李樹華
(泰安市第四人民醫院藥劑科,山東 泰安 271000)
中藥附子為毛茛科植物烏頭(Aconitum carmichaelii Debx.)子根的加工品,首載于《神農本草經》,味辛、甘,性大熱,有毒,歸心、腎、脾經,是臨床上常用的有毒中藥,具有回陽救逆、補火助陽、散寒止痛之功效。附子在我國傳統醫學中歷史悠久、應用廣泛,被稱為“中藥四維”“回陽救逆第一品藥”等[1]。多年來,國內外學者開展了大量關于附子的基礎研究,證實了附子具有廣泛的藥理作用及毒性基礎,如從附子中分離得到的雙酯型生物堿、去甲烏藥堿、尿嘧啶、附子苷有強心活性,心功能、心結構得到改善,且具有劑量依賴性,對離體、活體及心肌細胞均具有藥理作用。以及抗炎鎮痛、免疫系統、抗衰老、抗抑郁等作用[2-3]。
通過中國知網檢索附子治療虛寒病癥文獻,進行探討分析,為更好地促進附子治療虛寒病癥提供參考。熱性中藥附子及其配伍廣泛用于治療各種虛寒病癥,能使虛寒模型大鼠能量代謝增強,改善大鼠虛寒狀態,而且效果可靠,值得推廣。
朱林平等[4]運用大鼠臀部肌肉注射氫化可的松、甲狀腺素灌胃分別復制陽虛、陰虛大鼠模型,結果表明附子對各模型大鼠的體溫、體重、心、肝、腎、腦的生理功能和組織形態學等方面均有不同程度的影響,可能是通過影響細胞膜Na+-K+-ATP酶活性,從而發揮對陽虛、陰虛兩種證候大鼠的影響,同時證實不同證候狀態下,隨著應用劑量的增加而作用顯著增加,提示附子產生毒性和發揮作用存在劑量依賴性。
高娜等[5]研究附子水煎液對虛寒證模型大鼠的一般狀況、寒熱表征和能量代謝相關指標的影響,證實附子水煎液能夠使大鼠在生理上出現體質量、外觀、代謝、消化功能方面改變,在行為表現上出現熱證的特征,對大鼠內分泌、生化酶等也呈現出一定的影響,能夠提高T3、T4、TSH、ATP含量、臟器指數、ATP酶、SDH的活力,延長在寒箱中時間,縮短在熱箱中時間,糾正虛寒狀態下的甲狀腺、性腺、免疫功能、物質代謝水平的異常。
趙儉等[6]用生石膏、龍膽草、黃柏和知母水煎液灌胃復制虛寒證大鼠模型,附子水煎液可以顯著升高虛寒模型大鼠血漿T4含量及肝乳酸含量,明顯提升肝乳酸脫氫酶LDH和肝 Na+-K+-ATP酶活力,顯著升高肝細胞能荷,降低空腹血糖、體重、肛溫、飲水量、尿量等指標;升高糞重、肝琥珀酸脫氫酶活力,ATP含量等指標。
韓冰冰[7]采用基因芯片技術研究附子對上述虛寒證大鼠肝全基因表達譜的影響。結果證實:附片治療組與虛寒模型組比較有212條免疫應答及氧化還原酶活性相關基因表達差異。這可能是附片溫陽散寒作用的機制,提高虛寒證模型大鼠的免疫、防御、炎癥應答等對各種刺激應答的能力,并且能夠促進脂肪酸、膽固醇及多種內源性、外源性物質的代謝,提示這可能是附子補助元陽,溫腎散寒之功效的物質基礎。
劉一洋等[8]研究得出附子水煎液能使虛寒模型大鼠單位體重消化能、可代謝能、甘油三酯、肝丙酮酸及SDH水平上升,具有顯著性差異;附子乙酸乙酯提取物能使虛寒模型大鼠T3、T4、TSH、血清丙酮酸、肝丙酮酸、SDH及Ca2+-Mg2+-ATP酶水平均上升,而且附子乙酸乙酯提取物效果優于附子水煎液,且差異具有顯著性,涉及機制可能與糖的有氧氧化及甲狀腺激素的整體水平調節有關。
劉珊等[9]探討附子正丁醇及水提取物治療虛寒癥模型大鼠后出現好轉,提示附子正丁醇及水提取物有利于虛寒證能量代謝的恢復,有利于對附子“性-效-物質”關系進行深層次的研究。
劉先勇等[10]觀察加味附子理中湯治療脾胃虛寒型慢性萎縮性胃炎作用機制。治療組臨床癥狀改善有效率、病理改善有效率 86.96%、89.13%,優于對照組72.73%、63.64%,兩組比較差異有統計學意義(P<0.01)。治療后治療組胃黏膜 IM、Wnt3A表達較治療前顯著改善(P<0.05)。提示加味附子理中湯輔助治療脾胃虛寒型慢性萎縮性胃炎逆轉IM的機制,可能與下調病變胃黏膜中Wnt3A表達相關。
王瑞芳等[11]探討附子理中湯治療脾胃虛寒證Hp感染的臨床效果,治療組Hp感染陽性率、中醫癥狀評分為3.4%、19.5±2.2分,分別低于對照組31.0%、22.4±2.6分,差異具有統計學意義(P<0.05)。提示附子理中湯能夠降低脾胃虛寒證Hp陽性率,改善患者的癥狀,值得推廣。
劉敏等[12]采用飲食調節與改良Okabe法制備脾胃虛寒型胃潰瘍模型,結果證實:附子理中湯能夠降低脾胃虛寒型大鼠潰瘍指數,顯著提高血清SOD含量(P<0.01),有明顯的促進愈合作用,作用機制可能是附子理中湯能夠提高胃黏膜SOD活性,降低MDA含量,增強胃黏膜防御能力,以促進胃黏膜修復來實現的。
曹航等[13]運用附子強心膠囊(炮附片、蟾酥、牽牛子、水蛭等)治療陽虛血瘀水泛型充血性心力衰竭療效確切,可能通過增加心肌收縮力、心輸出量,降低負荷,消除心房心室附壁血栓形成,緩解長期靜脈壓增高所引起的器官充血性病理改變而起作用。
郭麗燕等[14]探討附子吳茱萸熱熨聯合穴位按摩對虛寒性腹痛的臨床護理效果。結果證實,該方法治療后疼痛緩解速度、發作持續時間、發作次數、總治療時 間 分 別 為 (15.36±5.34)、 (30.16±9.21) min、(3.86±0.25) 次 、 (5.31±0.52) d, 總 有 效 率 為92.59%,SF-36生活質量評分,與對照組比較,差異均有統計學意義(P<0.05)。說明采用附子吳茱萸熱熨聯合穴位按摩方法治療虛寒性腹痛療效顯著,有待臨床推廣應用。
近年來附子及其配伍治療虛寒病癥的實驗研究,有附子單用、附子提取物、附子理中丸及其他配伍治療不同病癥,緩解了不同虛寒病癥,涉及糖的氧化、激素水平等機制,取得了有意義的研究結果,進一步揭示寒熱屬性的客觀指標,分析寒熱屬性與附子的內在聯系,提示熱性藥附子增加機體能量儲備,調節機體能量代謝,通過不同給藥途徑、不同配伍給藥、不同作用機理發揮虛寒病癥治療作用,分析其作用趨勢、特點及規律,為臨床合理用藥提供更科學的依據。
[1]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典.一部[S].北京:中國醫藥科技出版社,2015:191-193.
[2]Huang X,Tang J,Zhou Q,et al.Polysaccharide from fuzi(FPS)prevents Hypercholesterolemia in Rats[J].Lipids Health Dis,2010,9(1):1-7.
[3]YanHC,QuHD,SunLR,et al.Fuzi polysaccharidelproduces antidepressantlike effects in mice[J].Int J Neuropsychopharmacol,2010,13(5):623-633.
[4]朱林平.陽虛、陰虛模型大鼠應用附子毒性對比及其機制的初步研究[D].天津:天津中醫學院,2005.
[5]高娜.附子對虛寒證大鼠能量代謝影響及機制的初步研究[D].濟南:山東中醫藥大學,2011.
[6]趙儉.大鼠虛寒證模型的建立、評價及附子對虛寒證大鼠影響的研究[D].濟南:山東中醫藥大學,2011.
[7]韓冰冰,王世軍,張發艷,等.基因芯片技術研究附子對虛寒證大鼠肝全基因表達譜的影響[J].中國中藥雜志,2012,37(4):500-504.
[8]劉一洋.附子及其乙酸乙酯提取物對虛寒證模型大鼠的影響及機制研究[D].濟南:山東中醫藥大學,2012.
[9]劉珊.附子正丁醇、水提取物對虛寒證模型大鼠能量代謝的影響及機制研究[D].濟南:山東中醫藥大學,2012.
[10]劉先勇.加味附子理中湯治療脾胃虛寒型慢性萎縮性胃炎臨床研究[J].山東中醫雜志,2017,36(6):474-477.
[11]王瑞芳,鄧高振,張東升.附子理中湯治療脾胃虛寒證Hp感染臨床觀察探討[J].2016(8):156-157.
[12]劉敏,周亞濱,孫世林,等.附子理中湯治療脾胃虛寒型胃潰瘍機制的研究[J].中醫藥學報,2012,40(4):42-45.
[13]曹航.附子強心膠囊治療陽虛血瘀水泛型慢性充血性心力衰竭的臨床研究[D].長沙:湖南中醫學院,2002.
[14]郭麗燕.附子吳茱萸熱熨聯合穴位按摩對虛寒性腹痛的臨床護理效果觀察[J].中國醫藥導報,2013,10(20):117-119.