感染了HPV就一定會得宮頸癌嗎

許燕

宮頸癌是婦女常見的惡性腫瘤之一，嚴重危害婦女的生命健康。據世界衛生組織/國際癌癥研究署（WHO/IARC）2012年數據顯示，宮頸癌已成為女性第四大惡性腫瘤，全球每年宮頸癌新發病例約52.8萬，死亡人數為26.6萬，其中85%的病例發生在發展中國家，占發展中國家女性腫瘤的12%，而發達國家宮頸癌僅占女性腫瘤的3%。

在我國，宮頸癌在女性生殖系統腫瘤中發病率居第一，死亡率居第二。根據我國癌癥統計數據顯示，2015年子宮頸癌新發病例數估計為9.89萬，死亡人數約3.05萬。

宮頸癌為什么會高發

國際上已經明確宮頸癌前病變和癌癥的主要原因是一種或多種高風險（或致癌）的人乳頭狀瘤病毒（HPV）持續或慢性感染。HPV家族中有200多號成員，分為高危型和低危型。

WHO/IARC已經明確的高危型包括HPV16、18、31、33、35、39、 45、51、52、56、58、59型共12種。

HPV感染主要通過性行為傳播，感染率主要取決于人群的年齡和性行為特征。年輕的性活躍女性群體HPV感染率最高，感染高峰年齡在20歲左右。有正常性行為的女性一生中感染至少一種型別HPV的概率達80%，絕大多數會在短期自動清除。隨年齡增長HPV感染率明顯下降。

第二個感染高峰年齡段在40～45歲，一方面與其本人或配偶及新的性伴侶接觸發生感染有關，另一方面與高年齡段女性免疫功能隨年齡增加而下降有關，對新發和既往感染的清除能力下降，從而更容易發生持續感染。

少數通過非性行為途徑的傳播，如母嬰垂直傳播、直接或間接接觸HPV污染物等。

感染HPV病毒的高危因素主要包括：過早開始性行為、多個或高危性伴侶、多孕多產、吸煙、吸毒、長期口服避孕藥、免疫缺陷和不進行定期篩查。

一項在我國19家醫院開展的研究顯示，子宮頸鱗癌患者中HPV16型是最常見的型別（76.6%），其次是HPV18型（7.9%），子宮頸腺癌HPV16、18型的感染率分別為33.65%和28.86%。HPV16、18型與大部分子宮頸癌前病變有關，而其他的高危型別如HPV33、52、58型也在子宮頸病變中起著比較重要的作用。此外，HPV16和HPV18還和80%的肛門癌、60%的陰道癌、40%的外陰癌有關。

宮頸癌的預防

宮頸癌是全球最致命但又最容易預防的女性癌癥之一。隨著HPV疫苗的問世，子宮頸癌的綜合防控策略已經逐漸從對適齡婦女定期篩查的二級預防提前至對女性進行HPV疫苗接種的一級預防。

預防宮頸癌，接種HPV疫苗是最經濟、最有效的預防措施。

其次，杜絕性生活混亂，避免過早性生活及多個性伴侶，注意女性衛生。

最后，就是要做宮頸癌定期篩查。大多數年輕女性一生中有80%的可能會感染HPV，但通常在6～12個月內會被自然清除。持續感染HPV的女性將來如有可能發生宮頸病變，也是要經歷一個相當緩慢的過程，即先有宮頸的癌前病變再發展為宮頸癌。這個時間最短的需要7～10年。而把握住這段時間，就可以最大程度地把宮頸癌“拒之門外”。

所以，女性不論是否接種HPV疫苗，都應當定期參加宮頸篩查，以便及早發現宮頸的癌前病變或早期宮頸癌。早期檢出后，宮頸癌前病變的治愈率高達98%，最終可預防宮頸癌的發生。

詳解宮頸癌疫苗

HPV疫苗主要是通過刺激機體產生HPV抗體并得到長期保護，實現預防HPV感染的效果。目前各國正在研究的HPV疫苗有多種，但已在全球上市的只有三種，分別是；二價、四價和九價疫苗。“價”的多少代表了疫苗可預防的HPV病毒種類。

感染了HPV一定會得宮頸癌嗎？

不一定！HPV和傷風感冒一樣常見。大約80%的女性一生中都會感染或接觸HPV。在多數情況下，感染的HPV會在6～12個月內會被身體的免疫系統自動清除，醫學上稱作為“一過性感染”只有少部分人會呈持續感染的狀態，這種情況下才有可能發展成宮頸癌。

即使經歷HPV持續感染的女性也不用太過擔心，因為從HPV持續感染到癌前病變，再到宮頸癌這個過程需要幾年至十幾年的時間，這也就給了我們足夠長的時間去阻止宮頸癌的發生。

二價、四價和九價，這三種疫苗的作用相同嗎？

單從預防宮頸癌的作用來說，二價和四價是差不多的，因為高危型別都只覆蓋16和18型兩種，可預防70%以上的宮頸癌。至于四價多出來的6和11型是低危型HPV，主要預防生殖器疣。九價可預防宮頸癌的型別比二價和四價要多，可以覆蓋90%以上的宮頸癌。

不過要提醒的是，由于目前臨床研究數據有限，若已經接種過一種HPV疫苗，暫不建議再接種其他HPV疫苗。

已批準上市的兩種疫苗對人群的保護效果好嗎？

自2008年開始，我國陸續開展了二價和四價HPV疫苗臨床試驗。數據顯示，二價及四價疫苗都對預防HPV16/18相關的宮頸上皮內瘤樣病變（CIN）及宮頸癌顯示了很好的保護效力。

二價HPV疫苗隨訪至72個月，對HPV16/18相關的6個月持續感染和（或）CIN1+、CIN2+的保護率分別是97.1%和87.3%；四價HPV疫苗隨訪至第78個月時，預防HPV16/18相關的CIN2、CIN3、原位腺癌和子宮頸癌的保護效力為100%（95%CI：32.3%-100%）。endprint

HPV疫苗的保護效果能持續多久？

目前普遍認為的觀點為HPV疫苗保護效力至少可持續10年。已經證實，二價疫苗3劑次接種程序對HPV16/18相關感染及其所致宮頸病變的保護效力為9.4年。早期上市國家的最新隨訪數據顯示，四價疫苗接種人群在隨訪12年后，仍能對HPV16/18相關CIN2或更高級病變保持90%以上的保護效力。

HPV疫苗的接種程序是怎樣的？

答：根據國內大陸地區HPV疫苗說明書的要求，HPV疫苗為3針的免疫接種程序，其中二價疫苗推薦9～25歲的女性接種，遵循第0、1、6月的接種程序；四價疫苗推薦20～45歲的女性接種，遵循第0、2、6月的接種程序。若有特殊情況，可根據醫生意見適當調整每針間隔時間，但整個接種程序必須在一年內完成。

HPV疫苗的最佳接種人群是哪些？

WHO建議，9～14歲未發生性生活的女性為最佳接種人群，實際上只要在性生活暴露開始前接種，HPV疫苗都可以達到最好的保護效果。目前的資料顯示月經期接種疫苗沒有任何影響。即使例假到訪，也沒必要爽約。

接種HPV疫苗會有病毒感染的危險嗎？

答：不會。HPV疫苗是利用基因工程技術，將HPV病毒的外殼蛋白提取出來，再重新組合而成的假病毒顆粒。疫苗的抗原不含有病毒DNA，因此不具有復制病毒的功能，自然沒有病毒感染的危險。

接種HPV疫苗會有不良反應嗎？疫苗安全嗎？

答：HPV疫苗接種后的不良反應通常比較輕微并可自愈，嚴重不良反應非常罕見。最主要的副作用為接種后局部疼痛、發熱、紅腫等，但多在數日后自行消失，其他有如頭暈、惡心、眩暈、肌肉無力等。

目前全球范圍內已使用了超過2億支四價和（或）二價HPV疫苗，超過70個國家或地區已將HPV疫苗納入國家免疫計劃，大量監測數據證明了疫苗的安全性。2017年5月WHO更新的立場文件認為三種已經全球上市的二價、四價和九價HPV疫苗均具有良好的安全性和有效性。

有過性生活還可以接種嗎？

目前認為即使有過性生活，依然可以接種疫苗。因為女性開始有性生活后，被HPV感染的機會將急劇增加；其次即使曾經感染過HPV，同時感染兩種或多種HPV的情況畢竟少見，因此接種還是有好處的。

懷孕期間和哺乳期間能否接種HPV疫苗？

答：由于目前臨床數據有限，不建議備孕女性、孕婦及哺乳期的婦女接種HPV疫苗，可以考慮生完寶寶或斷奶后再去接種。如果在接種第一針后發現自己懷孕，應當立即暫停接種，等妊娠結束以后，再根據醫生意見接種疫苗。

接種HPV疫苗前需要進行HPV檢測嗎？

考慮到HPV可以反復感染，通常認為接種前無需檢測體內有無HPV感染。但如果感染過HPV或者由此造成了宮頸癌前病變，則另當別論，還是治療轉陰后再接種更好。

接種疫苗后還需要接受宮頸癌篩查嗎？

肯定需要的。無論接種2價疫苗、4價疫苗還是9價疫苗，接種疫苗后仍然需要定期篩查。原因很簡單，現有疫苗，包括9價疫苗并不能預防所有的高危型HPV。也許還有一小波高危型HPV目前沒有得到鑒定，當然更沒有針對性疫苗。所以要強調一下，不是說接種了疫苗之后，什么檢查都可以不去做，這樣是非常危險的。

免疫系統受損者是否可以接種HPV疫苗？

免疫系統受損者可能會降低對主動免疫的抗體應答，無論這種受損是由使用免疫抑制劑、遺傳缺陷、HIV感染還是其他原因所致。與其他疫苗一樣，上述人群在接種HPV疫苗后，可能無法產生足夠的免疫保護。

男性是否可以接種HPV疫苗？

雖然男性沒有子宮、更不會得宮頸癌，但有生殖器疣（HPV6/11型引起）的患病風險，另外陰莖癌、口腔癌、肛門癌等癌癥與HPV16/18也有密切的關系。此外，男性在HPV的傳播中有重要作用，理論上男性接種HPV疫苗，可以減少HPV病毒傳播。但目前大部分國家及WHO的官方文件，尚未推薦男性接種該疫苗。目前國內上市的疫苗適應人群未包括男性。男性接種疫苗，尚需等待進一步的臨床試驗結果。

本文資料來源《HPV疫苗WHO立場文件（2017版）》、《WHO子宮頸癌綜合防治基本實踐指南（第二版）》、《GACVS疫苗安全性意見報告（2017版）》、《子宮頸癌綜合防控指南》。endprint