國家最高科學技術獎獲得者侯云德：傳染病防線的捍衛者

凌軍輝+朱筱

70年前，他懷揣夢想，立志學醫。

70年后，已是耄耋之年的他仍然奮戰在抗擊病毒的第一線，繼續為中國的疾病防控事業作貢獻。

他就是侯云德，我國分子病毒學和基因工程藥物的開拓者，我國現代傳染病綜合防控技術體系的主要奠基人。

深冬時節，記者見到了這位疾控領域的泰斗級人物。一向低調的侯云德見面第一句話就是，“我做的都是分內之事，我是帶領著一幫人在做，不是我一人的功勞”。

正是這一句輕描淡寫的“分內之事”，讓這位老人為之奮斗一生。

勤奮的“中國留學生”

病毒，人們談之色變。幾乎每年都會有新的高致病、高致死病毒病暴發，給人類生命健康帶來重大威脅。

20世紀50年代，我國的醫學病毒學研究還處于初創階段。一些對我國危害嚴重的病毒性疾病，如麻疹、脊髓灰質炎、流行性乙型腦炎等，威脅著我國人民的生命健康。當時的中國，迫切需要一批從事病毒學研究的高級人才，為國家流行的重要病毒病的診斷、預防和控制開展科技攻關。

1958年，已經參加工作的侯云德被公派到蘇聯醫學科學院伊凡諾夫斯基病毒學研究所攻讀副博士學位。“國家信任我，提供條件讓我學習，我要盡自己最大努力回報祖國。”帶著國家囑托，他開始了留學生涯。

在蘇聯的3年半時間里，侯云德幾乎夜夜和圖書館、實驗室相伴，過著與世隔絕的生活。由于每天加班加點，門衛被他感動了，破例將實驗室的鑰匙給他用。短短幾年，侯云德陸續發表了17篇學術論文，引起了當地學術界的高度關注。

矢志不渝的努力，使得侯云德迅速成長為病毒領域的專家，同行們都十分欽佩這位吃苦耐勞、勤奮好學的“中國留學生”。有一次，研究所遇到了一場突如其來的“天災”：所有試驗用的小白鼠全部死亡，而且沒有征兆。在反復求證無果的情況下，一位負責人抱著試一試的想法找到了侯云德，想請他幫忙找出原因。

當時還在讀副博士的侯云德仔細勘察了實驗室情況，根據多年知識積累給出了判斷：小白鼠可能死于仙臺病毒感染。經過反復試驗，他證明了自己的結論，并對實驗室進行系統消毒，清理所有動物。此后，實驗室再也沒有出現動物集體死亡的事件。

1961年，侯云德完成了關于副流感病毒研究的學位論文，這是一篇全俄文書寫的具有獨創性的優秀論文。鑒于論文的學術成就，蘇聯高等教育部于1962年破例越過副博士學位，直接授予侯云德醫學科學博士學位，這在伊凡諾夫斯基病毒學研究所幾十年的歷史上，前所未有。他的導師熱淚盈眶地說：“侯云德博士是我從事科研工作30年來遇到的唯一一位如此優秀的科學家，這不僅是我的驕傲，也是研究所的榮譽。”

推動干擾素“平民化”

干擾素是人體分泌的一種蛋白質，具有廣譜抗病毒、抗腫瘤和免疫功能，是國際公認的治療肝炎、腫瘤等疾病的首選藥之一。

20世紀60、70年代的中國，干擾素完全依靠進口，患者治療一個療程的費用需要2萬元至3萬元，這在當時來講無疑是一個天文數字。

為讓干擾素“平民化”，讓每個老百姓都能用得起，侯云德和團隊開始了漫長的干擾素研制工作。侯云德發現，中藥黃芪可以抵制某些病毒繁殖，并能誘生干擾素，這是我國第一次以嚴格科學的方法證明傳統中藥黃芪具有調節免疫系統的功能。20世紀70年代中后期，侯云德對人白細胞干擾素的誘生及純化進行了深入研究，并選育出具有誘導干擾素高產能力的病毒株HDV-F系，最終研制成臨床級干擾素制劑。

1977年，人的生長激素釋放抑制因子的基因工程在美國宣告成功。這一消息震動了侯云德：“采用基因工程能讓細菌大量生產人干擾素，這不就是降低干擾素成本的好方法嗎？”

當時，我國生物技術處于起步階段，各方面條件都較為落后，搞干擾素基因工程，更是無從下手。

國際上的做法是首先要建立一種測定干擾素信使核糖核酸的技術，其中要用到非洲爪蟾蜍卵的母細胞，而這種物質國內根本無從獲取。經過苦苦探尋，侯云德成功找到了一個替代品，并解決了干擾素信使核糖核酸的純化和鑒定，完成“逆轉錄”獲得可進行“克隆”的基因。

終于，在經歷了數不清的試驗與失敗后，1982年，侯云德成功克隆出具有我國自主知識產權的人α1b型干擾素基因，并成功研發出國際上獨創的國家I類新藥產品重組α1b型干擾素。這是我國第一個基因工程創新藥物。α1b型干擾素對乙型肝炎、丙型肝炎、毛細胞性白血病等有明顯療效。

“中國人要用適合自己的干擾素，α1b型干擾素的最大優勢在于副作用小，通常使用國外α2a、α2b型干擾素后，患者會出現39℃以上高燒，且不能用于新生兒。而使用α1b型干擾素后，患者僅會出現短暫低燒，且可以給新生兒使用。”侯云德的學生、北京三元基因藥業股份有限公司董事長程永慶說。

從研制之初到如今，40多年過去了，我國自主生產的干擾素不僅占領了國內90%以上的市場，而且價格比以前低了10倍以上。侯云德主導研制的基因工程藥物已讓上千萬名患者得到救治，產生了數十億元人民幣的經濟效益，對我國生物醫藥的發展和科技成果轉化具有重要意義。

建立傳染病防控體系

經歷了人生春的耕耘，本該享受秋的華碩。然而，這位中國疾控領域的領軍人物卻依然很忙。如今已88歲高齡的侯云德，仍然天天堅持查閱國際上最新的科研成果，并把這些學術報告翻譯成中文給學生們看。

2008年，侯云德被國務院任命為“艾滋病和病毒性肝炎等傳染病防治國家科技重大專項”技術總師。

他領導全體專家組頂層設計了2008年至2020年重大專項降低“三病兩率”和應對重大突發疫情的總體規劃，提出應對突發急性傳染病的“集成”防控體系思想，使我國成功應對了近10年來國內和國際數次重大傳染病疫情。

2009年3月，墨西哥和美國等發生甲型H1N1流感，3個月后，WHO宣布將甲型H1N1流感大流行警告級別提升為6級，即全球流感大流行。

“甲型H1N1流感在當時是一種新發傳染病，沒有診斷試劑，沒有疫苗。侯老師帶著我們迎難而上，攻克了一個個難關。”中國疾控中心病毒病所研究員段招軍回憶說。

與病毒賽跑，就是與生命賽跑，早一天研究出疫苗就能救治更多人。在侯云德的帶領下，研究團隊在獲得流感病毒毒株后72小時內，經過1000余次篩選，驗證了與17種不同流感病毒亞型的交叉反應，建立了快速靈敏的甲型H1N1流感病毒檢測方法。“更令人驕傲的是，在甲流爆發的短短87天后，我國就成功研制出了甲流疫苗，成為全球首個批準甲流疫苗上市的國家，比歐美國家提早了數月。”中國疾病預防控制中心主任高福說。

甲流疫苗上市后，我國迅速建立了全球規模最大的疫苗個案不良反應監測數據庫（7000萬例個案），為全球甲流疫苗接種提供了安全性依據。

中國醫學科學院病原生物學研究所所長金奇說，此前，世界衛生組織提出，新病毒疫苗需要接種2劑次。而侯云德根據多年經驗和研究，從實際出發，提出疫苗只打1劑次的建議。“這大大降低了疫苗的使用成本，之后的事實證明，中國人體內幾乎都有流感病毒的抗體，疫苗一針就可有效調動特異性免疫反應來抵抗病毒。”

在甲型H1N1流感流行期間，歐美很多國家均有2個自然流行高峰，而我國呈現獨特的單峰現象。“這是我們成功干預的結果。”侯云德說，自1889年以來，全球共發生過6次流感大流行，前5次都沒有成功干預，而面對甲型H1N1流感，我國改變了其流行自然峰值，在人類歷史上首次實現了對流感大流行的有效干預和控制。

與此同時，侯云德主導建立了覆蓋我國所有省份的“應對新發突發傳染病的綜合防控網絡體系”，實現了72小時內對五大癥候群300余個病原快速確認，同時對未知病原體進行檢測和鑒定的技術體系，大大提高了我國新發突發傳染病防控能力，推動我國傳染病防控事業步入了新時代。

事實上，傳染病防控網絡體系切實成功應對了近年來的新發突發傳染病疫情。2013年我國首先發現H7N9禽流感病毒可感染人，其感染率比H5N1高100倍，病死率達40%。這一全新的病毒從發現到控制不到1個月時間，至今沒有傳出國外。

2014年中東呼吸道綜合征再次向全球擴散，一例被感染的韓國人進入我國后被網絡體系快速發現，就地診斷隔離，在我國未出現二代病例。

“認識世界的目的在于改造世界”，這是侯云德最喜歡的一句話。觀其一生，何嘗不是一個不斷認識病毒并與之斗爭的過程。在這個漫長過程中，他經歷過無數挫折、失敗，但從未放棄理想，為中國的疾病防治事業作出了卓越的貢獻，也為后輩年輕的科研工作者指明了前進方向。

（本文轉自《經濟日報》）