非肌層浸潤性膀胱癌TUR-BT術后吉西他濱膀胱灌注療效的臨床分析

孫文衍，路盈利

（蚌埠醫學院第一附屬醫院 泌尿外科，安徽 蚌埠 233004）

0 引言

非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC）TUR-BT術后復發率較高，可能與新發腫瘤、腫瘤細胞種植或原發腫瘤切除不完全有關，術后行膀胱灌注化療可以降低腫瘤細胞播散引起的復發[1]。吉西他濱是脫氧胞苷的類似物，臨床觀察證實吉西他濱對膀胱癌治療效果顯著[2]，本研究分析我院2015年1月至2017年1月間行TUR-BT術的非肌層尿路上皮癌，采用3種藥物灌注化療，觀察吉西他濱灌注有效性及安全性，結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院2015年1月至2017年1月88例經TUR-BT手術后病理證實為非肌層浸潤性膀胱癌患者．隨機分成3組，26例采取吡柔比星行膀胱灌注化療的患者為A組。35例行吉西他濱行膀胱灌注化療的患者為B組，27例行羥喜樹堿行膀胱灌注化療的患者為C組，三組患者性別，年齡，腫瘤分期、特點、大小、分級等，比較無顯著統計學性差異(P＞0.05)。

1.2 研究方法

術后三組患者均即刻灌注吡柔比星30 mg，并膀胱內保留30 min，術后1 w在門診按吡柔比星30 mg、吉西他濱1000 mg、羥喜樹堿20 mg持續灌注，均用導尿管排空膀胱內尿液后注入膀胱，術后8周，每周一次，之后維持灌注，維持12月，膀胱內保留時間吡柔比星組與羥喜樹堿組為1-2 h左右，吉西他濱組為40 min至1 h，并囑患者每5 min更換一次體位，并囑患者排尿后多飲水，勤排尿。

1.3 觀察指標

記錄三組患者灌注后的不良反應，并每月復查血常規，尿常規，生化常規，每三月復查一次膀胱鏡，隨訪觀察14-36個月，平均27.5個月。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 復發率

A組復發9例，B組復發6例，C組復發9例，A組與C組隨訪觀察結束后的復發率明顯高于B組，三組兩兩比較有統計學差異（P＜0.05）。

2.2 不良反應

研究觀察中無死亡病例出現，A組出現不良反應數量為3例（11.54%），主訴尿急、尿頻、尿痛，復查膀胱鏡并可見灌注性膀胱炎癥像，經縮短膀胱內保留時間后癥狀明顯改善，C組出現不良反應數量2例（7.41%），惡心，厭食，肝腎功能未見明顯異常，治療結束后癥狀消失，B組未見明顯不良反應出現。統計學分析顯示三組兩兩比較均有明顯的統計學差異（P＜0.05）。

3 討論

NMIBC占初發膀胱腫瘤的70%[3]。其主要治療方式為經尿道膀胱腫瘤切除術（TUR-BT），但經TURBT術后的NMBIC約有10%-67%的患者會在12個月內復發[4]，而TUR-BT術后膀胱灌注是有效控制膀胱癌復發的手段之一，因此選擇有效的膀胱灌注藥物對控制非肌層浸潤性膀胱癌術后復發顯得尤為重要[5]，現今臨床上常用灌注化療藥物有表阿霉素，羥喜樹堿，絲裂霉素，吡柔比星，卡介苗等，其中的部分藥物的不良反應仍是大部分患者難以忍受的，而另一部分雖然使不良反應降低了，但復發率的升高則成為面臨的重要問題。

本研究觀察了吡柔比星、吉西他濱、羥喜樹堿在NMIBC經TUR-BT術后行膀胱灌注后隨訪觀察發現，三組復發分別為吡柔比星9(34.62%)，羥喜樹堿為9(33.33%)，吉西他濱為6(19.35%)，其兩兩χ2檢驗，P＜0.05有統計學差異，顯示吉西他濱相比于其他兩種灌注藥物能明顯降低腫瘤的復發率。Jones G[6]對吉西他濱在TUR-BT術后的NMIBC行膀胱灌注治療研究的循證醫學研究中發現，其做為膀胱內灌注化療藥物與絲裂霉素、卡介苗等傳統膀胱內灌注藥物相比，對低危、中危的NMIBC TURBT術后能顯著的降低腫瘤復發率，并能延緩腫瘤進展。Di Lorenzo G[7]研究表明對于BCG灌注治療失敗和高危NMBIC膀胱癌患者，吉西他濱作為二線灌注藥物顯示了良好的臨床效果，所以對于高危NMIBC、拒絕膀胱切除的BCG治療失敗的患者，膀胱內吉西他濱灌注化療也是一種可行的選擇。故吉西他濱作為非肌層浸潤性膀胱癌TUR-BT術后的灌注藥物比吡柔比星，羥喜樹堿能更好的控制腫瘤復發。

從灌注藥物的安全性方面，本研究的吡柔比星組出現不良反應數量為3例（11.54%），羥喜樹堿組出現不良反應數量2例（7.41%），吉西他濱組未見明顯不良反應出現。并兩兩行χ2檢驗，P＜0.05有統計學差異。且Jones G[8-10]等研究發現吉西他濱的不良反應相較于卡介苗、絲裂霉素有明顯的減少。但隨著吉西他濱灌注劑量的增大，藥物的不良反應亦隨之增加。但亦有研究發現對于復發性的NMBIC1000 mg與2000 mg溶于50 mL生理鹽水中灌注后的完全反應率及不良反應無明顯差異。因此對于吉西他濱的灌注劑量、保留時間仍可進一步進行研究，制定一個既能控制膀胱癌的復發，又能減少灌注的不良反應兩全的治療方案[11-12]。

綜上所述，吉西他濱作為非肌層浸潤性膀胱癌TUR-BT術后的灌注藥物比吡柔比星，羥喜樹堿能更好的控制腫瘤復發，且不良反應明顯降低，可以考慮作為臨床一線膀胱灌注藥物使用。