手足口病患兒外周血T淋巴細胞亞群水平的變化研究

王曉丹等

doi：10.3969/j.issn.1007-614x.2017.20.72

摘要 目的：探討不同病原體感染的急性期手足口病患兒外周血T淋巴細胞亞群水平的變化及臨床價值。方法：收治急性期手足口病患兒250例，均檢測外周血T淋巴細胞亞群水平和血清EV71-IgM、CoxA16-IgM。根據(jù)病原體不同，分成EV71感染組和CoxA16感染組，比較兩組病情嚴(yán)重程度和外周AT淋巴細胞亞群水平。結(jié)果：與CoxA16病毒感染組相比，EV71病毒感染組患兒急性期病情更重，外周血CD4⁺T淋巴細胞計數(shù)顯著降低。結(jié)論：測定外周血T淋巴細胞亞群，可用于預(yù)測手足口病患兒病情嚴(yán)重程度和預(yù)后。

關(guān)鍵詞 手足口病；外周血；T淋巴細胞亞群

手足口病是一種由多種人類腸道病毒感染引起的兒童常見傳染病。大多數(shù)患兒臨床癥狀輕微，最常見的癥狀為發(fā)熱、皮疹或皰疹，皮疹常見于手、足、口等部位。然而，少數(shù)患兒出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥，如無菌性腦膜炎、腦炎、急性弛緩性麻痹、神經(jīng)源性肺水腫或心肌炎，最嚴(yán)重的情況下可迅速進展和導(dǎo)致死亡。這些腸道病毒包括柯薩奇病毒A組（CoxA2、CoxA4、CoxA5、CoxA7、CoxA9、CoxA10和CoxAl61和B組（CoxB1-5），腸道病毒71（EV71）和艾柯病毒。其中，臨床上最常見的病毒是EV71、CoxA16。而手足口病重型患兒，往往是EV71病毒感染。因此，本研究對兩種不同病原體（EV71和CoxA16）感染的急性期手足口病患兒的外周血淋巴細胞亞群水平進行比較，評價其臨床價值。資料與方法

2013年12月-2016年12月收治急性期手足口病患兒250例，嚴(yán)格按照2010年版《手足口病診療指南》進行診斷。手足口病的急性期定義為發(fā)病5 d內(nèi)，臨床癥狀包括發(fā)燒和皮疹。排除標(biāo)準(zhǔn)：不完整的疾病歷史、生長遲緩、先天性心臟病或肺發(fā)育不全、遺傳代謝性疾病、慢性疾病、需要長期使用糖皮質(zhì)激素治療（如腎病、風(fēng)濕熱或支氣管哮喘）、感染艾滋病病毒或水痘帶狀皰疹病毒、治療過程使用糖皮質(zhì)激素或人類免疫球蛋白后。所有患兒接受了血清EV71-IgM、CoxA16-IgM、外周血淋巴細胞亞群測定，其中EV71-IgM陽性89例，CoxAl6-IgM陽性108例，抗體均陰性53例。將患兒分為兩組：EV71感染組、CoxAl6感染組。兩組患兒性別和年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

方法：抽取外周血樣本，使用流式細胞儀檢測T淋巴細胞亞群水平，使用酶聯(lián)免疫吸附法測定EV71-IgM、CoxA16-IgM。

統(tǒng)計學(xué)方法：采用EXCEL表導(dǎo)入數(shù)據(jù)，所有數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料因不滿足正態(tài)分布，以中位數(shù)和四分位間距[M（QR）]表示，比較采用秩和檢驗；計數(shù)資料f如年齡、性別）以[n（%）]表示，比較采用X²檢驗；P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)果

250例臨床診斷急性期手足口病患兒（男145例，女105例）被納入本研究，年齡4個月～7歲，平均2.2歲；197例血清病毒抗體檢測陽性，其中男113例和女84例。EV71感染組89例，46例嚴(yán)重病例（51.7%）。CoxAl6感染組108例，32例重癥病例（29.6%），兩組差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。EV71感染組CD3⁺T、CD4⁺T、CD8⁺T、CD4⁺T/CD8⁺T中位數(shù)分別為2.186×10⁶/L、1.058×10⁶/L、0.843×106/L、1.22；CoxA16感染組CD3⁺T、CD4⁺T、CD8⁺T、CD4+T/CD8+T中位數(shù)分別為2.598×10⁶/L、1.391×10⁶/L、1.048×10⁶/L、1.26。相比CoxA16感染組，EV71感染組CD4⁺T細胞計數(shù)明顯更低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

討論

手足口病是一種常見的兒童傳染病，是由多種腸道病毒感染引起，傳染性強，容易在幼兒園等公共場合暴發(fā)流行，嚴(yán)重影響兒童身心健康。不幸的是，目前仍沒有特別有效的疫苗預(yù)防手足口病。參與本次研究的250例患兒，6個月～5歲年齡段患兒人數(shù)最多，<6個月或>5歲患兒數(shù)量很少，這符合手足口病的流行病學(xué)特征。因此，托兒所或幼兒園是手足口病防控重點場所，應(yīng)加強衛(wèi)生管理，做好疾病的“早發(fā)現(xiàn)、早隔離、早治療”。夏季是手足口病最容易傳播的季節(jié)，但應(yīng)注意爆發(fā)也可能發(fā)生在其他季節(jié)。此外，在中國經(jīng)濟發(fā)達的東部和南部地區(qū)，手足口病發(fā)病率更高，可能與這些地區(qū)適宜的季節(jié)條件、更高的人口密度等有關(guān)。手足口病的臨床特點主要是發(fā)熱、口腔黏膜病變、典型皮疹，可引起心肺腦并發(fā)癥，危重病例可致死。然而，早期手足口病只有發(fā)熱或口腔黏膜病變、皮疹不典型，這使得它很容易漏診、誤診。因此，在流行季節(jié)，臨床醫(yī)生應(yīng)對疑似患者盡快送檢化驗，明確病原體，另外要重視對危重病例的早期識別。與CoxA16感染相比，EV71感染手足口病更容易進展為危重型。測定外周血T淋巴細胞亞群水平，是一種用來評估細胞免疫水平的精確方法。T淋巴細胞水平異常降低可能提示病毒性疾病的發(fā)生，以及惡化的風(fēng)險更高。研究人員發(fā)現(xiàn)，細胞免疫功能受損，與EV71感染手足口病病情更重相關(guān)。手足口病患兒表現(xiàn)出較低的T淋巴細胞計數(shù)，這可能與病毒感染后直接攻擊T細胞有關(guān)。本研究比較了兩個常見的手足口病病原體（EV71和CoxA16）感染后的急性期手足口病患兒的外周血T淋巴細胞亞群水平。結(jié)果表明，EV71感染組表現(xiàn)出更低的CD4⁺T細胞計數(shù)[1.058（1.072）]，而CoxA16感染組為[1.391（1.268）]（P<0.05）。這種差異表明，與CoxAl6感染兒童相比，EV71感染兒童的外周血CD4⁺T細胞計數(shù)下降更顯著，這也可以被解釋成EV71的高毒性。此外，T淋巴細胞計數(shù)的降低可能與更嚴(yán)重的臨床表現(xiàn)，如心肌炎、肺水腫、無菌性腦膜炎等并發(fā)癥有關(guān)，增加了不良預(yù)后的風(fēng)險。目前尚無對手足口病安全有效的疫苗，需要進一步研究解決這個問題。

總之，不同病原體引起的手足口病中，外周血淋巴細胞亞群水平的異常降低，特別是CD4⁺T細胞計數(shù)的異常降低者，可能預(yù)示病情更嚴(yán)重；另外，有針對性的免疫治療可能有助于提高手足口病的治愈率和改善預(yù)后。endprint