床應用與推廣價值。這與本次研究結果一致。

綜上所述，本次研究中的研究結果表明，常規治療基礎上聯合應用低分子肝素與卡托普利可以作為腎病綜合征治療的有效方案，通過改善腎病綜合征患者血液高凝狀態有效防止病情加重，提高臨床治療效果與患者生活質量，實踐應用證實安全有效，由此可見，這是一種值得臨床廣泛推廣應用的方案。

[1]潘力行,陳圣炬.卡托普利聯合低分子肝素治療腎病綜合征臨床療效分析[J].青島醫藥衛生,2015,18(2):135-136.

[2]田柳青.低分子肝素聯合卡托普利治療腎病綜合征效果評價[J].世界中醫藥,2015 21(a02):1308-1308.

[3]鄒雪軍,洪玲.低分子肝素與卡托普利聯合應用在51例腎病綜合征患者中的效果[J].當代醫學,2015,21(27):150-151.