左歸丸治療老年疾病的研究進展※

楊振博姚建平封銀曼李 顯

（1 河南中醫藥大學基礎醫學院碩士研究生2015級，河南 鄭州 450046；2 河南中醫藥大學基礎醫學院，河南 鄭州 450046）

左歸丸出自《景岳全書》，乃明代醫家張介賓所創。張介賓的治病思想以“陽非有余，真陰不足”為主，他多強調命門在人體中的重要性，治療上主張補真陰元陽。他以王冰“壯水之主，以制陽光；益火之源，以消陰翳”的理論為依據，創立左歸、右歸之法，代表方有左歸丸、右歸丸。左歸丸乃壯水之方，具有滋陰補腎、填精益髓之功，主治真陰不足之證，《景岳全書》：“治真陰腎水不足，不能滋養營衛，漸至衰弱，……凡精髓內虧，津液枯涸等證，俱速宜壯水之主，以培左腎之元陰，而精血自充矣。宜此方主之。”，方中含有熟地黃、山藥、枸杞子、山萸肉、川牛膝、鹿角膠、龜甲膠、菟絲子八味藥，徐鏞《醫學舉要》曰：“方用熟地之補腎為君；山藥之補脾，山茱萸之補肝為臣；配以枸杞補精，川膝補血，菟絲子補腎中之氣，鹿膠、龜膠補督任之元。雖曰左歸，其實三陰并補，水火交濟之方也”。本方常用于老年性癡呆、老年骨質疏松以及其它老年疾病屬于腎陰不足，精髓虧虛者。

老年病是指老年人患病率明顯增高且與衰老密切相關的疾病，具有多臟受損、陰陽并虛、多痰多瘀多風、臟虛腑滯的病機特點[1]。左歸丸治療老年疾病多從腎虛入手，腎為先天之本，內藏真元，是臟腑功能活動的原動力。《素問·上古天真論》曰：“女子七歲，腎氣盛，齒更發長……七七，任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭，地道不通，故形壞而無子也”“丈夫八歲，腎氣盛，發長齒更……八八，則齒發去”，老年人體質虛弱，五臟皆衰，多致機體陰陽失調。愚認為老年疾病無論主證如何，均應配合補腎之劑，方奏事半功倍之效。下面淺談左歸丸在老年性疾病中的應用。

1 老年性癡呆

阿爾茨海默病（Alzheimer’s disease，AD），又稱老年癡呆，是一種原發性中樞神經系統的慢性進行性退行性疾病。主要表現為記憶障礙、認知功能障礙、情緒或行為改變、人格改變及語言障礙等神經精神癥狀，嚴重影響了老年人的身體健康與家庭生活，本病的發病機制目前尚不清楚。本病屬于中醫學“呆病”范疇，中醫認為本病的病位主要在腦，與心、肝、脾、腎有著密切的關系，多由年邁體虛、久病多病，肝腎受損所致腎精不足，髓海失養所致，左歸丸的治療符合其病機特點。王恩龍[2]將老年性癡呆患者分為治療組與對照組，分別給予加味左歸丸和鹽酸多奈哌齊片治療，結果治療組與對照組治療總有效率均為55%，兩組總有效率比較無顯著性差異，表明左歸丸與鹽酸多奈哌齊片治療老年癡呆療效相當。蔡春華[3]擬加味左歸丸治療肝腎陰虛型老年性癡呆31例，總有效率達到83.9%，收效頗豐。樸鐘源等[4]探討左歸丸對癡呆大鼠抗氧化作用及尼氏體的影響，并以D-半乳糖腹腔注射合并β淀粉樣蛋白1-40注射海馬制備AD動物模型，分組后分別灌胃抗腦衰膠囊、哈伯因和左歸丸，檢測各項指標發現，用藥后左歸丸組均能顯著提高AD大鼠腦組織CAT（過氧化氫酶）活性、抑制MAO（單胺氧化酶）活性，尼氏體溶解減少，左歸丸組神經纖維結構完整，尼氏體豐富，突觸結構完好，由此可見左歸丸可以通過提高抗氧化能力，改善神經元細胞的損害，對實驗AD大鼠有一定的防治作用。田旭升[5]以β淀粉樣蛋白 (Aβ)注射海馬從而制備AD動物模型，分別灌胃左歸丸和抗腦衰膠囊、腦復康，結果發現灌胃左歸丸組均能明顯提高AD大鼠腦組織CAT活性、抑制MAO活性，能顯著降低海馬區域TNF-α含量和caspase-3 mRNA表達的下調，左歸丸能有效抑制癡呆大鼠海馬神經元細胞的凋亡。李美珍等[6]研究左歸丸對老年性癡呆模型大鼠海馬與皮質神經細胞凋亡的影響機制，發現左歸丸具有抑制AD模型大鼠海馬皮質與神經細胞凋亡的作用，進而從現代醫學角度印證了左歸丸治療老年癡呆的作用機制，從中醫學角度突出了左歸丸補腎填精達到抗衰老的功效。

2 老年骨質疏松癥

骨質疏松癥 (osteoporosis，OP)是一種以骨量減少，骨組織的微結構破壞為特征，以致骨質脆性增加，易于骨折的全身性骨代謝性疾病。該病多以骨痛、身高降低、骨折以及并發呼吸系統疾病為主要臨床表現。我國骨質疏松患病率是16.1%，其中60～69歲時為69.5% ，70～79歲時為91.9% ，80～94歲時為100%[7]，隨著社會老齡化進程加快，骨質疏松癥已經成為老年人常見疾病之一，嚴重影響了老年人的健康和生活。本病屬中醫學“骨痿”范疇，其病位主要在骨，與腎、肝、脾有著密切關系，病機關鍵在腎虛。《素問·六節藏象論》曰：“腎者主蜇，封藏之本，精之處也，其充在骨”，骨的生長發育和功能強弱與腎精的關系最為密切。老年人體質衰弱，腎精不足以生髓，故而引發該病，治療多以補腎填精、強筋健骨為基本治療。左歸丸具有滋補肝腎、填精益髓之效，治療該病有較好的療效。石印玉[8]對骨質疏松有獨到的認識，其認為就“松”而言是“痿”，若以“痛”而言為“痹”，其根本為本痿標痹。臨證常用補腎填精方藥治療骨質疏松。張京松等[9]發現補腎中藥左歸丸或右歸丸加減聯合西藥治療OP，在改善臨床癥狀、提升骨密度和血鈣、血磷水平方面要優于單純西藥。劉梅潔等[10]探討研究左歸丸對糖皮質激素性骨質疏松癥的治療作用及機制，發現左歸丸可促進成骨細胞的活性，同時使糖皮質激素所致骨質疏松大鼠血清中骨鈣素、胰島素樣生長因子-Ⅰ水平上調。歐陽峰松[11]治療肝腎陰虛型老年性骨質疏松癥，將患者分為治療組和對照組，分別予以左歸丸加減和西藥鈣而奇D治療，治療組臨床總有效率為92.0%，明顯高于對照組的72.0%。左歸丸加減治療肝腎陰虛型老年骨質疏松具有良好的效果，還能明顯減輕患者的疼痛程度以及增加骨密度，副作用小，安全性好。孫書龍[12]運用左歸丸聯合常規方案，治療人工髖關節置換術后腎虛精虧型的骨質疏松癥取得了較好的療效，可有效減少術后骨質疏松并發癥發生，并緩解其癥狀，另外在改善患者中醫骨質疏松證候、預防骨質疏松、減輕患者術后疼痛等方面也均取得了顯著作用。

3 老年抑郁癥

老年抑郁癥多指發病于60歲以后的老年人，其多以持久的抑郁心境為臨床表現。老年抑郁癥患者除了抑郁心境外，大多數伴有焦慮煩躁情緒、精神運動性抑制、身體不適等癥狀[13]。老年期抑郁癥屬于中醫“郁證”范疇，中醫認為抑郁癥主要與肝、腎有關，肝氣郁則氣不暢，腎氣不足則多虛，病久則由實轉虛，虛實夾雜。《醫方集解》言：“人之精與志皆藏于腎，腎精不足則志氣衰，不能上通于心，故迷惑善忘也。”肝腎同源，肝腎同盛同衰，腎精不足，肝木失養，疏泄失職，能致肝郁氣結。左歸丸龜、鹿二膠，為血肉有情之品，補陰補陽，菟絲子、牛膝補肝腎強腰膝健筋骨，從老年抑郁患者體質根本上進行治療，臨床多有較好療效。馬書娟等[14]觀察抑郁癥大鼠下丘腦-垂體-腎上腺皮質（HPA）軸功能變化以及研究左歸丸治療抑郁癥的作用機理，將大鼠隨機分為正常對照組、模型組、左歸丸組。通過慢性應激法制作抑郁癥大鼠模型，左歸丸進行灌胃，結果發現與正常對照組比較，模型組大鼠血清ACTH和血漿CORT的濃度均顯著升高，與模型組比較，左歸丸組大鼠血清ACTH和血漿CORT的濃度均顯著降低。這說明左歸丸能有效改善HPA軸功能，通過降低大鼠血清ACTH和血漿CORT的濃度發揮對抑郁癥的治療作用。

4 衰老

衰老是指機體各器官功能普遍的、逐漸降低的過程，生物體隨時間的推移自發的必然過程，是一種不可違背的自然規律[15]。中醫認為衰老多與腎虛有關，腎乃先天之本，主藏精，主生殖與發育，是元陰元陽之根本，腎精虧虛是衰老發生的內在的根本性機制之一。機體的衰老致使機體各項機能失調，功能紊亂，是導致各種老年病最根本的原因，所以積極地改善衰老狀態，不僅能有效減少老年病的發生，還能提高老年人的生活質量。左歸丸不僅具有滋補肝腎，更有填精益髓之效，在老年抗衰老的研究上具有廣泛的應用，劉國君等[16]觀察左歸丸對小鼠阿爾茨海默癥模型的保護作用，發現左歸丸對衰老癥狀有明顯改善作用。黃進等[17]研究發現衰老大鼠骨髓間充質干細胞（MSCs）成骨分化的減弱是細胞衰老的重要改變，左歸丸可明顯促進衰老大鼠MSCs向成骨細胞分化。姚建平等[18]以自然衰老雄性大鼠為腎虛衰老模型，大鼠隨機分為老年對照組、左歸丸組和右歸丸組，最后采用原位雜交法檢測大鼠海馬組織GRmRNA表達，放免法檢測大鼠血漿CORT含量，發現各項指標有所改善，左歸丸和右歸丸可能通過上調自然衰老雄性大鼠海馬GRmRN表達，加強對HPA軸的抑制作用，進而降低血漿CORT含量，改善HPA軸的功能，進而延緩機體的衰老。馬書娟等[19]以自然衰老雄性大鼠為腎虛衰老模型，從自然衰老大鼠海馬神經元凋亡角度探索補腎方左歸丸、右歸丸的作用機制，大鼠分組用藥后，通過原位雜交檢測海馬區神經元Bax、Bcl-2 mRNA表達，結果發現，與老年組比較，左歸組和右歸組大鼠海馬CA1區Bcl-2R mRNA表達水平均顯著升高，左歸組和右歸組大鼠海馬CA1區Bax mRNA表達水平均顯著降低。得出結論，自然衰老大鼠的海馬CA1區神經細胞凋亡相關基因表達異常，左歸丸和右歸丸可通過調節海馬CA1區神經細胞Bax、Bcl-2基因mRNA的表達，降低海馬神經細胞凋亡，進而改善海馬的功能，進而起到延緩衰老的作用。

5 其他

左歸丸對其他老年性疾病也具有較好的療效。劉軍渠等[20]采用中醫補腎中藥（左歸丸或右歸丸）聯合針灸治療老年腰椎間盤突出取得較好的療效。尹小軍[21]通過辨證分型治療老年高血壓，運用左歸丸治療肝腎陰虛型高血壓，取得了良好的療效。現代研究表明左歸丸具有調節下丘腦-垂體-靶腺軸、保護中樞神經系統、調節內分泌、改善骨代謝和調節肝再生的作用，同時具有調節免疫作用[22]。所以左歸丸在老年精神病、老年腦病、老年冠心病、老年肝膽疾病、老年性耳聾等疾病的治療上均具有較好的療效。

6 討論

腎主藏一身之真陰真陽，腎陰對全身臟腑組織器官均有滋養濡潤作用，五臟六腑之陰除充養本臟腑之外，余者又不斷歸藏于腎，以充養真陰；各臟腑之陰與腎陰互養互用，腎陰為統攝諸陰之主。遲華基[23]教授認為陰虛乃衰老之本，精、血、津、液都是屬陰的精微物質，精氣足則能長能壯，精氣虧則易衰老；血外濡皮毛筋脈，內養臟腑；津液不足則嚴重影響人體氣血運行、調和陰陽等功能，這些物質的不足均是導致衰老的重要因素。左歸丸具有滋陰補腎、填精益髓之效，大補腎陰，從老年疾病的根本病因上進行治療，多有良好的療效。陰虛乃衰老之本，又是許多老年病如老年癡呆、中風、高血壓病、糖尿病的重要病機，故研究老年性疾病，不得不從研究陰虛證出發，靈活運用補陰法，左歸丸則偏重于補腎陰虛，著重于老年人的生理與病理特點，分清標本虛實主次，從老年患者體質著手，既可以治已病，又可以防未病，從而有效地治療各種老年疾病，提高老年患者的生活質量。

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