藥品生產過程質量風險原因分析與應對探討

張煒

（河南潤弘制藥股份有限公司，河南 鄭州 451100）

0 引言

藥品指的是對疾病診斷、治療、預防，有目的性對人體生理機體調節，并規定用量、用法、主治功能以及適應證的物質[1]。藥品是人類對疾病預防和治療的物質保障，其在人類健康保障中發揮著十分重要的作用。但是，藥品中也存在一定的安全隱患，可成為威脅患者疾病治療效果和健康的危險物。隨著我國醫藥事業的不斷發現，使得藥品的種類也在不斷的增多，從而導致藥害事件的發生幾率不斷的升高，如上海華聯藥品事件等。而這些藥害事件的原因可來自藥品存在的問題，也可來自管理方面的因素。我國社會在不斷的進步，人們的健康意識水平也在不斷的提高，使得藥品安全問題已經逐漸成為公共關注的焦點之一，如何對公眾安全用藥進行保證，已經是藥品監督管理的主要任務。藥品安全隱患威脅并不是不可控制的，可通過科學有效的管理來促進藥品安全性的提高。本文主要對藥品生存過程中的相關風險因素以及應對對策作綜述。

1 藥品質量的風險管理

質量風險管理貫穿于藥品的整個生命周期中，其通過評估、分析質量風險，對公司的質量控制措施的有效性、科學性進行評估，確定中等風險和高等風險的相關控制措施，將風險的發生幾率降低，并將藥品的可識別性提高，從而控制風險在合理的水平內，對藥品的安全性進行保證[2]。藥品安全管理，其體系較為復雜，主要包括藥品的研發、藥品生產、藥品使用、藥品經營以及藥品上市之后的評價，以上五個階段可以對藥品質量管理的合理性和完整性構成[3]。藥品風險管理，其在具體實施時，首先，相關管理人員應評估出現風險的具體原因，了解風險的表現形式，并分析其存在的危害性，之后對風險進行控制以及評審，最后，對風險進行回顧性分析。

2 生產的質量風險因素

生產藥品時，其出現質量風險，主要包括2個方面的原因，即固有風險以及管理風險，其中固有風險與藥品之間同時具有，主要是在研發的時候，即出現了問題[4]。而管理風險，其可以分為三個方面，包括人的原因、軟件的原因以及硬件的原因。

2.1 生產管理問題

實施藥品生產，在其硬件方面，存在一定的問題，包括廠房設計不合理，其選址不良，建造不合理，或是布局、維護、改造時，未能對其藥物生產的合理要求進行滿足；廠房內和廠區內物物流走向、人流走向不合理；潔凈區的天棚、地面、墻壁等內表面有縫隙、不平整光滑、存在顆粒脫落、接口不嚴密、存在灰塵等；生產設備在進行選型以及設計時，不能滿足預定的用途，或者在其維護以及安裝時，出現規范的情況。同時管道、風口等設施，其在設計時或者是在安裝時，存在難以清洗干凈的部位或者是零件也是其硬件方面的問題；在藥品運輸時，也會受到各種原因的影響，而出現污染的情況，以上均是藥品生產管理中的硬件方面問題[5]。軟件方面問題，未能對管理制度設置、制度不完善、未能嚴格執行制度。人員方面，操作規程違反、未能有效實施培訓等，同時人員未能對其自身的職責進行履行或是監管不到位等，也可導致出現生產管理問題。

2.2 生產技術落后

技術支持對其藥品質量控制有著積極的意義，如固體造粒、非固體造粒工藝以及滅菌工藝，其均屬于封閉型生產，在工序制造完成之后，不能及時對其制作的結果進行檢查和確認，僅能在整個制備過程完成后，方可進行檢驗[6]。對于控制技術水平落后所致的問題，在生產中，僅能通過操作者，以控制工藝參數的方式，盡量將藥品生產質量提高。

2.3 藥物的特殊性

藥物的安全性與患者的生命安全有著密切的聯系。生產藥品時，其風險管理中不能忽視的問題之一，為藥物本身存在的特殊性。藥品存在隱蔽性的特點，在對藥質量鑒別時，僅可通過專業的設備以及專業的方法來作鑒別，而非檢驗人員并不具有檢驗的能力[7]。藥品檢驗并不能全部檢驗，僅能夠以抽檢的方式進行檢驗，其檢驗的結果，并不能將整批藥品質量充分反映。藥品的質量，其主要是生產以及設計來控制，而非以檢驗的方式將藥品的質量提高。藥品均有專屬性的特點，不同的藥品，其治療作用、不良反應、適應證等均存在一定的差異性，其具有復雜性的特點，若在使用的過程中，稍有不當，則可導致出現嚴重后果的情況[8]。

3 控制質量風險

在藥品生產時，首先應制定藥品風險的具體控制目標，全面加強其質量控制，確保藥品的質量能夠對患者疾病治療的需求衱法律法規等進行滿足，應充分對其安全性、可靠性以及適應性等進行保證[9]。

3.1 對質量風險管理體系建立和完善

對質量風險管理體系進行建立和完整，對確保藥品生產的質量十分必要。以質量風險的分析以及評估，對目前公司中的支質量控制情況進行了解，對產品的質量進行確保，將風險出現的幾率降低，將可識別性提高，使得藥品生產中的風險能夠控制在合理的范圍內，最大限度將經營風險降低[10]。可將風險管理分為5個等級，即難以避免發生法規風險，導致出現巨大的損失，出現不良的影響；經常出現，可導致較大的損失，影響信譽；偶爾出現，損失較小[11]。在藥品生產時，應在風險發生前，采取有效措施進行預防，對于已經出現的風險，應積極采取措施減少其影響程度，對于不可控的風險，應盡量減少其危害性[12]。

3.2 加強過程分析

藥品的周期中，管理人員需實施微生物分析、技術化學過程分析等，強化風險分析，從而確認風險、評估風險、控制風險、處理風險，并對風險控制的整個過程進行記錄。

4 結論

藥品生產的過程中，若出現質量風險問題，則會對藥品的質量以及患者的用藥安全性造成影響，應積極采取有效的措施進行控制，制定有效的質量風險管理方案，并實施，以此將藥品的質量提高，保證藥品的使用安全性。

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