薄膜過濾法在藥品檢驗中的應用研究

陳敏

（第一師阿拉爾市食品藥品檢驗所，新疆 阿拉爾 843300）

1 引言

作為一種現代化檢查方法，薄膜過濾法在當今藥品檢驗中的應用十分廣泛，可以對藥品中的細菌、微生物進行檢查，明確藥品當中的可溶性成分。在無菌條件下使用薄膜過濾法能夠對細菌聚集，可以極大地提高藥品檢驗效率。在薄膜過濾法應用過程中還可以獲得固體制劑、油脂性質。這就需要提高對薄膜過濾法的重視程度，并在實際應用中充分發揮該項技術的性能。

2 薄膜過濾法概述

薄膜過濾技術可以有效去除小顆粒以及溶解鹽，大體上可以劃分為微濾、超濾、納濾、薄膜過濾反滲透。在實際使用過程中，通過加壓的形式讓水流平行通過薄膜表面，此時水流會通過薄膜，被排除顆粒在剩余水中的濃度會逐漸提升。由于溶液是連續性流過，所以所排除的顆粒不會產生沉積，最后被濃縮液帶走[2]。因此，進水流在通過了薄膜之后即可分為通過薄膜溶液以及殘留濃縮液。

2.1 微濾

微濾也稱為微孔過濾，是精密過濾的一種，可以將溶液當中的黏土、淤泥、砂礫、隱孢子蟲、藻類、細菌等過濾掉，而大量溶劑、小分子、少量大分子也可以實現穿透過濾。其基本原理是物質篩分，操作壓力通常在0.7～7kPa，在溶液的靜壓作用下，透過濾材從而得到更高濃度的溶液，從而截留水中的細菌、微生物。

2.2 超濾

超濾是一種加壓膜分離技術，也就是在一定的壓力作用下，讓小分子溶質、溶劑穿過小孔徑的特質薄膜，這樣大分子溶質不得透過薄膜，留在膜的另一處，讓大分子物質實現了部分純化。該項技術原理簡單，被截留的雜質在膜表面不斷累積，從而生成濃差極化情況，待到膜層溶質濃度達到了一定程度時即可生成凝膠層，降低了膜的透水量，所以超濾技術在應用中還存在著一定限制。

2.3 納濾

在超濾技術發展中，也衍生出了納濾技術，通過壓力驅動膜分離過程，讓物質穿越孔徑只有幾納米的薄膜。納濾膜是反滲透膜的衍生品，如CTA膜、CA膜等。但是相比較過濾膜，該技術的操作壓力更低，因此，也被稱為“低壓反滲透”。

2.4 反滲透

在水和鹽被薄膜隔開，想要保證薄膜只允許水通過、組織鹽通過，此時膜純水側會自動通過半透膜進入到鹽水一側，也就是滲透現象。如果在膜的鹽水壓力側增加壓力，則水自動流動會受到抑制而減慢，如果所施加的壓力達到了一定數值之后，水會直接通過薄膜，徑流量等于零，也就是滲透壓力[3]。如果所施加在膜側壓力大于滲透壓力時，此時水體流向會反轉，也是鹽水當中的水會流入到純水側，也就是反滲透。

3 薄膜過濾法在藥品檢驗中的應用

從薄膜過濾法實際應用當中，在無菌檢查、微生物原菌檢查、藥物驗證試驗等領域有著良好的應用。全面加強了薄膜過濾法的使用效益。其中，為了能夠提高藥物生產質量，微濾、超濾的應用也愈加廣泛，納濾與反滲透過濾在近些年的使用比例也在不斷上升。

3.1 無菌檢查

抗菌藥物在抑制微生物生長、繁殖方面有著重要作用，所以采用常規檢查方法進行檢測過程中，往往會得到假陽性結果，但是這并不代表微生物、病原性微生物不存在。在采用薄膜過濾過程中，可以有效去除溶液當中的微生物等，并讓其不斷地繁殖、生長，最終實現定向、定性檢測。

在進行非抗菌性藥物檢測當中，通常都是采用直接接種方法，但是在實際應用當中，該項技術的效果并不明顯，如果在培養基當中加入厭氧、喜氧細菌時，容易造成試樣渾濁，這就提高了后期的試樣檢測難度。所以，為了能夠保障最終的檢查效果，要進行涂片染色或接種處理，這樣不僅能夠延長培養時間，同時也會提高污染的可能性[4]。而采用薄膜過濾技術時，可以克服培養試管出現渾濁的問題，并且可以縮短檢驗周期。再者，薄膜過濾技術還可以提高檢測效率，臨床研究表明，應用直接接種技術可能會造成假陽性現象，而薄膜過濾技術除了可以避免試管渾濁，還能夠改善培養周期出現堿性環境等問題，提高了細菌污染的可能性，這就需要縮短檢查時間，降低污染幾率。因此，可以采用薄膜過濾法在判定不準的新藥品試驗當中。

3.2 微生物原菌檢查

在軟膏、眼膏微生物限度檢查過程中，采用薄膜過濾板法，選擇15個批次調查樣本，將其中的0.9%無菌氯化鈉溶液、肉豆蔻異丙酚稀釋劑進行混合之后，采用過濾法進行過濾處理，從而觀察其中是否含有微生物。薄膜過濾大在實際表現中非常理想，具有較高的重復性，因此，該項技術也成為微生物檢查的新形式。

在抗生素眼藥水檢驗當中，很多研究人員采用開放式過濾器，并將過濾法和貼膜法進行結合，主要是消除藥物當中的抗菌藥物。根據最終調查結果表明，該項結合技術菌落的回收率高達85%以上，并且試驗當中45組眼藥水微生物限度都達到了規定標準，可見薄膜過濾法在控制菌檢查中發揮著良好效益。薄膜過濾法作為一種菌落計數方法，在《中國人民共和國藥典》當中也明確了微生物限度篩查檢測方法與標準。

在很多中藥材當中具有非常強抑菌作用的細菌，為了消除抑制菌，通常可以選擇離心法、超聲波法、薄膜過濾法，這些形式在實際操作中都十分便捷，還能夠獲得較為精準的數據，重復性、可靠性能夠滿足標準。

部分藥物，如硝呋太爾、復方磺胺甲惡唑片、阿糖腺苷等，在對這些藥物進行污染細菌檢測當中，常規的檢測方法結果并不理想，甚至無法精準測試。而采用薄膜過濾方法則可以有效進行殺菌或部分去除，從而為污染的微生物提供生長條件，提高檢測率，之后對真菌、細菌種類以及數量進行檢查和控制。

3.3 藥物驗證試驗

藥物驗證是藥品檢查中的重要環節，在檢測抗菌藥物的抗菌作用當中，采用微生物抗菌膜中尺寸、孔距、吸附、膜上微生物培養回收等相關微生物多孔膜物理保留性。過濾器當中的殘留抗菌藥物具備較好的抑菌作用，可以有效抑制微生物以及相關細菌等生長繁殖。與《中華人民共和國藥典》《藥品衛生檢查方法》等條例等相比，薄膜過濾法在實際應用中其檢測精度、結果都明顯占優。通過多年研究，相比于貼膜法、菌落計數法、洗脫法等，薄膜過濾在回收率上有著明顯優勢。

據國家藥物驗證試驗相關數據顯示，菌落計數方法的平均回收率為3%、洗脫法平均回收率為10%、貼膜法生長率低于20%。在諸多試驗當中，薄膜過濾法的性能十分強悍，其回收率能夠達到70%，可見薄膜過濾法在抗菌藥物驗證中的優勢，效果十分顯著，在含抗菌成分藥物領域中具有良好的效益。

4 結語

綜上所述，隨著科學技術不斷發展，藥物生產直接關乎著民生，為了能夠提高藥物生產質量，必須要做好藥物檢驗工作。薄膜過濾法在多年發展中取得了不錯的成效，在無菌檢查、微生物原菌檢查、藥物驗證試驗等領域發揮著極大的效能，確保了藥物檢查質量、效率，相比其他檢查技術，作用性、針對性更強。因此，未來要進一步加強薄膜過濾法的研究和應用，確定具體的使用標準和參數控制，讓薄膜過濾法更加完善。