放射粒子植入療法在早期乳腺癌患者保乳治療中的療效

蔡勇

在歐美發達國家，125I放射粒子植入技術已經是一套成熟的治療癌癥的方案，125I放射粒子具有創傷小﹑輻射量小﹑治療位點精確﹑術后并發癥少等優點，逐漸成為臨床腫瘤治療的研究熱點[1]，目前有使用125I放射粒子治療肺癌﹑胃癌等的報道[2]，但應用于乳腺癌患者的治療卻鮮有報道。本次研究以此為依據，篩選我院2016年1月—2017年1月收治的乳腺癌患者中實施保乳治療聯合放射粒子術的患者68例，探討治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取我院2016年1月—2017年1月收治的乳腺癌患者，將其中實施保乳治療聯合放射粒子術的患者68例列為研究對象，所有患者均為女性，年齡32～45歲，平均年齡（36.15±6.33）歲；所有患者中有36例未絕經，32例已絕經；腫瘤位置分別為：外上28例﹑內下20例﹑外下12例﹑內上8例；腫瘤直徑1～3 cm，平均直徑（1.86±0.31）cm；TNM分期：T1N0M0期36例﹑T2N0M0期24例﹑TisN0M0期8例；所有患者中浸潤性導管癌患者48例﹑乳頭狀癌患者12例﹑導管原位癌8例。術前經臨床檢查和彩超確認乳腺癌組織無擴散或浸潤現象，術前患者及家屬均明確表示需要進行保乳治療，經與患者及家屬溝通后確定治療方案，患者及家屬均知情同意本次研究。本研究經醫院倫理委員會審查通過。

1.2 設備和儀器

放射粒子治療系統為珠海和佳GR-3000型，CT為德國西門子螺旋CT系統，超聲診斷儀為美國GE系統，125I放射粒子及植入設備均為上海欣科公司生產。本次研究所使用的放射粒子為符合國標的標準放射粒子。

1.3 治療方法

所有患者在進行放射粒子植入前均進行治療部位的CT掃描，將螺旋CT掃描結果錄入放射粒子治療系統以生成治療計劃并得出所需粒子數量和治療周期。以計算機系統得出的治療計劃為參考，綜合考慮患者耐受情況﹑經濟情況等方面后最終確定治療方案，之后嚴格按照方案執行。植入放射粒子時需在超聲引導下進行，進針時注意避開大血管和周圍神經組織，根據治療計劃按照坐標位置植入所有放射粒子后術畢。

1.4 術后驗證

在放射粒子植入完畢后即刻采用超聲或CT對植入部位進行掃描，驗證粒子植入位置，避免出現劑量冷點，如有必要則進行補種。

1.5 術后綜合治療

與手術同時對患者進行1個劑量的CMF化療治療，之后觀察患者的耐受情況，如患者對化療藥物耐受較好則在拆線前每周進行1次CMF標準劑量化療，如患者對化療耐受情況較差則每2周進行1次CMF標準劑量化療；總化療周期控制在6個周期內，根據患者體內激素水平選取他莫昔芬或福隆進行內分泌治療。

1.6 療效評價及術后隨訪

所有患者均制定隨訪計劃，隨訪周期為5～24個月，如隨訪期間失訪則按死亡統計。評價標準參照WHO關于實體腫瘤的評價標準制定[3]，即完全緩解（CR）：病灶完全消失并在4周后復查時也無法找到新的病灶；部分緩解（PR）：腫瘤體積縮小50%以上，腫瘤周圍無轉移現象，持續4周以上；病情穩定（SD）：腫瘤體積縮小但未超過50%或腫瘤體積增大但未超過25%；病情進展（PD）：腫瘤體積增大超過25%或在復查時發現新的轉移病灶。以CR+PR判定為治療有效，以CR+PR+SD判定為疾病控制。根據美容評定標準對治療后患者的乳房美觀程度進行評定[4]，其中雙乳對稱﹑乳頭水平距離無視覺差異﹑患側乳房術后外觀與對側無差異﹑無變形或上提﹑皮膚正常且手感較好為優秀；雙乳對稱﹑乳頭水平距離有輕微視覺差異﹑兩側乳房外觀基本一致﹑皮膚顏色變淺但手感較好為良好；雙乳不對稱﹑乳頭水平距離差異明顯﹑兩側乳房外觀不一致﹑患側乳房皮膚增厚且手感差為差。

2 結果

2.1 治療結果分析

所有患者均按照治療計劃順利完成手術，手術時間45～70 min，平均時間（42.15±5.20）min，術中出血量40～70 ml，平均出血量（53.39±6.75）ml，所有患者傷口均未感染，均達到1期愈合標準，患者術后住院8～14 d，平均住院天數（10±2）d。所有患者對化療的耐受均較好，均按照治療計劃進行6個周期的CMF標準劑量治療，治療后無化療不良反應。所有入選患者均順利植入粒子，粒子植入后經復查均符合治療計劃，無計量學冷點出現。所有患者植入粒子數量為12～30顆，平均植入（24±5）顆，植入后觀察3 d，患者均未出現不適情況。所有患者經治療后CR56例﹑PR12例，總有效率為100%。美觀程度：達到優秀程度的54例﹑良好程度的14例。

2.2 隨訪結果分析

經隨訪5～24個月，所有患者中僅2例發生局部復發，復發患者均為肺轉移，無遠端轉移現象發生，復發患者經再次放射粒子植入治療后均獲得PR療效。其余未復發患者肢體活動良好，無治療并發癥，生活質量提高。

3 討論

放射粒子植入治療屬于微創介入治療的范疇，該療法具有創傷小﹑效果好的特點[5]，目前臨床常規采用的放射粒子為125I粒子，該粒子可持續釋放低能γ射線，而射線穿透力僅1.7 cm，因此使其具有靶區劑量高﹑較易適形放療的特點，同時由于其放射量較低，因此防護相對簡單，臨床應用比較安全。放射粒子的治療機制主要是通過射線持續對腫瘤組織進行照射，從而破壞腫瘤細胞的DNA合成和腫瘤血管的生存，抑制腫瘤細胞的自身修復，增強腫瘤細胞對放療的敏感性，有效誘導腫瘤細胞發生凋亡。有研究顯示，通過放射粒子治療后與全乳放療比較患者的局部復發率及總生存率之間無差異，證明放射粒子治療能達到常規放療的治療效果，但相對于全乳放療而言，放射粒子植入更為簡單，并發癥更少[6-7]。

術后同時進行放療治療是確保保乳術療效的重要組成部分，通過放療聯合作用可以降低腫瘤的局部復發率并提高患者的生存率，但有學者對通過全乳放療讓患者承受大劑量的照射是否有必要提出了質疑，而近年發展起來的放射粒子植入治療正好改變了這一治療方式，通過適形治療讓放射更為精確，縮短了總治療時間，通過不間斷的低劑量照射使腫瘤細胞凋亡，目前對放射粒子的應用主要還在實體腫瘤的治療方面[8]。有研究者報道，通過放射粒子聯合化療對乳腺癌復發患者的有效率達到72.3%[9]，與本研究結果基本一致，提示在保證實體瘤邊緣光滑的前提下進行局部放射治療有助于縮小腫瘤體積，同時在粒子排布方面應該遵循淋巴回流路線，在可能得淋巴轉移通路上合理布置放射粒子，在縮小病灶的同時減少了可能發生的腫瘤轉移，從而確保了保乳治療的療效。本次研究根據軟件建議的布源方式結合患者的實際情況進行了合理的調整，爭取使放射粒子在乳腺癌病灶周圍1.0～1.5 cm左右均勻分布，在容易發生轉移的位置增加粒子數量，嚴控腫瘤轉移[10]。

綜上所述，本研究總體治療效果理想，僅2例在隨訪期內出現了復發轉移，經核查，發生轉移的患者均為初次治療時因經濟原因主動要求減少粒子植入的患者，后經再次行放射粒子治療后均達到了PR評級，術后恢復較好，因此可以認為放射粒子植入療法在早期乳腺癌患者的治療中安全且療效確切。

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