86例小細胞肺癌腦轉移臨床研究

耿振英，焦順昌，王甦

（1.北京市中關村醫院 腫瘤科，北京 100190；2.解放軍總醫院 腫瘤內科，北京 100853）

晚期肺癌發生腦轉移的概率非常高，預后極差，死亡率極高，多以對癥治療為主[1]。肺癌分為非小細胞肺癌和小細胞肺癌兩種，目前臨床研究中關于非小細胞肺癌腦轉移的報道很多，但關于小細胞肺癌腦轉移的報道相對少的多，其治療效果也要差于非小細胞肺癌腦轉移患者。為進一步加強小細胞肺癌腦轉移的研究，改進臨床治療效果，本研究收集了86例小細胞肺癌腦轉移患者的臨床治療情況，進行分析、報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取解放軍總醫院2013年01月至2017年03月收治的86例小細胞肺癌腦轉移患者，平均年齡(53.5土7.2)歲，男61例，女25例。患者入院后均采取了病理學、影像學檢查，均存在神經系統相關癥狀，均有不同程度的頭痛癥狀，其中有15例患者出現了昏迷表現，19例患者發生了惡心、嘔吐，還有5例患者出現了精神疾病表現。

1.2 治療方法

1.2.1 對癥治療

患者入院后均給予對癥的脫水、止血、營養支持等治療，努力改善全身狀況，提高生存質量，同時完善常規檢查，包括血尿便常規、生化、心電圖、胸部顱腦 CT、MRI等。

1.2.2 化療

對于發生昏迷的患者，一般狀況改善后可進行化療，使用小劑量EP方案：足葉乙甙(VP-16) 80mg/d, 1～5d，順鉑 (DDP)20mg/m2，1～3d,Q3W。而對于一般狀況較好無危重征象的患者，在進行脫水后可給予常規EP方案：VP-16 100mg/d, 1～5d,DDP 25mg/m2，1～3d,Q3W。其中對于化療反應較好的患者可繼續進行化療，對于化療反應差的患者可調整為單藥替尼泊苷進行治療。

1.2.3 放療

在患者采用上述治療措施后，對于其中治療反應較好、病灶縮小較明顯、骨髓抑制較輕的患者，可采用放療繼續進行治療，放療計劃的制定采用SGSI型全身立體定位放療計劃系統。應用 TPS3.0版進行治療規劃。注意在放療期間給予甘露醇脫水治療減輕腦水腫，有時需加用地塞米松加強脫水效果。

1.3 治療效果觀察

在治療前、治療中以及治療后，均要對所有患者的實驗室檢查、影像結果進行記錄，包括血尿便常規、肝腎功能、頭CT、MRI等，根據提供的全面內容客觀評估治療效果。

1.4 評價指標

肺癌顱腦轉移瘤評價標準：（1）完全緩解：治療后目標病灶完全消失，出現失增強效應、瘤體囊性變。（2）部分緩解：治療后目標病灶縮小程度超過50%。（3）疾病穩定：治療后目標病灶縮小程度低于 50%，或增大程度低于25%。（4）疾病進展：治療后目標病灶增大程度超過25%，或靶區周邊部位腫瘤復發，或者出現新病灶。臨床觀察各種癥狀明顯減輕或消失持續1月以上為臨床緩解。肺部原發腫瘤的療效評估參考RECIST實體瘤療效判定標準。客觀有效率=完全緩解率+部分緩解率，疾病控制率=完全緩解+部分緩解+疾病穩定。

2 結果

2.1 治療效果

86例患者中完全緩解患者為15例；部分緩解患者為43例；疾病穩定患者為15例；疾病進展13例；客觀有效率為67.4%。所有患者的平均生存期為 (1.3土0.8)年。

2.2 毒副反應

86例患者中最常見的不良反應為胃腸道反應，發生67例，占比77.9%；34例患者出現了骨髓抑制，占比39.5%。

3 討論

小細胞肺癌是一種較常見的惡性腫瘤，屬肺癌中侵襲性最強的亞型，治療效果不佳，極易復發，生存期短，對患者生命健康已造成嚴重威脅[2]。小細胞肺癌在臨床中分為局限期和廣泛期，具有細胞增殖迅速、復發率高、化療敏感的臨床特點，即使初診時未發生腦轉移，伴隨生存期延長，腦轉移發生率逐漸增加，若生存5年以上則腦轉移發生率高達80%，因此，對小細胞肺癌復發后治療方式的探討也有較強的實際意義。對小細胞肺癌患者來說，腫瘤轉移到顱腦則說明已經進入廣泛期，嚴重影響認知功能、生存時間及生活質量，自然病程約1～3月[3]。腦轉移的病灶數量、部位與患者癥狀、生存期相關，而出現中樞神經系統癥狀的患者預后更差。近年來隨著臨床科研治療的進展，患者生存期不斷提升，預后逐漸得到改善。

有文獻報道，小細胞肺癌患者的60-70%為廣泛期小細胞肺癌，其對化療、放療非常敏感，但治愈率很低[4]。廣泛期小細胞肺癌主要采用化療控制病情，而EP化療方案是主要方案，總有效率在40%-70%[5-6]。但對于小細胞肺癌腦轉移是否采用化療仍然存在較大分歧，以往的臨床經驗認為，血腦屏障是化療藥物發揮療效的重要障礙[7]。但目前的臨床研究指出，腦轉移發生后，患者血腦屏障已經發生破壞，放療和脫水劑也可以增加血-腦脊液屏障的通透性，部分藥物在進入體內后能夠直接穿透血腦屏障進入到腦組織中，所以，可以采用化療模式進行腦轉移治療[8]。本試驗結果顯示，86例患者中完全緩解15例，部分緩解43 例，疾病穩定15例；疾病進展13例，客觀有效率為67.4%。最常見的不良反應為胃腸道反應，發生67例，占比77.9%；34例患者出現了骨髓抑制，占比39.5%。結果表明，雖然放療、化療對小細胞肺癌腦轉移具有不錯的治療效果，但同時會帶來較大的不良反應，要針對藥物的毒副作用進行控制。

總之，小細胞肺癌腦轉移患者預后極差，嚴重影響生存期及生存質量，EP方案能夠改善患者臨床癥狀，延長生存期，是一種可靠的治療選擇。

[1] Langer CJ, Albert I, Ross HJ，et al．Randomized phase II study of carboplatin and etoposide with or without obatoclax mesylate in extensive-stage small cell lung cancer[J]. Lung Cancer,2014,85(3)：420-428．

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[4] Lim S, Cho BC, Jung JY, et al．Phase II study of camtobell inj.(belotecan) in combination with cisplatin in patients with previously untreated, extensive stage small cell lung cancer[J]. Lung Cancer,2013, 80(3)：313-318.

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[6] 王海波,宋文廣,房芳,等.伊立替康聯合放療一線治療小細胞肺癌腦轉移的臨床療效[J].中國老年學雜志,2014,34(20)：5690-5691.

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