523精神與青蒿素發明※

劉霽堂 李燕君

（廣州中醫藥大學馬克思主義學院，廣東 廣州 510006）

2015年10月5日，我國醫藥工作者屠呦呦教授因發現青蒿素獲得諾貝爾生理醫學獎。消息傳來，國人歡欣鼓舞。不少人開始對青蒿素發明歷史表現出濃厚興趣，一些參加過523項目和青蒿素研發的專家也開始寫一些回憶文章，其目的就是讓人們記住這段火紅的歷史，從這段歷史中汲取一些對目前工作有價值的元素。523精神是523項目的靈魂，是成就青蒿素發明的精神向導，已成為大家關注的焦點概念。但翻閱有關資料，我們發現人們對523精神內容的研究不夠，專一研究523精神的文章不多。研究523精神離不開523項目，離不開青蒿素發明。

1 523項目

20世紀60年代中期，越南戰場抗藥性惡性瘧疾橫行，非戰斗減員高出戰傷減員4倍以上，抗藥性瘧疾已成為雙方共同敵人。越南政府緊急向我國政府求助救治惡性抗藥性瘧疾藥物。1967年5月23日，國務院召集由解放軍總后勤部、國家科委、衛生部、化工部、國防科委和科學院領導參加的協作會議，成立全國瘧疾防治藥物研究領導小組，制定研制規劃，形成523項目。項目要求組建一支多部門、多地區、多學科、多專業、軍民合作、科技骨干固定的研發隊伍，力爭3年時間研制出安全、高效的救治惡性抗藥性瘧疾新藥。

523項目起初進展并不順利，盡管3年內相繼發明防瘧1號、2號、3號片供給越南前線，但效果遠未達到規劃要求。直到1971年10月屠呦呦教授發現青蒿素，并對之進行一系列臨床研究、結構測定，劑型、工藝改進，研制出療效明顯的青蒿素藥物，并于1981年經國務院批準，523項目才宣告結束。523項目前后歷時13年，全國60多個科研單位、500多名科研人員參與，取得以青蒿素藥物為代表的、具有國際先進水平的科研成果89項，榮獲全國科學大會獎15項，榮獲國家部委、省市科學成果獎12項[1]。

2 青蒿素發明

發現和發明是兩個不同的概念，但二者又聯系緊密。發現是本然的發覺和再現，揭開本然面紗，回答是什么、為什么問題，通常是科學的任務；發明是基于本然的創造和建構，形成人工自然，回答能做什么、如何做問題，通常是技術任務。沒有科學發現，難有技術發明，廣義的發明涵蓋著發現。

523項目意義下的天然藥物青蒿素發明顯然是廣義的發明。縱觀青蒿素發明全程，其發現階段包括中草藥制瘧信息篩選、青蒿素粗提、動物模型試驗、藥效毒性分析、有效單體結晶、臨床試驗、藥效檢驗、化學結構測定、活性基團確定等環節；青蒿素發明階段包括提取原材料優選、工藝改進、質量分析方法提出、質量標準優化、方便劑型設計、降低復燃率、臨床試驗、臨床規范確定、分子結構改造、高效衍生物開發、藥效毒理分析、臨床試驗等階段。顯然，青蒿素發明是一個龐大而又復雜的系統工程。西方國家對我國在20世紀60～70年代間科研設備簡陋、人才匱乏的條件下，能研制出像青蒿素這樣具有國際水平的科技成果百思不解。殊不知，是中國共產黨強有力的領導及其迸發的523精神彌補了這些不足，創造了奇跡。

3 523精神導引青蒿素發明

不少學者把523項目與同時代的 “兩彈一星”相對比，認為523項目是醫藥領域里“兩彈一星”不無道理。“兩彈一星”的成功離不開“熱愛祖國、無私奉獻，自力更生、艱苦奮斗，大力協同、勇于登攀”的兩彈一星精神鼓舞，523項目的代表性成果青蒿素的發明同樣是523精神激勵之結果。正如原全國523領導小組負責人陳海峰所說：“青蒿素的研發經驗再次表明，沒有523精神，就不可能有青蒿素抗瘧今日的輝煌。[2]3”

追蹤523項目緣起、發布及實施足跡，探索青蒿素發明過程，我們可從如下5個方面概括523精神。

3.1 戰備精神 戰備精神可從緊急性和統一性兩方面理解。戰備源于國家安全，關系國家存亡，它要求全體國民要有緊迫意識和統一意識。

戰備精神的緊急性表現在完成任務的時間性和達到目標的堅定性。523項目有著嚴格的時間要求，原定3年完成任務。嚴格的時間限制使每個參與單位和參加人員都有強烈時間觀念，與時間賽跑是所有參與者的座右銘。廣東523小組的江靜波教授，在女兒農村插隊溺水身亡時堅持讓老伴去處理后事，而不離開抗瘧一線。廣州523小組李國橋教授60年代一直在海南用針灸防治瘧疾，接到參加523項目針灸組通知后，他更堅定了針灸防治瘧疾的信心。但當發現針灸在防治瘧疾方面的局限性后，他毅然放棄鐘愛的針灸防治方法，毫不猶豫轉到瘧疾臨床研究組。北京藥物所屠呦呦夜以繼日翻閱中醫藥古文獻，從2000多種方藥中整理出一張含有640多種草藥的《抗瘧單驗方集》，逐一驗證，經過190次失敗后最終提取對瘧原蟲抑制率100%的青蒿素。

全國523領導小組始終堅定目標，堅定必勝信念。523項目開始時并不順利，原定3年任務并未達到目標，一些人產生畏難情緒。全國523小組在多個會議上批評這一思想，鼓勵大家樹立必勝信念，并確立了發現苗頭、及時上報、馬上決策、集中力量、迅速行動的工作機制。1971年10月，中國中醫研究院中藥所屠呦呦發現對瘧原蟲抑制率100%的青蒿提取物。1972年3月，全國523辦公室在南京及時召開會議報告這一結果，馬上安排解放軍302醫院、海南昌江地區醫院協作進行臨床試驗。同時，山東寄生蟲研究所、云南藥物所受南京會議精神啟發，先后從黃花蒿提取出抗鼠瘧較好的提取物。1974年1月，全國523辦公室馬上在北京匯聚三地專家，提出統一計劃，分工合作，共同推進青蒿研究的決定。這次會議為青蒿素的發明奠定了基礎。

523項目是一項戰備項目更是一項政治工程，黨中央對此高度重視，號召參與人員思想要高度統一。衛生部黃樹則副部長在1981年總結523工作時指出 “在523大協作中真正做到了思想上目標一致，計劃上統一安排，任務上分工合作，專業上取長補短，技術上相互交流，設備上互通有無，充分發揮了部門、單位的人才和設備優勢”[3]。中央領導毛澤東、周恩來一直關注523項目進展，適時做出指示。1969年，毛主席親自審閱523任務執行報告。1970年，523原制定3年研究工作期滿，523的各項研究工作正深入開展，為加強領導，周恩來指示調整全國523領導小組，并批準1971到1976的5年計劃。圍繞523項目的管理，不但有全國523領導小組，中央軍委、衛生部以及各省市也都成立523領導小組。所有參與人員，上至中央領導，下至鄉鎮衛生防疫部門員工思想高度統一，只有一個心思“急戰備之所急，想戰備之所想”[3]。

3.2 協作精神 全國523辦公室負責人陳海峰說：“創新藥物的研究與開發是一個龐大而又復雜的系統工程。西方國家對我國在20世紀60～70年代間科研設備簡陋、人才匱乏的條件下，能研制出像青蒿素這樣具有國際水平的科技成果百思不解。殊不知，這奇跡是全國社會主義大協作解決了當時戰備任務時間要求緊、實驗儀器設備條件差和科技人員短缺的矛盾而創造出來的。[2]3”大協作是全國523項目的工作方式，但是523式的協作有其特有含義。那就是這種協作是政治目標一致的協作、中央頂層設計下的協作和無私自愿的協作。

協作的動力有兩個方面，一是經濟動力，二是思想動力。思想動力往往是根本動力，它最持久、最有韌性。經濟動力也很重要，但往往不持久，有強制性。參與523項目的每個科技人員都經過精心選拔，有過硬的政治素養，他們的協作動力是發自內心的精神動力。他們有強烈的愛國主義和國際主義精神，他們把參與523項目視為黨和人民給與的榮譽，把完成523項目視為應盡責任，視為對黨和人民的忠誠。他們不論在城市實驗室或在山區農村試驗場，都團結一心，相互協作。

協作分自組織協作和他組織協作。自組織協作是自發形成的協作，達到目標往往需要較長時間；他組織協作有外部指揮者參與，指揮者定下目標，適時給出指令，協作行動迅速，達到目標快。523項目的組織過程是他組織協作，全國523領導小組作為外部指揮者一直是項目的領導者。這種協作要求參與者具備忠誠意識和權威意識。參與523項目的每一個組織和個人都把523辦公室的指示奉作權威，不折不扣地執行。一個例子是：1974年10月，在云南耿馬縣開展瘧疾臨床研究的李國橋教授突然接到523辦公室指示，馬上驗證新發現的青蒿提取物“苦蒿結晶Ⅲ”，10月份，瘧期將要過去，瘧疾病人難找，而“苦蒿結晶Ⅲ”又是新藥，臨床方案需要研究。而李國橋教授接受任務，馬上行動，動員周邊兩縣衛生院，翻山越嶺尋找病號，大膽設計臨床方案，連續工作兩個月完成18例瘧疾病人的用藥驗證，做出對青蒿素的肯定結論[2]38。

523項目的參與者在相互協作中，每一個參與者都是一個主體，作為主體都能根據523辦公室給與的任務，挖掘自身潛能，發揮自己特長，自愿自為自主。但是，他們所有的行為又都不是以自我為中心，或自私的，都是從523項目全局出發。各省根據全國523辦公室意見都成立了各省的523小組，各省的523小組按專業分工又成立有523分小組。譬如化學合成組、中醫中藥組、現場防治組、驅避劑組、兇險瘧疾救治組等等。這些小組既獨立工作又無私協作。如北京523小組、山東523小組和云南523小組相對獨立地提取出青蒿素，在提取的方法上都各有創新。由于開始都是實驗室提取，提取量很少，但為滿足全國523其他研究機構需要，云南523小組、山東523小組都無私地供給兄弟單位。

3.3 奉獻精神 奉獻精神是忘我精神，為了目標、理想不怕吃苦、不怕委屈和不怕犧牲的大無畏精神。在523項目實施中，有多少人堅守無私奉獻精神，默默無聞、任勞任怨地工作著。

他們不怕犧牲。廣州中醫學院李國橋教授是523臨床研究組主要成員。為了探索瘧疾發病規律，觀察針灸的有效穴位或試驗新藥療效，自身感染瘧原蟲，忍受連續高熱病痛進行試驗觀察，甚至寫下免責聲明。他們為了工作舍棄親情。北京藥物所是青蒿素的主要發明單位，該所鈕心懿教授丈夫剛剛去死，即忍著悲痛，帶領科研工作組到海南作臨床試驗。該所老專家傅豐永教授為加快中草藥研究進度，帶著實驗小動物和必要設備進駐海南島農場，開展中草藥調查，收集到較好的藥方，立即采藥就地粗提，進行抗瘧試驗。他們不畏艱險。為摸清我國青蒿資源分布與產量，523小組青蒿資源調查隊連年背負行囊，翻山越嶺，頂烈日，冒酷暑，風餐露宿，走遍我國山山水水。他們不怕委屈，忍辱負重。在“文革”期間，盡管中央對參加523項目的科技人員有所保護，但他們仍未能置之度外，不少專家白天參加批判會被批判、被檢討，晚上還要回到實驗室完成工作。

3.4 科學精神 科學精神即是以科學理論為指導，以科學態度、科學方法觀察和處理問題。523項目是一項龐大的戰備工程，在這項工程的制定和實施過程中，從全國523辦公室到全體參與人員時時不忘科學精神，處處弘揚科學精神。

3.4.1 從實際出發，以科學態度審視523項目 上世紀60年代中期，我國科技水平低下，科研設備、科技人員匱乏，研究機構分散，規模小，獨立研發新藥能力低下，加之當時美蘇大國對我國的封鎖，外部援助已不可能，但社會主義制度的優越性卻能提供集中力量辦大事的優勢。全國523辦公室科學分析這一態勢，制定了523項目“遠近結合、中西醫結合、醫藥為主，重在創新，統一計劃，分工合作”的工作方針。當523項目3年未能達到目標時，全國523辦公室以科學態度向中央反映，中央很快制定了5年計劃，但5年后理想青蒿素藥物還不夠明確時，中央又制定4年計劃，最終發明了理想青蒿素藥物。

3.4.2 科學認識中醫藥經典，從傳統醫藥中發現新藥 中醫藥經典是中華民族幾千年防病治病的經驗總結，其中蘊涵著豐富的科學內容，是現代醫藥學急需挖掘的寶庫。面對浩瀚的傳統中醫藥經典，全國523辦公室成立了523中醫中藥組。他們一方面遍查經典醫藥著作，尋找祖傳治瘧秘方、驗方，一方面對這些方劑中的草藥進行粗提、藥效篩選和安全性實驗，進而臨床觀察。大膽猜測，小心求證，他們先后從數以千計的中草藥中發現常山、鷹爪、仙鶴草、陵水暗羅、青蒿等10余個抗瘧草藥，對它們的提取物繼續驗證，最終選擇了青蒿。

3.4.3 用現代科學思維發現和改進青蒿藥物 在多次提取青蒿素失敗后，屠呦呦認識到青蒿素溫度較高時分解的可能性，改用低沸點乙醚提取獲得成功。云南藥物所羅澤淵用溶劑汽油浸、濃縮法使青蒿素的提取純度再進一步。以后全國523辦公室不但按照現代藥物研究方法，進行臨床驗證、分子式測定、有效基團確定完成青蒿素的發現，而且從長遠考慮制定了青蒿素衍生物以及復方的青蒿藥物研發規劃。

3.4.4 為523項目研發提供自由學術氛圍 523項目的工作機制是協作，全國523辦公室給出的每一個工作任務都經歷了充分研討和交流，是集體智慧的結晶。一旦任務確定，各個部門務必完成，不得更改。任務的產生過程是民主而科學的。全國523辦公室舉行的會議很多，但會議議程很簡單，都是專家匯報，專家研討，形成決議，以全國523辦公室名義發布。

3.4.5 群眾觀念 群眾觀點馬克思主義唯物史觀的現實反映，是我黨的優良傳統和作風。在523項目實施過程中，一切相信群眾、一切依靠群眾、一切為了群眾，充分發揮人民群眾創造性的群眾觀點得到充分體現。

全國523中草藥專題研究組除從中華醫藥經典文獻中尋找抗瘧藥方外，還組織多個民間調查組深入云南、廣東和江蘇等地向民間郎中、赤腳醫生和百姓請教治瘧藥方。他們就地對藥方中的中草藥進行粗提，馬上進行藥效實驗和初步臨床觀察。廣東調查組首先從民間獲知植物鷹爪有抗瘧效果，他們快速測定出其有效成分，定名為鷹爪甲素，并進一步確定其化學結構中的有效基團為過氧化物。這一發現為后來青蒿素化學結構測定提供了啟發[4]。南京523中草藥研究小分隊在江蘇高郵縣調查，他們發現該縣衛生局組織防疫站、公社衛生院、村衛生所，組成101人8個青蒿群防群治小組，用青蒿鮮汁、煎劑、汆劑、丸劑等于1969年到1972年治療184個瘧疾病人，有效率80%以上。他們從青蒿鮮、干品對比，枝葉嫩、粗對比，煎藥時間長、短對比，用藥量大、小對比中，摸索出青蒿治療瘧疾療效的規律[5]。這一調查成果為全國523辦公室選擇青蒿研究方向提供了支持。1975年2月，全國523辦公室會議確定523項目的青蒿素方向。接著，全國523辦公室分別于1975年4月、1975年12月、1976年7月圍繞青蒿資源調查、提取方法、青蒿素質量標準、青蒿素藥物劑型、臨床方案、生產工藝、化學結構測定、化學結構改造等組織全國力量進行三次會戰。正是靠這三次群眾性的會戰，一種新的臨床新藥青蒿素誕生了。

在523項目實施中，群眾觀點還表現在向群眾積極普及醫藥衛生知識方面。523臨床研究組長期深入瘧區探尋瘧疾臨床規律，進行新藥臨床檢驗。但他們每到一地首先開展的工作是對群眾進行瘧疾防治知識宣傳，讓老百姓了解瘧疾形成原因和瘧疾防范簡便方法，贏得老百姓的好感和支持。正因為得到老百姓的支持，最初的青蒿素粉劑、栓劑在海南、云南得到試用和推廣。李國橋教授在云南耿馬救治的第一例惡性瘧孕婦，就是用粉劑鼻飼法獲救的。

523項目已成歷史，523項目的直接成果青蒿藥物為中華民族帶來的榮耀有目共睹。作為世界抗瘧領域的首選藥物，青蒿藥物正在為人類做出貢獻，但引導青蒿素發明的523精神才是留給我們的更有價值的精神財富，沒有523精神就不會有青蒿素今日的輝煌，新的時期我們更需要去倡導523精神。

[1]原全國523辦公室.瘧疾研究成果選編（1967—1980）.1981.

[2]張劍方.遲到的報告——五二三項目與青蒿素研發紀實[M].廣州：羊城晚報出版社，2006.

[3]原全國523辦公室.衛生部黃樹則副部長在各地區瘧疾防治研究小組辦公室負責人同志工作座談會上的講話（1981-03-05）.523與青蒿素資料匯集(1967—1981).2004.

[4]523抗瘧藥專業組.523抗瘧藥物專業組科研工作報告（1981.3.2）.523與青蒿素資料匯集(1967—1981).2004.

[5]江蘇省高郵縣衛生局.探索運用青蒿防治瘧疾的新途徑(1977.4).523與青蒿素資料匯集.2004.